河南省2012年成人乙型病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查

郭萬申，劉 倩，郭永豪，董蒲梅，封秀紅，徐 瑾，葉 瑩，李 軍，張延煬，王 哲，劉國華

河南省疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃所 鄭州 450016

河南省2012年成人乙型病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查

郭萬申△，劉 倩，郭永豪，董蒲梅，封秀紅，徐 瑾，葉 瑩，李 軍，張延煬，王 哲，劉國華

河南省疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃所 鄭州 450016

△男，1966年4月生，本科，主任醫(yī)師，研究方向：免疫學(xué)、流行病學(xué)，E-mail：cdcgws@163.com

河南省；HBV血清流行病學(xué)；調(diào)查；風(fēng)險因素

目的：了解河南省成人乙型病毒性肝炎(簡稱乙肝)流行現(xiàn)狀，分析成人乙肝病毒(HBV)感染的血清流行病學(xué)變化趨勢。方法采用分層整群隨機(jī)抽樣方法抽取樣本，對河南省30個縣區(qū)15～74歲人群共17 986人進(jìn)行了問卷調(diào)查和采血，采用ELISA方法對血樣進(jìn)行HBV血清學(xué)指標(biāo)的檢驗，對于陽性標(biāo)本采用另一種試劑盒復(fù)檢，復(fù)檢結(jié)果與初檢不一致的用全自動微粒子酶免分析儀確定。對HBsAg檢測結(jié)果為陽性的對象按照13選擇對照，分析HBV感染的風(fēng)險因素。結(jié)果河南省2012年成人的HBV感染率為45.29%，HBsAg陽性率為3.99%，抗-HBc陽性率為44.95%，抗-HBs陽性率為45.16%;其中15～歲年齡組HBsAg陽性率最低，為3.04%，55～74歲年齡組HBsAg陽性率最高，為4.97%；15～歲年齡組抗-HBs陽性率最高，為46.08%，55～74歲年齡組抗-HBs陽性率最低，為10.15%。不同的血清學(xué)指標(biāo)與年齡呈現(xiàn)不同的曲線關(guān)系，HBsAg陽性率和抗-HBc陽性率隨年齡升高而升高。多因素分析結(jié)果表明，家庭成員長期一起生活是主要的傳播方式。結(jié)論河南省成人HBV感染率有緩慢下降趨勢。

乙型病毒性肝炎(簡稱乙肝)是乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)引起的以肝臟損壞為主要病變，并可引起多種器官損害的一種主要經(jīng)血液傳播的傳染病[1-3]，在我國廣泛流行，嚴(yán)重危害公眾的健康。乙肝容易轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿窝?、肝硬化及原發(fā)性肝細(xì)胞癌。HBV主要經(jīng)血液、血制品和體液傳播給他人，可經(jīng)兒童間、母嬰、破損的皮膚、黏膜及性接觸傳播[4-6]。我國通過以新生兒為主的乙肝免疫策略大幅度降低了兒童的HBV攜帶率，從而使整個人群的HBsAg攜帶率逐年緩慢降低。成人在整個人群中所占比例高，人口的絕對值大，在我國，成人沒有納入乙肝疫苗擴(kuò)大免疫，在不主動接種疫苗的情況下，成人通過性傳播、血液傳播以及密切接觸所導(dǎo)致的傳播依然可以感染乙肝。另外，成人時常會由于繁重的工作、不規(guī)律的生活及精神壓力等，讓身體處于超負(fù)荷運轉(zhuǎn)的狀態(tài)，導(dǎo)致免疫力下降，再加上紋身、吸毒等因素，使得他們被HBV感染的機(jī)會增加[7-8]。因此研究成人HBV的感染率，分析風(fēng)險因素，針對不同人群制定科學(xué)防控乙肝傳播的措施，對乙肝的預(yù)防控制具有很重要的意義。

