拉米夫定聯(lián)合丹參片治療慢性乙型肝炎療效觀察

張繼紅

[摘要] 目的 與單純使用拉米夫定的治療方法比較，分析拉米夫定聯(lián)合丹參片治療慢性乙型肝炎的臨床療效。 方法 選取我院慢性乙型肝炎患者78例，分成兩組，分別給予單純拉米夫定療和拉米夫定聯(lián)合丹參片治療兩種治療方法，對兩組療效指標進行比較。 結(jié)果 試驗組轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者血清肝纖維化指標情況比較，試驗組肝纖維化指標明顯好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組出現(xiàn)1例乏力、惡心，對癥治療后消退，輕度血壓升高1例，予以對癥治療后均恢復(fù)正常；試驗組未出現(xiàn)不良反應(yīng)現(xiàn)象。 結(jié)論 拉米夫定聯(lián)合丹參片治療慢性乙型肝炎的療效良好，肝纖維化明顯改善或明顯被推遲，值得臨床推廣使用于慢性肝炎的治療。

[關(guān)鍵詞] 拉米夫定；丹參片；慢性乙型肝炎；療效觀察

[中圖分類號] R512.62 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）15-42-03

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的，該病是以肝臟進行性損害為主的慢性傳染病，但是病毒并未直接損傷患者肝細胞，而是病毒在肝細胞內(nèi)復(fù)制而引起肝細胞膜上抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，一旦患者機體遭遇T細胞免疫功能不足時，病毒則可反復(fù)感染肝細胞。因此，如何通過治療，有效控制患者肝病的進展，改善患者癥狀，降低肝硬化的發(fā)生率，使之不至發(fā)展成為肝癌是治療該病的關(guān)鍵。長期臨床治療經(jīng)驗表明，抗病毒治療是治療慢性乙型肝炎的重要環(huán)節(jié)。除外，保肝降酶治療仍是不和或缺的重要手段。目前，干擾素和拉米夫定被認為是較為有效的抗病毒藥物，拉米夫定應(yīng)用較為廣泛，但臨床研究表明，機體免疫狀況對拉米夫定治療效果的影響較大。本研究基于上述觀點，對我院部分慢性乙型肝炎患者予以拉米夫定聯(lián)合丹參治療，兩藥協(xié)同作用，有望提高臨床療效，獲得更令人滿意的效果，本次試驗旨在通過與單純使用拉米夫定的治療方法比較，探討拉米夫定聯(lián)合丹參片的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取自2013年1～12月在我院消化內(nèi)科就診的慢性乙型肝炎患者78例，將他們分成對照組和試驗組，對照組采用單純拉米夫定治療，試驗組患者給予拉米夫定聯(lián)合丹參片治療。所有患者均只檢查出一種肝炎病毒抗體，HBsAg陽性，HBV-DNA陽性，臨床表現(xiàn)可以為食欲減退，厭食惡心，黃疸，腹部靜脈曲張等，診斷為慢性乙型肝炎，并且肝纖維化指標中，至少有一項異常增高。

對照組35例，其中男19例、女16例，年齡最大63歲，最小28歲，平均（42.5±1.8）歲。試驗組男43例，男22例、女21例，年齡最大65歲，最小27歲，平均（42.3±2.5）歲。經(jīng)檢驗，兩組患者的性別，年齡，病情，病程，基礎(chǔ)疾病等情況沒有統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者僅給予拉夫米定[葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司，H20030581]口服，每日一次，每次100mg，飯前或飯后服用均可，療程1年。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上，同時給予丹參片（上海雷允上藥業(yè)有限公司，Z31020192）口服，一次3片，一日3次，療程1年。

治療前，治療過程中及療程結(jié)束后檢查患者慢性肝炎恢復(fù)情況，記錄4個肝纖維化指標測定值，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況，比較兩組的臨床療效。

1.3 觀察內(nèi)容

兩組患者HBV-DNA治療前后轉(zhuǎn)陰情況，兩組患者血清肝纖維化指標測定結(jié)果比較情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS15.0軟件對文中所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，組間計量資料比較采用t檢驗，組間計數(shù)資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效情況比較

經(jīng)治療，兩組患者HBV-DNA均有明顯轉(zhuǎn)陰，試驗組患者轉(zhuǎn)陰率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=5.17，P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血清肝纖維化指標及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組35例患者治療過程中，出現(xiàn)1例乏力、惡心，輕度血壓升高1例，予以對癥治療后均恢復(fù)正常，未影響試驗研究；試驗組43例患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)現(xiàn)象。兩組患者血清肝纖維化指標情況比較，試驗組患者肝纖維化指標明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

