瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在冠心病患者治療中的療效及安全性分析

周 敏, 馮亞新, 劉忠志, 王月海, 薛玉增, 黃廣勇

(山東省聊城市人民醫(yī)院, 山東 聊城, 252000)

冠心病由血液中異常脂代謝產(chǎn)生大量脂質(zhì)沉積在血管壁上導致的血管粥樣硬化，容易引發(fā)心肌梗死等病變。研究[1]表明，他汀類藥物具有調(diào)節(jié)血脂的作用，可抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應，延緩動脈粥樣硬化的程度。瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均屬于他汀類藥物[2-3]。本院研究2種藥物在治療冠心病的效果及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

選擇2012年6月—2013年6月本院門診接診的160名冠心病患者，隨機分為觀察組和對照組。觀察組80例，男39例，女41例，年齡45～70歲，平均年齡(52.3±4.8)歲，病程6個月～13年，平均病程(3.5±0.4)年；對照組80例，男38例，女42例，年齡46～69歲，平均年齡(53.6±5.1)歲，病程6個月～12年，平均(3.4±0.5)年。排除標準: ① 由藥物引起的高血脂; ② 正在服用影響血脂水平的藥物; ③ 對他汀類的藥物過敏者; ④ 嚴重腎功能不全或嚴重心力衰竭的患者。2組患者的年齡、性別、比例以及病程等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組于晚上服用瑞舒伐他汀, 10 mg/次，1次/d; 對照組同一時間服用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20070061, 20 mg×7片), 10 mg/次, 1次/d。連續(xù)服用30 d。采血檢查治療前后觀察2組患者的血脂水平，包括TC、TG、HDL-C、LDL-C等指標，并記錄患者服藥過程中出現(xiàn)不良反應的情況。療效評判標準: ① 顯效為TC水平降低超過20%或TG降低超過40%, 或HDL-C升高超過0.26 mmol/L; ② 有效為TC降低在10%～20%，或TG降低20%～40%，或HDL-C升高在0.104～0.26 mmol/L; ③ 無效為以上2個標準均未達到。

2 結(jié) 果

2組患者治療后TC、TG、LDL-C均較治療前減少，而觀察組HDL-C水平升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者治療后TC、TG、LDL-C水平改善的程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血脂指標變化比較 mmol/L

觀察組中顯效71例，有效6例，無效3例，總有效率為96.25%(77/80)；對照組中顯效61例，有效8例，無效11例，總有效率為86.25%(69/80)。2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

觀察組中消化不良3例，便秘4例，乏力6例，總不良反應發(fā)生率為16.26%(13/80); 對照組中消化不良7例，便秘3例，乏力4例，總不良反應發(fā)生率為17.50%(13/80)。2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

目前治療冠心病的重要手段是經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)，雖能立即改善冠狀動脈的血流供應，但手術(shù)過程中也存在著極大的風險，極易導致血管內(nèi)皮細胞受損，造成局灶性心肌損傷或者壞死[4]。冠心病的發(fā)生和血脂水平密切相關(guān)，他汀類藥物作為 HMG-CoA 還原酶的抑制劑，可以阻斷細胞內(nèi)羥甲戊酸的代謝途徑，減少細胞內(nèi)膽固醇的合成，增加血清膽固醇的清除；同時又可抑制肝臟載脂蛋白的合成，是具有顯著作用的一類調(diào)脂藥，可使心血管事件發(fā)生減少[5-8]。在人體內(nèi)存在一條普遍的通路即Rho/Rho 激酶信號通路，它在血管內(nèi)皮通透性的病理生理過程中發(fā)揮重要的作用，抑制此通路，則內(nèi)皮細胞受到保護，他汀類藥物便是通過抑制此通路發(fā)揮作用[9]。

研究[10]發(fā)現(xiàn)，在動物模型中兔腹主動脈球囊損傷后，給予瑞舒伐他汀使得轉(zhuǎn)化生長因子β1下調(diào)，從而保護受損的血管球囊避免再狹窄。該研究通過構(gòu)建家兔血管成形術(shù)后血管內(nèi)膜損傷模型，觀察了瑞舒伐他汀對家兔血管成形術(shù)后轉(zhuǎn)化生長因子β1 (TGF-β1)的表達的影響，以探討瑞舒伐他汀預防血管成形術(shù)后支架再狹窄的可行性，這是瑞舒伐他汀抗炎作用的表現(xiàn)。他汀類藥物中對冠心病療效顯著的是瑞舒伐他汀和阿托伐他汀，很多研究[11-13]在探討這二者療效異同以及安全性。隨著近年對他汀類藥物認識的提升，并有大量臨床實驗證實，他汀類藥物存在許多降脂之外的作用。特別是在許多動物實驗及臨床試驗中表明他汀類藥物具有保護腎臟的作用。他汀類藥物對腎臟的保護，主要是通過其抗細胞增殖作用、調(diào)節(jié)免疫作用、抗炎癥作用以及改善腎臟循環(huán)等方面綜合實現(xiàn)。另有研究[14-15]表明，阿托伐他汀對PCI冠心病CHF患者的心功能改善有益，且與藥物劑量有關(guān)。CHF作為冠心病的一種嚴重并發(fā)癥，該研究[16]顯示CHF患者經(jīng)過治療，普伐他汀使NT-proBNP與MMP-2水平降低，改善了患者的心功能，表明了普伐他汀具有改善心功能作用。冠心病在終末期可發(fā)展至心力衰竭，同樣阿托伐他汀不但可以有效控制冠心病性心力衰竭患者的血脂水平，穩(wěn)定甚至可以逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的發(fā)展，還可以通過抗炎、降低血漿的NT-proBNP水平等其他作用，改善心臟功能。