1 對象與方法

1.2抽樣方法采取多階段隨機(jī)抽樣原則。首先在全省160余縣區(qū)中隨機(jī)抽取30個縣區(qū)，每個縣區(qū)再隨機(jī)抽取1個鄉(xiāng)(作為農(nóng)村調(diào)查點)和1個街道(作為城市調(diào)查點)，共計30個鄉(xiāng)和30個街道；每個抽中的鄉(xiāng)/街道隨機(jī)抽取2個行政村/居委會，共計120個行政村/居委會。所有疾病調(diào)查對象(個體)均在120個行政村/居委會抽取。行政村(居委會)級以上抽樣單位由河南省疾病預(yù)防控制中心統(tǒng)一抽取，調(diào)查對象在現(xiàn)場抽取，以家庭(戶)為單位進(jìn)行整群抽樣。 各年齡段總樣本量按照城市、農(nóng)村2層平均分配樣本，每層樣本量相等；每層內(nèi)部按調(diào)查單位數(shù)平均分配樣本；根據(jù)每層的樣本量及調(diào)查點數(shù)確定各調(diào)查點應(yīng)調(diào)查人數(shù)。每個行政村/居委會調(diào)查人數(shù)為145人。

1.3問卷調(diào)查及質(zhì)量控制采用入戶調(diào)查方法，按照統(tǒng)一調(diào)查問卷，對每個確定的調(diào)查對象進(jìn)行個案調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括：一般情況、肝炎患病史、HBV暴露史等。在對每個調(diào)查對象詢問結(jié)束后，由調(diào)查員交互檢查調(diào)查問卷，發(fā)現(xiàn)缺項和遺漏應(yīng)及時完善。在當(dāng)日調(diào)查結(jié)束后再由另外一個調(diào)查員負(fù)責(zé)審核并簽字確認(rèn)。

1.4標(biāo)本采集、檢測及質(zhì)量控制在現(xiàn)場調(diào)查的同時，對所有對象均采集靜脈血4 mL，同時填寫標(biāo)本登記表。將采集的所有血標(biāo)本進(jìn)行血清分離，統(tǒng)一利用ELISA方法對標(biāo)本進(jìn)行檢測，對HBsAg陽性者再進(jìn)行HBeAg和抗-HBe檢測。采用的檢測試劑盒購自上?？迫A，復(fù)核使用英科新創(chuàng)的試劑盒。對于2種試劑盒檢測處于灰區(qū)或者結(jié)果相互矛盾的樣品，送中國疾病預(yù)防控制中心病毒病所，用雅培全自動微粒子酶免分析儀測定。

1.5HBV感染的風(fēng)險因素分析對HBsAg陽性的標(biāo)本按照13的數(shù)量選擇對照，對照入選的標(biāo)準(zhǔn)是同一個年齡組(每5歲一個年齡組)、同性別、同居住地的HBsAg陰性者，設(shè)計調(diào)查表，對入選對象進(jìn)行風(fēng)險因素調(diào)查分析。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 17.0進(jìn)行χ2檢驗和二分類logistic回歸分析；采用Graphpad 5.0分別進(jìn)行HBsAg陽性率、抗-HBc陽性率和年齡關(guān)系的線性分析，抗-HBs陽性率、抗-HBs+抗-HBc陽性率和年齡關(guān)系的非線性分析。以2010年河南統(tǒng)計年鑒人口為準(zhǔn)，對陽性率結(jié)果進(jìn)行標(biāo)化，計算人群流行率。以每5歲為一個單位作為橫坐標(biāo)，將每個年齡組的HBsAg陽性率對數(shù)作為縱坐標(biāo)，其余指標(biāo)用陽性率作為縱坐標(biāo)，繪制曲線。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1樣本特征共調(diào)查17 986人，分布于120個行政村/街道，男女比例為11.24，年齡15～74歲，中位數(shù)39歲。