目前，慢性乙型肝炎常用的治療方案是以干擾素或拉米夫定為核心藥物，聯(lián)合、序貫其他類型的抗乙型肝炎病毒藥物進行聯(lián)合治療。本研究即選用拉夫米定聯(lián)合丹參片治療該病患者。拉米夫定的主要作用機制是該藥可以抑制乙肝病毒的DNA多聚酶，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制，達到抗病毒目的[4-6]。該藥的抗病毒作用強而持久，同時能提高機體的免疫機能，適用于慢性乙型肝炎的患者，緩解其癥狀，減緩疾病進程。但是該藥單獨使用耐藥性大，應(yīng)該與其他藥物同時使用，減少耐藥的發(fā)生。

丹參片是中藥中非常常見且很有實用價值的一種藥，其具有較好的活血化瘀，理氣止痛之功效[7-11]。中醫(yī)上常用于氣滯血瘀、胸悶、心前區(qū)刺痛等證候者。但現(xiàn)代藥理實驗證明[12]，丹參具有多方面的藥理作用，其不單能夠改善微循環(huán)障礙，改善血液流變學(xué)指標，具有抗凝、抗炎的作用，還能夠明顯降低急慢性肝損傷，減輕急性肝損傷時肝組織內(nèi)甘油三酯含量，從而達到促進肝細胞再生，抑制膠原纖維增生，防止肝硬化發(fā)生等作用。已有相關(guān)醫(yī)學(xué)研究報道[13]，通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，丹參能夠使肝組織炎癥結(jié)節(jié)減少，間質(zhì)炎癥反應(yīng)減輕，假小葉消失，以及纖維組織消散、吸收和修復(fù)，抗纖維化作用較為顯著。

通過本次研究兩組患者治療結(jié)果比較，說明拉米夫定聯(lián)合用丹參治療慢性乙型肝炎，可顯著提高臨床治療療效機安全性。拉米夫定可以抑制乙肝病毒的DNA多聚酶，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制，達到抗病毒目的，但是該藥單獨使用耐藥性大。而丹參可通過抑制單核巨噬細胞產(chǎn)生炎性介質(zhì)，而保護肝細胞、促進肝細胞再生和修復(fù)，從而促進了機體炎癥的消退和功能的恢復(fù)。endprint

綜上可知，兩種藥物聯(lián)合使用，協(xié)同作用，各取所長，提高了臨床療效，如本試驗結(jié)果所示，拉夫米定聯(lián)合丹參的治療效果明顯更好，肝纖維化明顯改善或明顯被推遲，值得臨床推廣使用于慢性肝炎的治療。

[參考文獻]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會，肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟雜志，2008，8：324-3291.

[2] Fuse S，Molloy MJ，Ushenwood EJ.Immune responses against persistent viral infection： possible avenues for immunothapetic interventions[J].Crit Rev Immunol，2008，28（2）：159-183.

[3] Delaney WE，Yang H，Miller MD，et al.Combinations of adefovir with nucleoside an alogs pruduce additive effects against hepatitis B virus in yitro[J]. Antimicrob Agents Chemother，2007，48（10）：3702-3710.

[4] 薛愛華，宋文靜.苦參堿藥理作用研究概況[J].天津藥學(xué)，2010，22（5）： 62.

[5] 陳孫云，翁錫定，鄧國炯，等.肝炎靈注射液聯(lián)合拉米夫定對慢性乙型肝炎療效和免疫功能的影響[J].職業(yè)與健康，2012，28（1）：119.

[6] 劉壬通，陳惠文，羅宜招.拉米夫定的藥理及在慢性乙型肝炎中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（8）：320-321.

[7] 晏朝操.試述丹參的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].實用臨床醫(yī)藥，2013，25（8）： 688.

[8] Wursthon K，Lutgehetmann M，Dandri M，et al.Peg interferonal Pha-bplus adefovir induce strong cccDNA decline and HbsAg reduction in patients with chronich epatitis B[J].Hepatology，2006， 44（3）：675-684.

[9] 趙仁霞.丹參現(xiàn)代藥理研究及臨床醫(yī)用[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9（12）：291-292.

[10] 劉曉梅，劉蕓芳，劉海燕，等.不同廠家復(fù)方丹參注射液在生理鹽水中的微粒比較[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2000，20（4）：251.

[11] 胡志浩，武麗慧.復(fù)方丹參注射液治療肝硬化患者的臨床效果[J].中國藥業(yè)，2001，10（7）：58.

[12] 黃裕紅.聯(lián)用黃芪注射液和復(fù)方丹參注射液治療乙型病毒性肝炎并心肌炎[J].湖北中醫(yī)雜志，2002，24（5）：7-8.

[13] 孫薇薇，燕蘭英，許青云，等.苦參堿葡萄糖注射液合并丹參注射液治療肝纖維化的實驗研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2009，38（4）：304-306.

（收稿日期：2014-03-07）endprint

綜上可知，兩種藥物聯(lián)合使用，協(xié)同作用，各取所長，提高了臨床療效，如本試驗結(jié)果所示，拉夫米定聯(lián)合丹參的治療效果明顯更好，肝纖維化明顯改善或明顯被推遲，值得臨床推廣使用于慢性肝炎的治療。

[參考文獻]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會，肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟雜志，2008，8：324-3291.

