依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血清炎癥因子和神經(jīng)功能的影響

陳賀華 劉 勇 沈曉明

依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血清炎癥因子和神經(jīng)功能的影響

陳賀華 劉 勇 沈曉明

目的 探討依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血清炎癥因子和神經(jīng)功能的影響。方法 選取急性腦梗死患者120例, 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 各60例, 兩組均予常規(guī)治療, 同時(shí), 觀察組加用依達(dá)拉奉注射液30 mg, 靜脈滴注, 2次/d, 療程均為14 d。治療前后評(píng)估患者CSS評(píng)分和臨床療效, 治療后檢測(cè)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素1水平。結(jié)果 治療后, 觀察組CSS評(píng)分和臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組血清超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素1水平均有明顯降低, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01), 但觀察組降低更明顯(P＜0.05)。結(jié)論 依達(dá)拉奉能降低急性腦梗死患者血清炎癥因子水平, 改善神經(jīng)功能。

腦梗死；依達(dá)拉奉；超敏C反應(yīng)蛋白；腫瘤壞死因子α；白細(xì)胞介素1

急性腦梗死是內(nèi)科急危重癥之一, 具有高發(fā)病率、高死亡率和高致殘率的特點(diǎn), 目前治療方法有限。溶栓治療為其主要治療方法, 雖可改善患者預(yù)后, 但存在治療時(shí)間窗窄、腦出血風(fēng)險(xiǎn)高等不足。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn), 腦梗死后炎癥因子如C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細(xì)胞介素1(IL-1)等過(guò)度表達(dá), 是導(dǎo)致急性腦梗死損傷加重的主要原因之一［1-3］。依達(dá)拉奉是一種新型自由基清除劑, 可能減輕腦梗死后炎癥反應(yīng), 已有研究證實(shí)其對(duì)急性腦梗死具有較好療效［4-7］。本研究采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照的方法, 觀察依達(dá)拉奉治療對(duì)急性腦梗死患者血清超敏CRP(hs-CRP)、TNF-α、IL-1水平和神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2011年1月～2013年12月在本院住院的急性腦梗死患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］, 經(jīng)頭顱CT或 MRI證實(shí), 病程72 h以?xún)?nèi), 年齡＜75歲。排除腦疝或重度昏迷者, 嚴(yán)重心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)等功能障礙者, 精神障礙者和藥物過(guò)敏者。所有患者簽訂知情同意書(shū)。共納入患者120 例, 采用隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各60例。觀察組：男32例, 女28例, 平均年齡(61.6±7.8)歲, 平均病程(16.9±4.9)h, CSS評(píng)分(17.57 ±3.28)分。對(duì)照組：男33例, 女27例, 平均年齡(61.4±7.7)歲, 平均病程(16.8±4.7) h, CSS評(píng)分(17.14 ±3.53)分；兩組在性別、年齡、病程、合并疾病和CSS評(píng)分等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組患者入院后均予急性腦梗死常規(guī)治療, 包括溶栓、抗血小板聚集、降纖、降顱壓、控制血壓、血糖等。觀察組在此基礎(chǔ)上, 加用依達(dá)拉奉(國(guó)瑞藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080055) 30 mg, 配入0.9%生理鹽水 100 ml靜脈滴注, 30 min內(nèi)滴完, 2次/ d, 療程14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前和14 d后評(píng)價(jià)如下指標(biāo)：①神經(jīng)功能缺損評(píng)分［9］：基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：評(píng)分減少46%～90%；進(jìn)步：評(píng)分減少18%～45%；無(wú)變化：評(píng)分減少＜18%。②采用免疫比濁法測(cè)量患者h(yuǎn)s-CRP水平, 采用ELISA法測(cè)量血清TNF-α和IL-1水平。治療期間檢測(cè)患者肝、腎功能及不良反應(yīng)?？傆行?(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CSS 評(píng)分比較 兩組治療后 CSS 評(píng)分均明顯降低(P＜0.05),治療后治療組較對(duì)照組降低更明顯, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 臨床療效比較 治療后治療組總有效率明顯高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 血清hs-CRP、TNF-α和IL-1水平比較 兩組治療后hs-CRP、TNF-α和IL-1水平均明顯降低, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01), 治療后治療組hs-CRP、TNF-α和IL-1水平對(duì)照組降低更明顯, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 CSS 評(píng)分比較(s, 分)

表1 CSS 評(píng)分比較(s, 分)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組比較,bP＜0.05

?

表2 臨床療效比較［n(%)］

表3 血清 hs-CRP(mg/L)、TNF-α(pg/mL)和IL-1(pg/mL)水平比較()

表3 血清 hs-CRP(mg/L)、TNF-α(pg/mL)和IL-1(pg/mL)水平比較()

注：與治療前比較,aP＜0.05;與對(duì)照比較,bP＜0.05

?