本研究選擇本院接診的160例冠心病患者進行研究，隨機分為觀察組和對照組，分別給2組患者服用瑞舒伐他汀和阿托伐他汀，通過檢測血脂指標以及不良反應的發(fā)生情況，進一步證實了2種藥的降血脂功能，并發(fā)現(xiàn)患者產(chǎn)生的不良反應也比較輕微。這與上述研究的結(jié)果相一致。本研究顯示，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均能有效改善冠心病患者血脂水平，其中瑞舒伐他汀的降血脂效果更加顯著，有效率也顯著高于阿托伐他汀。2種藥物都使患者產(chǎn)生不良反應，但是反應輕微，并自行消失，2種藥的安全性方面并無顯著差異。

[1] 陳羽中昊, 王廣燕, 蘇衡, 等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者的近期療效[J].中國臨床藥理學雜志, 2013, 29(2): 126.

[2] 李慶云, 劉豐, 譚榮榮, 等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者內(nèi)皮功能和GMP140的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志, 2011, 21(9): 1102.

[3] 石蕊, 姜鐵民, 趙季紅, 等.不同他汀類藥物治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者近期臨床隨訪研究[J].中國全科醫(yī)學, 2012, 15(23): 2619.

[4] 余東彪.他汀類藥物在冠心病PCI圍術(shù)期的應用及研究進展[J].實用醫(yī)學雜志, 2011, 27(18): 3432.

[5] 高遠, 關(guān)啟剛, 孫宇姣, 等.急性冠脈綜合征患者應用負荷劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐汀的效果對比[J].中國醫(yī)科大學學報, 2013, 42(3): 235.

[6] Skochko O V, Kau dashev I P.Meta-analysis of randomized trials of antimicrobial drugs in the treatment of coronary heart disease[J].Lik Sprava，2012 (5): 72.

[7] 徐惠, 崔飛飛.瑞舒伐他汀、辛伐他汀治療高脂血癥伴發(fā)冠心病療效對比觀察[J].山東醫(yī)藥, 2013, 53(48): 38.

[8] 楊文, 劉潔云, 秦雷, 等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療冠心病的療效對比研究[J].中國全科醫(yī)學, 2013, 16(6): 621.

[9] 吳丁燁, 馮健, 尤華彥, 等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對冠心病患者Rho激酶活性和內(nèi)皮功能影響的比較[J].中國動脈硬化雜志, 2013, 21(1): 52.

[10] 劉長青, 尚小明, 紀征, 等.瑞舒伐他汀對兔動脈內(nèi)皮損傷后轉(zhuǎn)化生長因子β1表達的影響[J].中國動脈硬化雜志, 2011, 19(8): 637.

[11] Geng D F, Meng Z, Yan H Y, et al.Bare-metal stent versus drug-eluting stent in large coronary arteries: meta-analysis of randomized controlled trials[J].Catheter Cardiovasc Interv, 2013, 81(7): 1087.

[12] 陳懿, 徐世鄂.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對冠心病患者的調(diào)脂作用和安全性比較[J].中國老年學雜志, 2014, (9): 2389.

[13] 趙希哲, 馬鳳云, 羅維, 等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對冠脈介入術(shù)后腎功能的影響[J].中國實驗診斷學, 2013, 17(9): 1631.

[14] 王大強, 王革新.阿托伐他汀對PCI冠心病CHF患者NT-proBNP、hs-CRP和左室重構(gòu)的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志, 2012, 22(3): 59.

[15] Newman M F, Ferguson T B, White J A, et al.Effect of adenosine-regulating agent acadesine on morbidity and mortality associated with coronary artery bypass grafting: the RED-CABG randomized controlled trial[J].JAMA, 2012, 308(2): 157.

[16] 崔飛飛, 徐惠.阿托伐他汀對冠心病性心力衰竭患者血漿hs-CRP、NT-proBNP水平及心功能的影響[J].山東醫(yī)藥, 2014, 54(8): 42.