苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響

張西亭

(山東省聊城市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 山東 聊城, 252000)

近年來隨著人們飲食習(xí)慣的改變以及社會(huì)壓力的不斷增加，高血壓等慢性疾病發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯上升趨勢(shì)。高血壓是最為常見的心血管系統(tǒng)疾病，同時(shí)也是除腫瘤之外對(duì)人類健康危害最大的疾病，目前已成為全球范圍內(nèi)的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題[1]。關(guān)于該病的治療，其目標(biāo)并不僅僅是降低血壓，更重要的是減少因高血壓造成的多種靶器官損害，進(jìn)而降低心血管不良事件的發(fā)生率，以提高患者生活質(zhì)量，改善患者預(yù)后[2]。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)能夠特異性反映動(dòng)脈硬化的程度，對(duì)心血管不良事件具有重要的獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值[3]。為了探討苯磺酸左旋氨氯地平與阿托伐他汀聯(lián)合用于高血壓治療時(shí)對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響，作者回顧性分析了46例患者的臨床資料，并進(jìn)行了對(duì)比分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年11月—2012年10月在本院內(nèi)科門診就診的原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚患者92例，其中男53例，女39例，年齡45～67歲，平均年齡(56.2±9.7)歲。所有患者均符合《200年中國高血壓防治指南》中關(guān)于高血壓病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)(收縮壓≥140 mmHg, 舒張壓≥90 mmHg), 高血壓病程2～13年，平均病程(7.7±5.4)年，且均經(jīng)頸動(dòng)脈超聲檢查確診頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚(IMT≥0.9 mm)。除外繼發(fā)性高血壓、高血脂患者，除外惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重心臟瓣膜病患者，所有患者均無明顯心律失常、外周血管疾病、糖尿病等疾病，且均能夠堅(jiān)持按醫(yī)囑服用藥物，并能夠按時(shí)來院復(fù)查，均無鈣離子拮抗劑使用禁忌。將上述所有患者根據(jù)入院先后順序隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組46例。2組患者在年齡、性別、高血壓病程、IMT等方面比較均無顯著差異(P>0.05), 具可比性。

1.2 方法

觀察組患者給予苯磺酸左旋氨氯地平[施慧達(dá)，施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)(吉林)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991083]2.5 mg口服，1次/d，服用2周血壓降至140/90 mmHg以下時(shí)劑量增加至5.0 mg, 1次/d口服，同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀鈣片(立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120049)20 mg口服治療，1次/晚，3個(gè)月后觀察療效。對(duì)照組患者給予硝苯地平緩釋片(伲福達(dá)，青島國風(fēng)集團(tuán)黃海制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H10910052)10 mg口服1次/d+阿托伐他汀鈣片20 mg口服治療, 1次/晚, 3個(gè)月后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血壓測(cè)量: 所有患者均進(jìn)行血壓監(jiān)測(cè)，并由同一護(hù)士進(jìn)行，采用汞柱袖帶血壓計(jì)，連續(xù)測(cè)量3次坐位血壓，每次間隔≥1 min, 取3次血壓檢測(cè)值的平均值。

1.3.2 頸動(dòng)脈IMT測(cè)定:2組患者均于治療前后進(jìn)行頸動(dòng)脈IMT測(cè)定，并進(jìn)行對(duì)比分析。采用Siemens ACUSON S2000型彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行測(cè)量，探頭頻率選擇10.0 MHz, 患者平臥，頸部側(cè)伸45度，自頸動(dòng)脈起始處進(jìn)行縱向掃查，依次對(duì)雙側(cè)頸動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈分叉處、頸內(nèi)動(dòng)脈進(jìn)行掃查，了解頸動(dòng)脈內(nèi)徑、血流速度、IMT及是否有頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成等信息。于頸總動(dòng)脈膨大近端1 cm處(頸總動(dòng)脈長軸第一條線狀較高回聲前緣至第二條線狀較高回聲前緣的垂直距離)測(cè)量IMT, 雙側(cè)共測(cè)量6點(diǎn)，取平均值。

