齊拉西酮與利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者糖脂代謝、體重及泌乳素的影響

曾環(huán)思++++++鐘彩妮++++++李學(xué)武

[摘要] 目的 比較齊拉西酮與利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者糖脂代謝、體重及泌乳素的影響。 方法 將60例女性精神分裂癥患者隨機(jī)分為齊拉西酮組（n=30，80～160 mg/d）和利培酮組（n=30，10～30 mg/d），療程為8周，觀察和比較兩組患者治療前，治療4、8周后的空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、體重和泌乳素（PRL）變化。 結(jié)果 齊拉西酮組治療4、8周后的FBG、TG、TC、HDL- C、LDL-C、體重和PRL水平與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）。利培酮組治療4周后的TG、PRL水平均較治療前顯著升高（P<0.05或P<0.01），治療8周后的TG、TC、PRL水平和體重均較治療前顯著升高（P<0.05或P<0.01）。利培酮組治療8周后的TG、TC、PRL水平和體重均顯著高于齊拉西酮組（P<0.05或P<0.01）。 結(jié)論 利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者的血脂、體重和泌乳素有影響，而齊拉西酮的影響不顯著。

[關(guān)鍵詞] 齊拉西酮；利培酮；體重；血脂；血糖；泌乳素

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）07（b）-0107-03

隨著非典型抗精神病藥在精神疾病治療中的廣泛應(yīng)用，除了療效外，藥物對(duì)患者體重、血糖、血脂、泌乳素（PRL）等的不良影響也是臨床關(guān)注的重點(diǎn)，這些不良反應(yīng)的發(fā)生直接影響患者的服藥依從性和生活質(zhì)量，而女性的代謝綜合征患病率較男性高[1]，高PRL水平更會(huì)導(dǎo)致女性閉經(jīng)、溢乳等，所以，本研究選擇女性精神分裂癥患者，觀察非典型抗精神病藥（齊拉西酮、利培酮）對(duì)女性患者體重、糖脂代謝指標(biāo)及泌乳素的影響，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取深圳市康寧醫(yī)院2012年1月～2013年12月住院或門診治療的患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①18～65歲的女性；②符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版“精神分裂癥”或“分裂樣精神障礙”診斷標(biāo)準(zhǔn)，陽性與陰性癥狀量表 （PANSS）評(píng)分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前4周內(nèi)用過長效抗精神病藥物；②既往用氯氮平常規(guī)治療無效者；③極度興奮躁動(dòng)，需要抗精神病藥物如氟哌啶醇針劑或電休克治療者；④有心、肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重的軀體疾病者；⑤孕婦或哺乳期婦女；⑥HIV病毒感染者、藥物濫用或依賴者。兩組共入組66例，共脫落6例，其中齊拉西酮組2例（脫落原因包括療效欠佳1例、撤銷知情同意1例），利培酮組4例（脫落原因包括療效不佳1例、月經(jīng)不調(diào)2例，撤銷知情同意1例），實(shí)際完成60例。其中，齊拉西酮組30例，平均年齡（33.2±9.4）歲，治療前PANSS評(píng)分為（108.17±8.26）分；利培酮組30例，平均年齡（33.3±8.8）歲，治療前PANSS評(píng)分為（114.20±13.36）分。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。此外，兩組入組時(shí)的體重、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05），具有可比性。

1.2 方法

齊拉西酮組給予鹽酸齊拉西酮膠囊（澳大利亞輝瑞公司，H20110461，規(guī)格：40 mg×10粒），起始劑量為40 mg/d，4周內(nèi)可根據(jù)臨床需要增加到治療量（80～160 mg/d），平均劑量（140.0±22.9）mg/d。利培酮組給予利培酮片（西安楊森制藥有限公司，H20010310，規(guī)格：2 mg×20片），起始劑量為2 mg/d，8周內(nèi)可根據(jù)臨床需要增加到治療量（2～6 mg/d），平均劑量（4.7±0.8）mg/d。藥物治療期間囑普通飲食，如出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)時(shí)可使用苯海索對(duì)癥處理，有睡眠障1.3 觀察指標(biāo)

治療8周。于入組后第1天和治療后第4、8周末晨8時(shí)空腹測(cè)量體重，采集肘靜脈血，采用酶法測(cè)定生化全套，包括FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C，檢測(cè)均在日立全自動(dòng)生化分析儀7600-010完成。PRL檢測(cè)在貝克曼全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀DXI800完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后FBG及血脂水平的比較

利培酮組治療4周后的TG較治療前顯著升高，治療8周后的TG、TC均較治療前顯著升高，治療前后的FBG、HDL-C及LDL-C差異均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）；齊拉西酮組治療前后的各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）。利培酮組治療8周后的TG、TC顯著高于齊拉西酮組（P均<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后體重及PRL水平的比較

齊拉西酮組治療前后的體重和PRL水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）。利培酮組治療8周后的體重顯著高于治療前，與齊拉西酮組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），治療4、8周后的PRL水平均較治療前顯著升高，且顯著高于齊拉西酮組（P均<0.01）（表2）。

3 討論

的多巴胺D2受體拮抗劑，仍保留多巴胺D2受體拮抗劑的抗精神病作用特點(diǎn)。非典型抗精神病藥物可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)代謝綜合征，如肥胖、糖尿病、高血壓等，長期服用抗精神病藥物對(duì)體重及代謝指標(biāo)產(chǎn)生影響，可增高代謝綜合征的發(fā)生率，已嚴(yán)重危及患者的生活質(zhì)量[3]。PRL升高則會(huì)影響患者的服藥依從性和連續(xù)性，女性患者尤為突出。為此，本研究選擇齊拉西酮與利培酮，比較兩者對(duì)女性患者體重、糖脂代謝及PRL水平的影響。