2.4 不良反應(yīng) 兩組均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討論

炎癥反應(yīng)在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。在早期,血管炎癥反應(yīng)可以促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成, 從而形成腦梗死發(fā)生的病理基礎(chǔ)；在急性腦梗死發(fā)生后, 大量炎癥因子釋放, 又可介導(dǎo)缺血性損傷向炎癥性損傷轉(zhuǎn)變, 從而加重神經(jīng)細(xì)胞損傷。TNF-α和IL-1都是體內(nèi)重要的促炎反應(yīng)介質(zhì),有研究報(bào)道［1］, 腦梗死后患者血清TNF-α和IL-1均顯著升高, 且與腦梗死嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。TNF-α和IL-1由活化的巨噬細(xì)胞分泌, 能夠通過(guò)損傷腦血管內(nèi)皮、增加血腦屏障通透性、增加腦水腫、微循環(huán)障礙、神經(jīng)細(xì)胞毒性等, 從而加重腦梗死。CRP是經(jīng)典的血管炎癥標(biāo)記物, 其不僅參與腦梗死的發(fā)展過(guò)程［2］, 且CRP與腦梗死的嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān),是腦梗死遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［3］。

腦梗死后氧自由基明顯增多, 其作為炎癥介質(zhì), 可以加重腦梗死后炎癥反應(yīng), 反之, 過(guò)度的炎癥反應(yīng)又可促進(jìn)更多的氧自由基生成, 共同加重腦損傷。依達(dá)拉奉是一種新的自由基清除劑, 能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性, 清除氧自由基, 抑制脂質(zhì)過(guò)氧化, 減少腦梗死后神經(jīng)細(xì)胞死亡。越來(lái)越多的研究表明, 依達(dá)拉奉能夠減輕急性腦梗死后腦損傷, 改善患者預(yù)后, 可能成為腦梗死新的治療手段［6,7］。

本研究提示, 治療14 d后, 和對(duì)照組相比, 依達(dá)拉奉治療能進(jìn)一步降低急性腦梗死患者CSS神經(jīng)功能評(píng)分(P＜0.05),提高臨床療效(P＜0.05), 提示依達(dá)拉奉確能改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能。炎癥因子方面, 治療后兩組hs-CRP、TNF-α和IL-1水平均有明顯降低(P＜0.05或P＜0.01), 和對(duì)照組相比,觀察組能進(jìn)一步降低hs-CRP、TNF-α和IL-1水平(P＜0.05),提示依達(dá)拉奉具有降低體內(nèi)炎癥因子水平, 減輕炎癥反應(yīng)的作用, 與既往研究一致［6,7］。

綜上所述, 急性腦梗死急性期使用依達(dá)拉奉治療, 可以降低血清hs-CRP、TNF-α和IL-1水平, 減輕炎癥反應(yīng), 從而改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能。

［1］ Sergeeva SP, Erofeeva LM, Gultiaev MM.IL-1-beta, IL-10, INF-gamma, TNF-alpha, S100-beta, AMA-M2 and cell immune response in stroke.Patol Fiziol Eksp Ter, 2011, 3(1): 41-45.

［2］ Venugopal SK, Devarai S, Yuhanna I, et al.Dem onstration that C-reactive protein decreases enos expression and bioactivity in human aortic endothelial cells.Circulation, 2002,106(12):1439-1441.

［3］ Idicula TT, Brogger J, Naess H, et al.Admission C-reactive protein after acute ischemic stroke is associated with stroke severity and mortality: the ‘Bergen stroke study’ .BMC Neurol, 2009, 9(1):18.

［4］ Yamashita T, Deguchi K, Nagotani S, et al.Vascular protection and restorative therapy in ischemic stroke.Cell Transplant, 2011, 20(1):95-97.

［5］ Amemiya S, Kamiya T, Nito C, et al.Anti-apoptotic and neuroprotective effects of edaravone following transient focal i schemia in rats.Eur J Pharmacol, 2005, 516(2):125-130.

［6］ Kikuchi K, Kawahara K, Miyagi N, et al.Edaravone: a new therapeutic approach for the treatment of acute stroke.Med Hypotheses, 2010, 75(6):583-585.

［7］ Higashi Y.Edaravone for the treatment of acute cerebral infarction: role of endothelium-derived nitric oxide and oxidative stress.Expert Opin Pharmacother, 2009, 10(2): 323-331 .

［8］ 中華神經(jīng)內(nèi)科學(xué)會(huì).腦血管疾病的分類(lèi)診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志, 1996, 29(6):378.

［9］ 全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995).中華神經(jīng)科雜志, 1996, 29(6):381.

2014-04-18］

450000 鄭州, 河南省鄭州市河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腦病區(qū)(陳賀華, 沈曉明)；廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院(劉勇)

劉勇