聯(lián)合檢測(cè)宮頸陰道分泌物中胎兒纖維連接蛋白及白介素-6對(duì)早產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值

張 聰, 邢 媛

(江蘇省南京市婦幼保健院 產(chǎn)科, 江蘇 南京, 210004)

早產(chǎn)是產(chǎn)科的常見(jiàn)并發(fā)癥，占分娩總數(shù)的5%～15%，也是新生兒發(fā)病和死亡的主要原因。因此，預(yù)測(cè)、診斷早產(chǎn)是降低新生兒發(fā)病和死亡率的關(guān)鍵因素。目前認(rèn)為，早產(chǎn)是由免疫、內(nèi)分泌等多系統(tǒng)參與、多因素引起的子宮收縮宮頸擴(kuò)張綜合征，宮頸結(jié)構(gòu)變化、免疫和生化因子等指標(biāo)均是目前廣受關(guān)注的早產(chǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)[1-2]。多項(xiàng)研究表明，早產(chǎn)孕婦妊娠晚期宮頸陰道分泌物中胎兒纖維鏈接蛋白(fFN)、白介素-6(IL-6)表達(dá)水平顯著升高，可能是早產(chǎn)的標(biāo)志[3-4]。本研究觀察了45例先兆早產(chǎn)孕婦宮頸陰道分泌物中fFN及IL-6的水平，探討其與妊娠結(jié)局的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月—2014年2月在南京市婦幼保健院住院治療的45例先兆早產(chǎn)孕婦設(shè)為觀察組，年齡23～33歲，平均(28.35±2.16)歲；孕次1～4次，平均(2.34±1.03)次；取樣孕周30～35周，平均(32.28±1.42)周；所有孕婦宮縮存在時(shí)間>1 h, 宮縮頻率≥1次/10 min, 胎膜完整，未見(jiàn)明顯陰道出血，排除有妊娠并發(fā)癥或24 h內(nèi)有性交者。另選取同期正常孕婦50例設(shè)為對(duì)照組，年齡22～33歲，平均(28.47±2.52)歲；孕次1～4次，平均(2.58±1.26)次；取樣孕周29～35周，平均(32.49±1.35)周。2組年齡、孕次、取樣孕周等一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

2組孕婦均取膀胱截石位，常規(guī)外陰消毒后，采用內(nèi)窺器擴(kuò)開(kāi)陰道暴露宮頸，以無(wú)菌拭子在宮頸外口及陰道后穹窿處各放置10～15 s采集陰道分泌物，取樣后迅速置于pH 7.4的磷酸鹽緩沖液中漂洗，離心5 min后取上清，分置兩管中，并置于-20 ℃冰箱中凍存?zhèn)溆?。所有?biāo)本常溫解凍后以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定fFN及IL-6的表達(dá)水平。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組宮頸陰道分泌物中fFN、IL-6表達(dá)水平差異，不同妊娠結(jié)局孕婦宮頸陰道分泌物中fFN、IL-6表達(dá)水平差異及其相互關(guān)系。

1.4 妊娠結(jié)局判定

孕28～37周間分娩判為早產(chǎn)，孕≥37周分娩判為足月產(chǎn)。

2 結(jié) 果

2.1 2組宮頸陰道分泌物中fFN、IL-6表達(dá)水平比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，觀察組宮頸陰道分泌物中fFN及IL-6表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 2組fFN及IL-6表達(dá)水平比較±s)

2.2 不同妊娠結(jié)局孕婦宮頸陰道分泌物中fFN、IL-6表達(dá)水平比較

2組共95例孕婦中，妊娠結(jié)局為早產(chǎn)者29例，足月產(chǎn)者66例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，早產(chǎn)組孕婦宮頸陰道分泌物中fFN及IL-6表達(dá)水平均顯著高于足月產(chǎn)組(P<0.01), 見(jiàn)表2。

表2 不同妊娠結(jié)局孕婦fFN及IL-6表達(dá)水平比較±s)

2.3 fFN、IL-6預(yù)測(cè)先兆早產(chǎn)及妊娠結(jié)局的敏感度和特異度

2組共95例孕婦中，fFN預(yù)測(cè)先兆早產(chǎn)敏感度為68.89%(31/45), 特異度為56.00%(28/50); IL-6預(yù)測(cè)敏感度為80.00%(36/45), 特異度為60.00%(30/50); 聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)敏感度為91.11%(41/45)，特異度為42.00%(21/50)。2組共95例孕婦中，fFN預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局敏感度為75.86%(22/29)，特異度為53.03%(35/66)；IL-6預(yù)測(cè)敏感度為68.97%(20/29), 特異度為57.58%(38/66)；聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)敏感度為93.10%(27/29)，特異度為59.09%(39/66)。見(jiàn)表3。

表3 fFN、IL-6預(yù)測(cè)先兆早產(chǎn)及妊娠結(jié)局情況(n)

