貝前列素鈉聯(lián)合氯沙坦鉀治療早期糖尿病腎病的療效分析

左志華, 張 沖

(南京醫(yī)科大學附屬江寧醫(yī)院內分泌科, 南京 211106)

目前中國糖尿病患者已逾9 240萬，糖尿病前期患者達1.482億[1]。糖尿病腎病(DN)是糖尿病相關的慢性并發(fā)癥之一，并已成為引起終末期腎病、導致腎移植和透析以及糖尿病患者死亡的主要原因[2]。糖尿病患者中DN的發(fā)病率為20%～40%。目前隨著糖尿病患者人數(shù)的增加以及壽命的延長，DN的發(fā)病率呈逐年攀升的趨勢。目前，DN缺乏明確而有效的治療方案，因此尋找科學有效的治療方案具有重大意義，本文旨在探討貝前列素鈉聯(lián)合氯沙坦鉀在早期DN治療中的作用，為臨床實踐提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年7月—2013年4月本院內分泌科住院的DN患者68例，其中男38例，女30例，年齡51～75歲，平均(60.3±5.5)歲。將入選DN患者隨機分為對照組和聯(lián)合組，各34例。排除其他原因導致的腎臟損害，兩組在性別、年齡、病程、血壓等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

兩組均給予綜合治療：控制飲食，適量運動，控制血糖、血壓，調節(jié)血脂。對照組給予氯沙坦鉀片50 mg, 1次/d; 聯(lián)合組給予貝前列素鈉40 μg, 3次/d, 氯沙坦鉀片50 mg, 1次/d。

1.3 觀察指標

收集兩組年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、血脂、24 h尿白蛋白以及尿微量白蛋白(MAU)等指標。兩組觀察時間均為8周。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血壓、血糖和HbA1C比較

兩組血壓、血糖以及糖化血紅蛋白較治療前均有所下降，但差異無統(tǒng)計學意義，組間比較無顯著差異(P>0.05), 見表1。

表1 兩組治療前后血壓、血糖和HbA1C比較±s)

2.2 兩組患者治療前后腎功能各項指標比較

聯(lián)合組治療后與治療前比較，血清胱抑素C(Cys C)、血清肌酐(SCr)和尿微量白蛋白排泄率(UAER)水平均明顯下降(P<0.01); 對照組治療后與治療前比較，UAER、SCr水平下降(P<0.01或P<0.05), 但Cys-C水平無顯著性差異(P>0.05), 與對照組治療后比較，聯(lián)合組Cys C、SCr以及UAER顯著降低(P<0.01), 見表2。

2.3 不良反應

治療8周后，兩組均未發(fā)生干咳、血鉀升高等明顯的不良反應。

表2 兩組治療前后腎功能各項指標比較±s)

3 討 論

DN是指糖尿病彌漫性或結節(jié)性腎小球硬化癥，是糖尿病代謝異常引起腎小球硬化，從而導致腎功能損害和障礙，其發(fā)病機制復雜，病理特點是基底膜增厚和以腎小球系膜區(qū)為主的細胞外基質的堆集[3-4]。在DN的發(fā)病機制中，慢性炎癥反應起著重要的作用，炎癥過程促進了DN的發(fā)生與發(fā)展。

CysC是一種由120個氨基酸組成，是血清半胱氨酸酶抑制家族的成員之一，是一種反映腎小球濾過率(GFR)的血清標志物，因其不受年齡、性別、炎癥、血脂等因素的干擾，自由通過腎小球濾過膜，并且其幾乎全部由腎小管重吸收，血清中的CysC取決于腎小球的濾過率，與Scr相比較具有更高的敏感性和特異性，使得CysC成為反映GFR改變更加理想的實驗室指標[5-6], 目前廣泛應用于早期糖尿病腎病的診斷及鑒別診斷[7]。本研究結果提示，早期糖尿病腎病患者血清CysC水平顯著高于健康對照組，并在治療后下降，提示血清CysC水平檢測能較好地反映DN早期內皮損害及腎功能進展情況。在DN的早期，常規(guī)的檢測方法，無法早期發(fā)現(xiàn)疾病的發(fā)生，聯(lián)合CysC與CRP檢測可提高陽性結果。對早期的檢測，早期治療有重要的臨床應用價值。

貝前列素鈉是一種類前列環(huán)素片劑，通過血小板和血管平滑肌的前列環(huán)素受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內環(huán)磷酸腺苷濃度升高，抑制Ca2+內流及血栓素A2生成，有抗血小板和擴血管作用，前列環(huán)素是迄今發(fā)現(xiàn)的作用最強的內源性血小板抑制劑，比前列腺素E1強30～40倍，比腺苷的作用強1 000倍[8]?？赏ㄟ^改善紅細胞的變形性，抑制白細胞的激活和溶解血栓，從而來提高血液流動性，改善微循環(huán)，減輕高凝狀態(tài)，防止腎小球內血栓的形成[9]。氯沙坦鉀是一類新型的非肽類選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，而血管緊張素Ⅱ水平升高是糖尿病發(fā)病機制中的關鍵環(huán)節(jié)，血管緊張素Ⅱ增加可引起循環(huán)血壓升高，腎小球濾過壓增加，腎小球濾過屏障異常等，并通過誘導多種細胞因子的表達，使血管內皮細胞、平滑細胞和腎小球系膜細胞增生肥大，減少細胞外基質的降解，導致腎小球硬化。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑藥物如氯沙坦鉀具有減輕尿蛋白、延緩糖尿病腎病腎損害進程，有許多特殊的腎臟保護作用。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，對比應用氯沙坦鉀單獨治療，聯(lián)合治療組Cys C、Scr及UAER水平下降更為顯著，提示貝前列素鈉聯(lián)合氯沙坦鉀對早期糖尿病腎病具有協(xié)同治療作用，是一組較理想的治療藥物，可顯著改善DN患者腎功能，有效減輕尿蛋白，對阻止和延緩糖尿病腎病的進展，減少糖尿病終末期的發(fā)生率具有良好預防及治療的作用，其療效優(yōu)于單用氯沙坦鉀。

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