MMP-9、Hs-CRP、MMP1/TIMP1水平檢測(cè)對(duì)缺血性腦卒中患者預(yù)后的影響

肖登峰, 張 蘇

(1.湖北職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬惠濟(jì)醫(yī)院 檢驗(yàn)科, 湖北 孝感, 432000;2.湖北職業(yè)技術(shù)學(xué)院護(hù)理學(xué)院, 湖北 孝感, 432000)

腦卒中是具有高發(fā)病率、高致殘率和高致死率的常見性腦血管疾病，對(duì)人們的健康產(chǎn)生了嚴(yán)重的威脅，而腦卒中可以分為出血性和缺血性，其中缺血性腦卒中約占70%[1]，而有研究證明在缺血性腦卒中的發(fā)展過程中基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)是非常重要的一種炎癥介質(zhì)；超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)是急性時(shí)相的反應(yīng)蛋白，也可以作為炎性反應(yīng)的標(biāo)志物；而MMP1/TIMP1的平衡在細(xì)胞外基質(zhì)的代謝調(diào)控系統(tǒng)中也起到重要作用，并且和缺血性腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)[2]。本次研究對(duì)本院缺血性腦卒中的患者進(jìn)行了MMP-9、Hs-CRP、MMP1/TIMP1水平檢測(cè)，以探究其對(duì)腦卒中預(yù)后的影響。

1 資料與方法

選擇2011年8月—2013年12月本院收治的75例腦卒中患者，所有患者均符合腦卒中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過CT或MRI檢查后確診為缺血性腦卒中，并且排出患者腦部腫瘤、嚴(yán)重血液疾病、自身免疫疾病、急性感染等患者。其中男42例，女33例；年齡47～76歲，平均(58.4±7.3)歲；輕度腦卒中11例，中度腦卒中39例，重度25例；影像結(jié)果顯示小梗死灶腦卒中22例，中梗死灶腦卒中36例，大梗死灶腦卒中17例。所有患者均采用相同的缺血性腦卒中常規(guī)治療方法，治療后按照患者的預(yù)后情況分為預(yù)后良好組(53例)和預(yù)后不良組(22例), 2組性別、年齡、病情程度及部位等一般資料比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

所有患者均采取清晨空腹時(shí)肘部靜脈血5 mL置入抗凝管，靜置3 h，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心30 min。對(duì)血清內(nèi)的MMP-9、Hs-CRP以及MMP1/TIMP1水平進(jìn)行檢測(cè)。所有指標(biāo)檢測(cè)均采用雙抗體夾心ELLSA 法，具體步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療前后血清MMP-9、Hs-CRP、MMP1/TIMP1水平對(duì)比分析

治療前2組患者的MMP-9、Hs-CRP、MMP1/TIMP1水平對(duì)比無明顯差異(P>0.05), 治療后2組患者的MMP-9、Hs-CRP、MMP1/TIMP1水平均有顯著降低，且預(yù)后良好組患者的各指標(biāo)水平顯著低于預(yù)后不良組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01), 見表1。

表1 2組患者血清的MMP-9、Hs-CRP、MMP1/TIMP1水平對(duì)比

2.2 2組患者回歸分析結(jié)果

腦卒中患者的預(yù)后與MMP-9、Hs-CRP、MMP1/TIMP1水平有顯著的相關(guān)性(P<0.01)。見表2。

表2 腦卒中患者的預(yù)后與MMP-9、Hs-CRP、MMP1/TIMP1水平的關(guān)系

3 討 論

腦卒中的發(fā)生隨著社會(huì)老齡化的發(fā)展呈迅速上升的趨勢(shì)，不但具有較高的致死率，并且對(duì)存活的患者也會(huì)造成不同程度的腦功能的損傷，預(yù)后較差。選擇有效的可以預(yù)測(cè)患者預(yù)后情況的炎性標(biāo)志物對(duì)提高患者的臨床療效、改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。因此，本研究主要探討了血清內(nèi)MMP-9、Hs-CRP以及MMP1/TIMP1的水平檢測(cè)對(duì)缺血性腦卒中患者預(yù)后的影響，并分析其與預(yù)后的相關(guān)性。