2.4 fFN與IL-6的相關(guān)性分析

圖1 fFN與IL-6線性回歸分析

經(jīng)線性回歸分析，fFN與IL-6之間存在顯著正相關(guān)的關(guān)系(r=0.839,P<0.01), 見(jiàn)圖1。

3 討 論

早產(chǎn)為妊娠滿28周但不足37周期間的分娩，是影響圍產(chǎn)兒發(fā)病率和死亡率的重要因素，存活的早產(chǎn)兒中10%～30%可能留有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥或智力障礙。早產(chǎn)的常見(jiàn)誘因有感染、子宮畸形、宮頸內(nèi)口松弛、子宮過(guò)度膨脹、妊娠并發(fā)癥與合并癥等，其具體發(fā)病機(jī)制尚不明確。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)同早產(chǎn)是多種激素、細(xì)胞因子及蛋白質(zhì)分解酶等激活[5-6], 導(dǎo)致子宮局部組織前列腺素及其受體增加、引發(fā)宮頸成熟、子宮收縮及胎膜早破所致。目前臨床上主要依據(jù)高危因素和腹痛、子宮收縮及陰道出血等臨床信息診斷先兆早產(chǎn)，這些非特異性指標(biāo)缺乏客觀性，可能導(dǎo)致部分無(wú)臨床癥狀的早產(chǎn)得不到及時(shí)治療，而一些假性早產(chǎn)孕婦卻接受了不必要的過(guò)度治療。近年來(lái)，檢測(cè)宮頸陰道分泌物中某些特異性指標(biāo)預(yù)測(cè)早產(chǎn)引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。

fFN是人體纖連蛋白的一個(gè)亞型，主要分布于腫瘤細(xì)胞、胎盤(pán)組織及羊水中，妊娠期間由絨毛膜滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生，主要定位于細(xì)胞外基質(zhì)與滋養(yǎng)細(xì)胞相接觸的部位[7]。在無(wú)產(chǎn)科并發(fā)癥的孕婦中，孕20周后至臨產(chǎn)前期間，其宮頸或陰道分泌物中fFN的表達(dá)水平很低[8]。而在臨產(chǎn)前，絨毛膜從子宮蛻膜剝離，使存在于基質(zhì)蛋白中的fFN得以進(jìn)入宮頸，因此宮頸陰道分泌物中的fFN表達(dá)可同時(shí)反映宮頸成熟度及子宮下段的生理變化[9]。有早產(chǎn)征兆的孕婦，即便是極輕微的子宮收縮也可使絨毛膜從蛻膜分離釋放fFN進(jìn)入宮頸，此時(shí)羊水中的fFN同時(shí)經(jīng)損傷的胎膜滲漏到羊膜腔外，進(jìn)入宮頸和陰道，因此檢測(cè)宮頸陰道分泌物中fFN的表達(dá)水平是預(yù)測(cè)早產(chǎn)的較佳指標(biāo)[10]。池瑞招等[11]研究表明，先兆早產(chǎn)孕婦宮頸陰道分泌物中fFN表達(dá)水平顯著高于正常孕婦，且其表達(dá)與白介素-8的表達(dá)有一定關(guān)系。

IL-6屬于細(xì)胞因子家族中的趨化因子類(lèi)，妊娠期間，子宮蛻膜、絨毛膜、羊膜和胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞均可合成IL-6。IL-6在孕中、晚期孕婦的子宮、胎盤(pán)及羊水中的表達(dá)水平相對(duì)較低，在分娩前顯著升高。在某些異常情況下，如發(fā)生與早產(chǎn)密切相關(guān)的羊膜腔感染時(shí)，IL-6表達(dá)會(huì)大幅上升，從而刺激前列腺素、子宮平滑肌細(xì)胞催產(chǎn)素的分泌，并促進(jìn)催產(chǎn)素受體mRNA的表達(dá)及結(jié)合力增強(qiáng)，最終導(dǎo)致早產(chǎn)發(fā)生[12-13]。有學(xué)者對(duì)早產(chǎn)孕婦血清和羊水中IL-6的表達(dá)進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)胎膜早破的早產(chǎn)孕婦血清和羊水中IL-6表達(dá)顯著升高[14]。周欣等[15]研究表明，先兆早產(chǎn)及妊娠結(jié)局為早產(chǎn)的孕婦宮頸陰道分泌物中IL-6表達(dá)水平顯著高于正常孕婦，且其表達(dá)與fFN呈線性正相關(guān)，認(rèn)為其機(jī)制可能是引發(fā)早產(chǎn)的絨毛膜羊膜炎癥感染引起IL-6表達(dá)升高，同時(shí)導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)破裂，增加FFN釋放。安然等[16]研究也發(fā)現(xiàn)宮頸分泌物IL-6對(duì)早產(chǎn)具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。

本研究結(jié)果表明，先兆早產(chǎn)孕婦及妊娠結(jié)局為早產(chǎn)的孕婦宮頸陰道分泌物中fFN、IL-6的表達(dá)水平均顯著高于正常孕婦(P<0.01)，2項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)先兆早產(chǎn)的敏感度為91.11%，預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局的敏感度為93.10%, 均高于單項(xiàng)檢測(cè)的敏感度，但特異度低于單項(xiàng)檢測(cè)，臨床運(yùn)用時(shí)為防止“假陰性”過(guò)高，可進(jìn)一步進(jìn)行串聯(lián)檢測(cè)數(shù)據(jù)分析，提高特異度。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn), fFN與IL-6顯著正相關(guān)，與上述報(bào)道一致，提示fFN及IL-6可作為臨床預(yù)測(cè)早產(chǎn)的有效指標(biāo)。

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