人類(lèi)免疫缺陷病毒感染與丙型肝炎病毒感染相互影響的研究

韋良枝, 郭俊芳, 李 楠, 司亞?wèn)|, 楊瑩瑩

(武警河南省總隊(duì)醫(yī)院, 1.檢驗(yàn)科; 2.耳鼻喉科; 3.心理科, 河南 鄭州, 450052)

全球目前約有3 400多萬(wàn)人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)感染/獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS) 患者，丙型肝炎病毒(HCV)感染者約2億[1]。由于二者的傳播途徑類(lèi)似，均通過(guò)血液/血液制品、性和母嬰傳播，因此HIV/HCV混合感染的概率非常高。輸血和器官移植是HCV傳播的主要途徑，其中靜脈注射毒品及性接觸是HIV/HCV共同感染的重要因素。近年來(lái)HIV/HCV合并感染對(duì)疾病進(jìn)展的影響一直是研究的熱點(diǎn)，同時(shí)也存在極大的爭(zhēng)議。因此，本研究對(duì)180例經(jīng)輸血或曾有償獻(xiàn)血而感染 HIV患者進(jìn)行肝功能指標(biāo)及血清HIV、HCV檢測(cè)以進(jìn)一步了解HIV與HCV感染的相互影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

選取2009年6月—2013年6月武警河南省總隊(duì)醫(yī)院經(jīng)輸血或曾有償獻(xiàn)血而感染HIV和AIDS的患者180例。HIV感染者均在省級(jí)以上疾控中心或防疫站經(jīng)免疫印跡(Western blot)試驗(yàn)確診，AIDS患者均符合美國(guó)疾病控制中心(CDC)有關(guān)HIV/AIDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男83例，女97例；年齡18～65歲，平均(38.6±13.1)歲；HIV+HCV感染者161例(HIV+HCV組)，HIV單獨(dú)感染者19例(HIV組)。同時(shí)選取50例本院同期診治的HCV感染者為HCV組，其中男27例，女23例；年齡18～64歲，平均(38.6±13.2)歲。另選取50例本院同期健康體檢者為對(duì)照組，其中男24例，女26例；年齡17～66歲，平均(39.1±12.1)歲；所有體檢者HIV抗體、HCV抗體及HBV表面抗原均為陰性。各組在年齡、性別及病程等一般資料方面無(wú)顯著性差異(P>0.05), 具有可比性。

血清采集：抽取180名HIV感染者的新鮮血液分離血清，使用本院制劑室制備的丙型肝炎病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑盒測(cè)定HCV-IgG抗體與HCV-IgM抗體，均由專(zhuān)業(yè)人員嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作并評(píng)定結(jié)果，將HCV-IgG抗體陽(yáng)性患者分為HIV+HCV組，其余患者入組HIV組。所有樣本的采集均在高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)之前進(jìn)行。

血清檢測(cè)：所有患者均采集早晨空腹靜脈血液，采用全自動(dòng)生化分析儀(Olympus-AU680)分離血清以檢測(cè)各項(xiàng)生化與肝功能指標(biāo)；生化試劑盒均為生工生物工程(上海)股份有限公司提供，檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、白蛋白/球蛋白值(A/G)及透明質(zhì)酸(HA); 同時(shí)抽取2 mL新鮮抗凝血液送至艾滋病預(yù)防控制中心國(guó)家艾滋病參比實(shí)驗(yàn)室完成CD4+及CD8+細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)；使用雅培化學(xué)發(fā)光儀及其配套試劑檢測(cè)β2-微球蛋白(β2-MG)。

2 結(jié) 果

2.1 HIV/HCV合并感染情況

180例HIV/AIDS患者中包含161例HCV-IgG抗體陽(yáng)性者，約占89.4%(161/180); HCV-IgG抗體和HCV-IgM抗體檢測(cè)均呈陽(yáng)性者為97例，占50.6%(91/180)，而HCV-IgG抗體陰性患者中HCV-IgM也均呈陰性。

2.2 HIV/HCV合并感染對(duì)HCV自然病程的影響

HIV+HCV組的ALT水平顯著高于HIV組及對(duì)照組(P<0.01), 與HCV組比較則無(wú)顯著性差異(P>0.05), 而AST水平在HIV/HCV混合感染組與HCV組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); TBIL指標(biāo)在各組間比較無(wú)顯著性差異; HIV+HCV組的A/G比值與HIV組及對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.01), 也顯著低于HCV組; HA在各組間的情況與A/G類(lèi)似，且在HIV/HCV組的水平超出正常參考范圍。見(jiàn)表1。