1.3.3 內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)測(cè)定:參照Celermajer肱動(dòng)脈舒張功能測(cè)定方法，采用Siemens ACUSON S2000型彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行測(cè)量，探頭頻率選擇10.0 MHz, 上肢外展45度，測(cè)量肘窩上2～15 cm范圍肱動(dòng)脈進(jìn)行測(cè)量，采用2D灰階成像取肱動(dòng)脈長軸切面，獲清晰圖像后探頭固定，于舒張末期對(duì)肱動(dòng)脈內(nèi)鏡進(jìn)行測(cè)量，連續(xù)觀察3個(gè)心動(dòng)周期舒張末期肱動(dòng)脈縱切面血管內(nèi)徑，取平均值(D0)。之后進(jìn)行反應(yīng)性充血試驗(yàn)：血壓計(jì)袖帶束前臂，加壓至高于患者收縮壓至少50 mmHg, 持續(xù)5 min后放氣減壓，之后60～90 s內(nèi)再次進(jìn)行肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D1)測(cè)量。FMD=(D1-D0)/D0×100%。

2 結(jié) 果

2組患者治療前SBP、DBP比較均無顯著差異(P>0.05), 經(jīng)上述治療2周后，2組患者SBP、DBP均顯著降低(P<0.05), 且治療后觀察組患者SBP、DBP均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血壓變化比較 mmHg

2組患者治療前頸動(dòng)脈IMT比較無顯著差異(P>0.05), 經(jīng)上述治療，觀察組患者IMT顯著降低(P<0.05), 而對(duì)照組治療前后無顯著變化(P>0.05), 且觀察組治療后IMT顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后頸動(dòng)脈IMT變化 mm

2組患者治療前FDM比較無顯著差異(P>0.05), 經(jīng)上述治療均顯著增高(P<0.05), 且治療后觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后頸動(dòng)脈FMD變化 %

3 討 論

高血壓患者在發(fā)病初期多無明顯臨床癥狀體征，但其引起的多種并發(fā)癥及后期的心腦血管病變均可導(dǎo)致嚴(yán)重后果，因此高血壓又被稱為人類健康的“無形殺手”。近年來隨著人們飲食習(xí)慣的改變及社會(huì)壓力的不斷增加，高血壓疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷上升趨勢(shì)。高血壓及其他血管疾病均可導(dǎo)致心、腦血管結(jié)構(gòu)及功能的異常，進(jìn)而可引發(fā)各種心腦血管不良事件，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者死亡，目前已成為嚴(yán)重危害公眾健康的衛(wèi)生問題。有研究[4]證實(shí)，高血壓與血管內(nèi)皮功能障礙的發(fā)生有著密切關(guān)系，是造成血管內(nèi)皮損傷的重要原因之一。高血壓導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙的機(jī)制多認(rèn)為可能與高血壓造成的脂蛋白與血管壁接觸時(shí)間延長，血管內(nèi)皮通透性增加、內(nèi)皮依賴的血管舒張性能減低、LDL穿透性的增加等有著密切關(guān)系[5]。關(guān)于高血壓導(dǎo)致的血管內(nèi)皮功能損傷的診斷，近年來淺動(dòng)脈的超聲影像學(xué)檢查使得人們能夠較為準(zhǔn)確地對(duì)動(dòng)脈內(nèi)皮功能進(jìn)行評(píng)估。其中最為可靠且簡(jiǎn)便易行的即為頸動(dòng)脈超聲檢查，該檢查將頸動(dòng)脈作為全身動(dòng)脈的一個(gè)代表，對(duì)其內(nèi)膜功能進(jìn)行評(píng)估[6]。其中血管內(nèi)膜-中層厚度(IMT)的增加已被證實(shí)為動(dòng)脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)，且已成為目前全身動(dòng)脈粥樣硬化性疾病診斷的重要依據(jù)[7]。另外不少專家學(xué)者[8]對(duì)FMD進(jìn)行了研究，認(rèn)為FMD能夠較為可靠地反映血管內(nèi)皮功能，而血管內(nèi)皮功能能夠在一定程度上反映心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素及基因易感性的指數(shù)。血管內(nèi)皮功能失調(diào)可認(rèn)為是心腦血管病的前期表現(xiàn)，不僅屬于動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)早期病理變化，同時(shí)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過程中也發(fā)揮了重要作用。苯磺酸左旋氨氯地平屬于第三代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，屬于長效降壓藥物，降壓作用更持久、更平穩(wěn)，且具有較高的安全性，同時(shí)對(duì)于血糖、血脂、胰島素抵抗等均無影響。降壓過程中不減少心腦腎等重要臟器血流量，藥物不良反應(yīng)較少[9]。他汀類藥物除調(diào)節(jié)血脂作用之外，能夠通過競(jìng)爭(zhēng)性的抑制膽固醇合成途徑中的3-羥-3-甲基輔酶A還原酶，從而減少膽固醇的合成，另外還具有一定的抗炎及調(diào)節(jié)作用，對(duì)于內(nèi)皮型氧化亞氮合酶的上調(diào)及穩(wěn)定、氧化亞氮合成的增加等均具有重要作用[10]。為了探討苯磺酸左旋氨氯地平與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用對(duì)高血壓患者頸動(dòng)脈IMT的影響，作者對(duì)92例患者進(jìn)行了回顧性分析。結(jié)果顯示，經(jīng)上述治療2周后，2組患者SBP、DBP均顯著降低(P<0.01)，且治療后觀察組患者SBP、DBP均顯著低于對(duì)照組(P<0.01); 觀察組患者IMT顯著降低(P<0.01), 而對(duì)照組治療前后無顯著變化(P>0.05), 且觀察組治療后IMT顯著低于對(duì)照組(P<0.01); 2組患者FDM經(jīng)治療均顯著增高(P<0.01), 且治療后觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。上述結(jié)果表明，苯磺酸左旋氨氯地平與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用降壓效果明顯增強(qiáng)，同時(shí)能夠有效降低頸動(dòng)脈IMT，并能夠提高FDM，改善血管內(nèi)皮功能，對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生具有一定延緩作用，從而降低高血壓導(dǎo)致的心腦血管事件發(fā)生率，改善患者預(yù)后。苯磺酸左旋氨氯地平與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用改善頸動(dòng)脈IMT的機(jī)制可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)[11-12]: ① 苯磺酸左旋氨氯地平通過降脂、降低血與主動(dòng)脈組織脂質(zhì)過氧化、增強(qiáng)超氧化物歧化酶等作用，良好的清除自由基; ② 通過降低內(nèi)皮素-1水平一直血管平滑肌細(xì)胞的增生; ③ 一直炎性因子及炎癥反應(yīng)，從而對(duì)血管內(nèi)皮功能起到保護(hù)作用; ④ 二者聯(lián)合應(yīng)用具有一定抗血小板聚集功能，對(duì)于血管內(nèi)皮功能的保護(hù)也具有一定作用。