[2] Fuse S，Molloy MJ，Ushenwood EJ.Immune responses against persistent viral infection： possible avenues for immunothapetic interventions[J].Crit Rev Immunol，2008，28（2）：159-183.

[3] Delaney WE，Yang H，Miller MD，et al.Combinations of adefovir with nucleoside an alogs pruduce additive effects against hepatitis B virus in yitro[J]. Antimicrob Agents Chemother，2007，48（10）：3702-3710.

[4] 薛愛華，宋文靜.苦參堿藥理作用研究概況[J].天津藥學(xué)，2010，22（5）： 62.

[5] 陳孫云，翁錫定，鄧國炯，等.肝炎靈注射液聯(lián)合拉米夫定對慢性乙型肝炎療效和免疫功能的影響[J].職業(yè)與健康，2012，28（1）：119.

[6] 劉壬通，陳惠文，羅宜招.拉米夫定的藥理及在慢性乙型肝炎中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（8）：320-321.

[7] 晏朝操.試述丹參的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].實用臨床醫(yī)藥，2013，25（8）： 688.

[8] Wursthon K，Lutgehetmann M，Dandri M，et al.Peg interferonal Pha-bplus adefovir induce strong cccDNA decline and HbsAg reduction in patients with chronich epatitis B[J].Hepatology，2006， 44（3）：675-684.

[9] 趙仁霞.丹參現(xiàn)代藥理研究及臨床醫(yī)用[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9（12）：291-292.

[10] 劉曉梅，劉蕓芳，劉海燕，等.不同廠家復(fù)方丹參注射液在生理鹽水中的微粒比較[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2000，20（4）：251.

[11] 胡志浩，武麗慧.復(fù)方丹參注射液治療肝硬化患者的臨床效果[J].中國藥業(yè)，2001，10（7）：58.

[12] 黃裕紅.聯(lián)用黃芪注射液和復(fù)方丹參注射液治療乙型病毒性肝炎并心肌炎[J].湖北中醫(yī)雜志，2002，24（5）：7-8.

[13] 孫薇薇，燕蘭英，許青云，等.苦參堿葡萄糖注射液合并丹參注射液治療肝纖維化的實驗研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2009，38（4）：304-306.

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綜上可知，兩種藥物聯(lián)合使用，協(xié)同作用，各取所長，提高了臨床療效，如本試驗結(jié)果所示，拉夫米定聯(lián)合丹參的治療效果明顯更好，肝纖維化明顯改善或明顯被推遲，值得臨床推廣使用于慢性肝炎的治療。

[參考文獻]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會，肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟雜志，2008，8：324-3291.

[2] Fuse S，Molloy MJ，Ushenwood EJ.Immune responses against persistent viral infection： possible avenues for immunothapetic interventions[J].Crit Rev Immunol，2008，28（2）：159-183.

[3] Delaney WE，Yang H，Miller MD，et al.Combinations of adefovir with nucleoside an alogs pruduce additive effects against hepatitis B virus in yitro[J]. Antimicrob Agents Chemother，2007，48（10）：3702-3710.

[4] 薛愛華，宋文靜.苦參堿藥理作用研究概況[J].天津藥學(xué)，2010，22（5）： 62.

[5] 陳孫云，翁錫定，鄧國炯，等.肝炎靈注射液聯(lián)合拉米夫定對慢性乙型肝炎療效和免疫功能的影響[J].職業(yè)與健康，2012，28（1）：119.

[6] 劉壬通，陳惠文，羅宜招.拉米夫定的藥理及在慢性乙型肝炎中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（8）：320-321.

[7] 晏朝操.試述丹參的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].實用臨床醫(yī)藥，2013，25（8）： 688.

[8] Wursthon K，Lutgehetmann M，Dandri M，et al.Peg interferonal Pha-bplus adefovir induce strong cccDNA decline and HbsAg reduction in patients with chronich epatitis B[J].Hepatology，2006， 44（3）：675-684.

[9] 趙仁霞.丹參現(xiàn)代藥理研究及臨床醫(yī)用[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9（12）：291-292.

[10] 劉曉梅，劉蕓芳，劉海燕，等.不同廠家復(fù)方丹參注射液在生理鹽水中的微粒比較[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2000，20（4）：251.

[11] 胡志浩，武麗慧.復(fù)方丹參注射液治療肝硬化患者的臨床效果[J].中國藥業(yè)，2001，10（7）：58.

[12] 黃裕紅.聯(lián)用黃芪注射液和復(fù)方丹參注射液治療乙型病毒性肝炎并心肌炎[J].湖北中醫(yī)雜志，2002，24（5）：7-8.

[13] 孫薇薇，燕蘭英，許青云，等.苦參堿葡萄糖注射液合并丹參注射液治療肝纖維化的實驗研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2009，38（4）：304-306.

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