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)預(yù)后良好組的患者治療后的MMP-9、Hs-CRP、MMP1/TIMP1水平顯著低于預(yù)后不良組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且經(jīng)過回歸分析發(fā)現(xiàn)腦卒中患者的預(yù)后與MMP-9、Hs-CRP、MMP1/TIMP1水平有具有顯著的相關(guān)性(P<0.05)。MMP-9是MMP中的一種，有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞12 h后，大鼠血清中MMP-9的含量顯著升高，并在24 h時(shí)達(dá)到最高值[3]。也有臨床研究顯示急性腦卒中的患者機(jī)體內(nèi)MMP-9的表達(dá)水平與患者腦梗死的面積呈線性相關(guān)，而與病灶所處位置無明顯關(guān)系[4]。而C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成，細(xì)胞因子誘導(dǎo)的，在急性組織損傷或炎性反應(yīng)下可顯著升高，而正常人血清內(nèi)的含量極小，因此可以作為反映體內(nèi)炎癥程度上和組織損傷程度的評(píng)價(jià)指標(biāo)，同時(shí)也是腦卒中危險(xiǎn)性的炎性指標(biāo)[5], 在國(guó)內(nèi)外也有大量研究顯示血清內(nèi)Hs-CRP的變化水平能夠反映血液的異常狀態(tài)，Hs-CRP水平越高，患者出現(xiàn)腦卒中的概率越大[6]。

近年來對(duì)于腦梗死的不斷深入研究發(fā)現(xiàn)，血清內(nèi)的MMP是細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)的一類含有鋅的內(nèi)切蛋白水解酶，能夠參與機(jī)體內(nèi)多種病理生理過程[7]。而TIMP是MMP類的天然抑制劑，其中TIMP1能夠?qū)Υ蠖鄶?shù)MMP[8]，在正常機(jī)體內(nèi)，TIMP1能夠促進(jìn)機(jī)體損傷的愈合以及血管的生成，并且與MMP處于動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)[9]，并且這一動(dòng)態(tài)平衡對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解和重構(gòu)起到了重要作用[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，在腦缺血及缺血再灌注損傷時(shí)患者大腦的星形細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞等中均存在大量的MMP類[11]，并且造成血腦屏障開放、破壞基質(zhì)并最終引起腦水腫或腦出血[12]。因此MMP1/TIMP1的水平與缺血性腦卒中的發(fā)生、治療甚至預(yù)后都有密切聯(lián)系。

[1] 楊偉民, 滕軍放, 王月玲.急性出血性腦卒中進(jìn)展及與預(yù)后關(guān)系的前瞻性研究[J].山東醫(yī)藥, 2011, 51(27): 4.

[2] 王繼貴.腦卒中新的生物標(biāo)志物研究進(jìn)展[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué), 2012, 30(4): 323.

[3] 孫曉偉, 于學(xué)平, 李洪濤, 等.頭針對(duì)腦缺血再灌注大鼠腦組織 MMP-9 表達(dá)調(diào)控的動(dòng)態(tài)研究 [J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào), 2011, 39(3): 107.

[4] Hermus L, Lefrandt J D, Tio R A, et al.Carotid plaque formation and serum biomarkers[J].Atherosclerosis, 2010, 213(1): 21.

[5] 張春麗.缺血性腦血管病血腦屏障研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述, 2013, 19(11): 1935.

[6] Chan C P, Jiang H, Leung L, et al.Multiple atherosclerosis-related biomarkers associated with short-and long-term mortality after stroke[J].Clinical biochemistry, 2012, 45(16): 1308.

[7] 王文華, 林莉.缺血性腦卒中患者血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-9 和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1 水平的變化[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生, 2013, 50(34): 145.

[8] Kim H S, Woo J S, Kim B Y, et al.Biochemical and clinical correlation of intraplaque neovascularization using contrast-enhanced ultrasound of the carotid artery[J].Atherosclerosis, 2014, 233(2): 579.

[9] 房保軍, 劉麗軍, 信栓力, 等.冠心病心絞痛患者血漿白細(xì)胞介素-6 和基質(zhì)金屬蛋白酶-9 變化及其臨床意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2013, 21(34): 3770.

[10] 張玉倩, 曲紅.MMP-2和MMP-9與中西醫(yī)結(jié)合卒中診療[J].神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志, 2011, 3: 17.

[11] Shimizu K, Shimomura K, Tokuyama Y, et al.Association between inflammatory biomarkers and progression of intracranial large artery stenosis after ischemic stroke[J].Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases, 2013, 22(3): 211.

[12] 張晉霞, 張志勇, 劉斌, 等.血清基質(zhì)金屬蛋白酶-1和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-1水平與急性腦梗死的相關(guān)性研究[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2013, 16(11): 54.