[1] 吳壽嶺, 張子強(qiáng), 宋勝斌, 等.高血壓前期人群血壓轉(zhuǎn)歸及其影響因素[J].中華心血管病雜志, 2010, 38(5): 415.

[2] 張維忠.高血壓治療目標(biāo)和優(yōu)化治療動(dòng)向[J].中華心血管病雜志, 2012, 40(7): 545.

[3] 李敏, 杜鳳其, 高慶春, 等.頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)與腦卒中的相關(guān)性研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志: 電子版, 2013, 7(2): 538.

[4] 王靜, 牟建軍, 任潔, 等.青年高血壓血管內(nèi)皮功能損傷及早期動(dòng)脈硬化改變[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 46(1): 50.

[5] 徐瑞, 張莉, 等.高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊患者早期腎損害與內(nèi)皮功能的相關(guān)性[J].中華腎臟病雜志, 2013, 29(7): 536.

[6] 施國穎, 余健彬, 汪建軍.超聲評(píng)價(jià)高血壓病患者血管內(nèi)皮功能的研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥, 2012, 7(33): 71.

[7] Panayiotou A G, Griffin M B, Tyllis T, et al.Association of genotypes at the matrix metalloproteinase (MMP) loci with carotid IMT and presence of carotid and femoral atherosclerotic plaques[J].Vasc Med, 2013, 18(5): 298.

[8] 魏亞娟, 劉保民, 周力.超聲對(duì)2型糖尿病上下肢動(dòng)脈內(nèi)皮功能損傷的對(duì)比研究[J].中國超聲醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 26(2): 156.

[9] 賈坦, 張李軍, 戰(zhàn)義強(qiáng), 等.苯磺酸左旋氨氯地平治療輕中度原發(fā)性高血壓的療效和安全性[J].中華心血管病雜志, 2013, 41(4): 301.

[10] 鄭小燕, 劉玲, 趙水平.早期阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考治療對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].中華心血管病雜志, 2009, 37(10): 900.

[11] 梁友玲.苯磺酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的臨床療效及其對(duì)患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志, 2013, 36(16): 22.

[12] 關(guān)良勁, 鐘漢林, 李雅茜, 等.苯磺酸左旋氨氯地平和硝苯地平緩釋片對(duì)原發(fā)性高血壓患者血壓和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2013, 22(14): 1506.