2.2HBV血清學(xué)標(biāo)志物分布

2.2.1 HBV 感染標(biāo)志流行率 根據(jù)HBsAg、抗-HBs和抗-HBc檢測結(jié)果，共分為8組，見表1。HBsAg陽性者718人，占總檢測人數(shù)的3.99%?？?HBs陽性者8 122人，占45.16%；抗-HBc陽性者8 085人，占44.95%。

表1 HBV血清學(xué)標(biāo)志物

表2 不同年齡人群HBV血清學(xué)指標(biāo)分布

圖1 HBV各血清學(xué)指標(biāo)陽性率和年齡組之間的關(guān)系

A：HBsAg陽性率和年齡組的關(guān)系；B：抗-HBc陽性率和年齡組的關(guān)系；C：抗-HBs陽性率和年齡組的關(guān)系；D：抗-HBc+抗-HBs陽性率和年齡組的關(guān)系。

表3 HBV各血清學(xué)指標(biāo)陽性率與年齡組關(guān)系的方程參數(shù)

2.2.3 HBV感染的性別分布 男性HBsAg陽性率(5.10%)高于女性(3.10%)。男性50～歲年齡組HBsAg陽性率最高，為6.20%，同齡女性HBsAg陽性率為3.78%。女性HBsAg陽性率最高的是55～74歲年齡組，為4.17%，同齡男性的HBsAg陽性率為5.82%。15～歲年齡組抗-HBc陽性率比較女性高于男性，其余年齡組男女比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。男女均為55～74歲年齡組抗-HBc陽性率最高。25～歲、40～歲年齡組抗-HBs陽性率比較男性均高于女性，其余各組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。HBV的合計感染率男女各組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，男女感染率最高的均為55～74歲年齡組，陽性率分別為55.93%和53.83%。見表4。

表4 不同年齡男女人群HBV血清學(xué)指標(biāo)分布

*：陽性率男女比較。

2.2.4 HBsAg陽性者HBeAg和抗-HBe檢測結(jié)果

見表5。HBsAg陽性者中，16.80%的人群為HBeAg陽性， 且HBsAg陽性者中HBeAg的陽性率隨年齡增加而升高。15～歲的HBeAg陽性率最高，為41.30%，該年齡組男性HBeAg陽性率為44.44%，女性為36.84%。HBeAg陽性率最低的為55～74歲年齡組，為6.30%，男性為5.08%，女性為7.35%。HBsAg陽性者中，62.15%的人群為抗-HBe陽性，陽性率最高的為55～74歲年齡組，為72.44%，最低的為15～歲年齡組，為30.43%。

表5 HBeAg、抗-HBe的年齡和性別分布

2.3HBV感染的風(fēng)險因素分析結(jié)果見表6?？梢?，家庭中的親密接觸或者垂直傳播是HBV傳播的主要途徑，家庭成員中有HBV感染者，其他成員容易感染HBV。其他的風(fēng)險因素，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

表6 HBV感染的風(fēng)險因素分析結(jié)果

續(xù)表6

3 討論

河南省是人口大省，也是乙肝大省，20世紀(jì)90年代以后，國家和省級共對河南省進(jìn)行了3次HBV血清流行病學(xué)調(diào)查，時間分別為1992、2002和2006年，其中1992和2006年為國家疾病預(yù)防控制中心在全國所進(jìn)行的調(diào)查，河南省是其中一個樣本點，采樣量相對較少，采樣點集中于個別地方[3]。根據(jù)調(diào)查結(jié)果，1992年河南省全人群的HBsAg陽性率為11.1%(212/1 910)，總感染率為57.68%；2002年全人群的HBsAg陽性率為5.10%，15歲以上人群為5.64%(217/3 847)；2006年15～59歲人群陽性率為5.32%(100/1 881)。該次調(diào)查中15～74歲人群HBsAg流行率為4.18%，感染率為45.29%，與2006年相比HBsAg陽性率和HBV感染率均下降[9-11]。河南省從1992年開始將乙肝疫苗納入計劃免疫，從2002年開始對疫苗實施免費，2005年起全部免費接種，從1992年至今，乙肝疫苗納入計劃免疫已經(jīng)20 a。該調(diào)查人群中，15～歲年齡組處于早期計劃免疫范圍內(nèi)，從調(diào)查結(jié)果來看，該年齡組HBsAg陽性率和HBV感染率均最低，且抗-HBs檢測結(jié)果顯示15～歲年齡組陽性率最高，因此提示，對于成人接種乙肝疫苗進(jìn)行預(yù)防免疫同樣是最有效的預(yù)防乙肝傳播的手段。