表1 各組肝臟生化指標(biāo)及纖維化指標(biāo)檢測(cè)

2.3 HIV/HCV合并感染對(duì)HIV自然病程的影響

HIV+HCV組與HIV組CD4+分別為(207.01±76.14)個(gè)/μL和(350.60±87.85)個(gè)/μL, CD8+分別為(1 172.77±355.44)個(gè)/μL和(833.12±291.16)個(gè)/μL, 2組間比較有顯著性差異(P<0.01)。HIV+HCV組的β2-MG 水平明顯高于HIV、HCV組及對(duì)照組，具有顯著差異(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 各組淋巴細(xì)胞亞群及β2-MG水平檢測(cè)

3 討 論

HIV侵入人體，能攻擊人體免疫系統(tǒng)，將免疫系統(tǒng)最重要的組成部分T淋巴細(xì)胞作為主要的攻擊目標(biāo)，進(jìn)行大量破壞，使得人體免疫功能減弱直至喪失，而抵抗力的下降導(dǎo)致人體易感各種疾病。丙型肝炎簡(jiǎn)稱(chēng)丙肝，由HCV感染引起，主要經(jīng)輸血、吸毒及針刺等途徑傳播，作為慢性肝炎患者的“隱形殺手”，其可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌。中國(guó)病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查顯示，近年來(lái)HCV感染例數(shù)呈逐年上升的趨勢(shì)，據(jù)估算到目前為止，中國(guó)累積HCV感染者已突破4 300萬(wàn)[2]。HCV屬于黃病毒, HIV屬于反轉(zhuǎn)錄病毒，均為單鏈RNA病毒，可造成感染慢性化。由于HIV與HCV具有相同的傳播途徑, HIV合并HCV的混合感染者也明顯增多。有研究報(bào)道，在HIV感染者中約三分之一合并HCV感染[3], 然而對(duì)于HIV/HCV合并感染對(duì)相互間的疾病進(jìn)程是否有影響存在頗多爭(zhēng)議。有學(xué)者持肯定觀(guān)點(diǎn)，認(rèn)為合并感染兩種病毒相互間有影響，會(huì)加速疾病進(jìn)程，危害人類(lèi)健康。

AST、ALT及TBIL水平的升高與肝臟受損程度密切相關(guān)[4]; A/G比指是白蛋白(ALB)和球蛋白(GLB)的比值，是肝功能檢查中的一項(xiàng)重要參考指標(biāo)；HA由間質(zhì)細(xì)胞合成，能較準(zhǔn)確靈敏地反映出肝臟纖維化程度及肝細(xì)胞受損狀況。本研究結(jié)果顯示, HIV+HCV組AST、ALT水平均顯著高于HIV組及對(duì)照組, AST在HIV+HCV組與HCV組間比較亦有顯著性差異(P<0.05), TBIL水平在各組間無(wú)顯著性差異; A/G比值顯著降低，提示肝細(xì)胞合成白蛋白的能力降低; HA顯著升高，結(jié)果表明HIV/HCV混合感染的肝臟受損及肝功能減退程度可能比HIV或HCV單獨(dú)感染者更嚴(yán)重。

CD4+T淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要輔助免疫細(xì)胞，由于艾滋病病毒攻擊對(duì)象是CD4+細(xì)胞，所以其檢測(cè)結(jié)果對(duì)HIV感染和AIDS患者免疫功能的判斷具有重要作用; CD8+T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞，具有細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞效應(yīng)，能殺死被感染靶細(xì)胞，作為機(jī)體抗HIV的重要免疫細(xì)胞，其數(shù)量與病毒量呈正相關(guān)[5]。本研究顯示, HIV+HCV組患者CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量，與HIV組及對(duì)照組相比有顯著上升，而CD8+T淋巴細(xì)胞則略有下降，表明HIV/HCV混合感染者的機(jī)體免疫狀況差于單獨(dú)HIV感染者。HIV感染機(jī)體，不斷激活和破壞淋巴細(xì)胞可引起 β2-MG的升高，研究發(fā)現(xiàn)[6], β2-MG水平升高與CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量呈負(fù)相關(guān)，與HIV病毒載量呈正相關(guān)，可作為AIDS病情進(jìn)展的指標(biāo)之一，預(yù)示患者的預(yù)后情況。本研究HIV感染的各組β2-MG水平明顯高于對(duì)照組，且HIV+HCV組的水平最高，與各組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明HIV/HCV混合感染可能加速HIV的進(jìn)程。但由于HIV組的例數(shù)較少，所以結(jié)論的確證需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本研究。

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