將人群年齡按照每5歲一個年齡組進(jìn)行分組，然后分別分析年齡組與相應(yīng)HBV指標(biāo)陽性率的關(guān)系。結(jié)果顯示HBsAg陽性率對數(shù)與年齡組呈線性關(guān)系，隨著年齡的增加而逐漸升高；抗-HBc陽性率隨年齡增加而增加，表明隨著年齡的增加，感染的幾率在不斷增加；抗-HBs陽性率在25歲以后趨于穩(wěn)定，呈現(xiàn)穩(wěn)中下降的趨勢。

各個年齡階段成年男性的HBsAg陽性率普遍高于對應(yīng)年齡組的女性，其中15～歲、20～歲年齡組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，25～74歲中除35～歲年齡組外，其余各組男女比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這可能和男、女的社會活動頻度不同有關(guān),一般男性的社會活動頻度高于女性。成年男性HBV的感染率略低于女性，但各個年齡組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。曾經(jīng)有研究[4]探討了乙肝患者家庭內(nèi)傳播與社會活動的關(guān)系，結(jié)果表明社會活動的增加會增加HBV感染的幾率，可能也與HBsAg是否能夠消除有關(guān)。

對HBV感染的風(fēng)險因素分析結(jié)果顯示，家庭成員中有乙肝患者是最重要的風(fēng)險因素，無論是單因素分析還是二元回歸分析，病例組與對照組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。在家庭成員中，對照和病例中共有108例親屬中有乙肝患者，其中54例為HBsAg陽性，占50.00%。23例(42.59%，23/54)HBsAg陽性者的父母為乙肝患者，可能是垂直傳播引起，其余31例(57.41%，31/54)的兄弟姐妹為乙肝患者，表明密切接觸、長期共同生活也是HBV重要的傳播途徑[12]。

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(2013-05-08 收稿 責(zé)任編輯 姜春霞)

Serological survey of hepatitis B among adult population in Henan

GUOWanshen,LIUQian,GUOYonghao,DONGPumei,FENGXiuhong,XUJin,YEYing,LIJun,ZHANGYanyang,WANGZhe,LIUGuohua

DepartmentofImmunizationProgram,HenanCenterforDiseaseControlandPrevention,Zhengzhou450016

Henan; HBV serum prevalence; survey; risk factor

Aim: To investigate and analyze seroepidemiology of HBV in Henan adult population. Methods: The cluster random sampling was used. A total of 17 986 people aged 15～74 years who lived in thirty districts or counties of Henan were investigated. The ELISA was used for detecting the HBV serological markers. The positive samples were detected repeatedly by the other kits produced by different company. The case-control was selected 13 to analyze the risk factors. Results: The infection ratio of HBV in adults of Henan was 45.29%, the positive ratio of HBsAg was 3.99%, the positive ratio of anti-HBc was 44.95%, and the positive ratio of anti-HBs was 45.16%. 15～ years group had the lowest positive ratio of HBsAg (3.04%) and the highest anti-HBs positive ratio (46.08%). 55～74 years group had the highest positive ratio of HBsAg (4.97%) and the lowest anti-HBs positive ratio (10.15%). There were different linear relation between the different serological index and age. The multiple-factor analysis results showed that the infection happened in family was the main risk factor. Conclusion: The HBV infection rate of adults in Henan was declining little by little.

R181.3

10.3969/j.issn.1671-6825.2014.01.015