新型抗精神病藥物對(duì)患者體重及糖脂代謝的影響程度不同，在服用后會(huì)使 TG、TC 水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致肥胖、糖尿病、心腦血管疾病的發(fā)生[4]。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，利培酮組的TG、TC顯著升高，且顯著高于齊拉西酮組，而齊拉西酮組患者的糖脂代謝變化不大，與以往的研究結(jié)果一致[5-7]。結(jié)果還顯示，利培酮組治療4周后出現(xiàn)體重增加，8周后體重增加更為明顯，而齊拉西酮組治療前后的體重變化并不明顯，這也與抗精神病藥對(duì)體重的影響具有異質(zhì)性，存在復(fù)雜的藥物、遺傳和環(huán)境的相互作用有關(guān)[8]，而利培酮組的體重增加，可能與其易引起患者食欲增加、過度鎮(zhèn)靜以及活動(dòng)減少等因素有關(guān)[9-10]。利培酮組治療后的PRL水平持續(xù)升高，與利培酮對(duì)多巴胺受體的阻滯而引起血 PRL 水平改變相關(guān)[11]，而齊拉西酮組對(duì)PRL影響不大，則與其對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌影響較小[12]的藥理作用相符，因此，女性患者在使用非典型抗精神病藥物時(shí)，要定期監(jiān)測(cè)血脂、血糖、體重及PRL水平等，注意藥品不良反應(yīng)。對(duì)于代謝高風(fēng)險(xiǎn)的女性患者，可以考慮使用齊拉西酮等對(duì)體重、糖脂代謝和PRL水平影響較小的藥物進(jìn)行治療。

本研究還存在很多不足，如觀察時(shí)間較短、樣本量不夠大等，長期使用這兩種藥物對(duì)女性患者體重變化、血糖、血脂代謝、PRL水平等的影響還需在大樣本中進(jìn)行較長期的全面研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] McEvoy JP，Meyer JM，Goff DC，et al.Prevalence of the metabolic syndrome in patients with schizophrenia：baseline results from the clinical antipsychotic trials of intervention effectiveness （CATIE） schizoprenia trial and comparison with national estimates from NHANESⅢ[J].Schizophr Res，2005，80（1）：19-32.

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[6] 李樂華，趙靖平，房茂勝，等.齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥隨機(jī)雙盲雙模擬多中心對(duì)照研究[J].中國新藥與臨床雜志，2007，26（5）：335-338.

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（收稿日期：2014-05-11 本文編輯：許俊琴）

新型抗精神病藥物對(duì)患者體重及糖脂代謝的影響程度不同，在服用后會(huì)使 TG、TC 水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致肥胖、糖尿病、心腦血管疾病的發(fā)生[4]。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，利培酮組的TG、TC顯著升高，且顯著高于齊拉西酮組，而齊拉西酮組患者的糖脂代謝變化不大，與以往的研究結(jié)果一致[5-7]。結(jié)果還顯示，利培酮組治療4周后出現(xiàn)體重增加，8周后體重增加更為明顯，而齊拉西酮組治療前后的體重變化并不明顯，這也與抗精神病藥對(duì)體重的影響具有異質(zhì)性，存在復(fù)雜的藥物、遺傳和環(huán)境的相互作用有關(guān)[8]，而利培酮組的體重增加，可能與其易引起患者食欲增加、過度鎮(zhèn)靜以及活動(dòng)減少等因素有關(guān)[9-10]。利培酮組治療后的PRL水平持續(xù)升高，與利培酮對(duì)多巴胺受體的阻滯而引起血 PRL 水平改變相關(guān)[11]，而齊拉西酮組對(duì)PRL影響不大，則與其對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌影響較小[12]的藥理作用相符，因此，女性患者在使用非典型抗精神病藥物時(shí)，要定期監(jiān)測(cè)血脂、血糖、體重及PRL水平等，注意藥品不良反應(yīng)。對(duì)于代謝高風(fēng)險(xiǎn)的女性患者，可以考慮使用齊拉西酮等對(duì)體重、糖脂代謝和PRL水平影響較小的藥物進(jìn)行治療。

本研究還存在很多不足，如觀察時(shí)間較短、樣本量不夠大等，長期使用這兩種藥物對(duì)女性患者體重變化、血糖、血脂代謝、PRL水平等的影響還需在大樣本中進(jìn)行較長期的全面研究。

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[12] 李樂華，趙靖平，房茂勝，等.齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥隨機(jī)雙盲雙模擬多中心對(duì)照研究[J].中國新藥與臨床雜志，2007，26（5）：335-338.

（收稿日期：2014-05-11 本文編輯：許俊琴）

新型抗精神病藥物對(duì)患者體重及糖脂代謝的影響程度不同，在服用后會(huì)使 TG、TC 水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致肥胖、糖尿病、心腦血管疾病的發(fā)生[4]。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，利培酮組的TG、TC顯著升高，且顯著高于齊拉西酮組，而齊拉西酮組患者的糖脂代謝變化不大，與以往的研究結(jié)果一致[5-7]。結(jié)果還顯示，利培酮組治療4周后出現(xiàn)體重增加，8周后體重增加更為明顯，而齊拉西酮組治療前后的體重變化并不明顯，這也與抗精神病藥對(duì)體重的影響具有異質(zhì)性，存在復(fù)雜的藥物、遺傳和環(huán)境的相互作用有關(guān)[8]，而利培酮組的體重增加，可能與其易引起患者食欲增加、過度鎮(zhèn)靜以及活動(dòng)減少等因素有關(guān)[9-10]。利培酮組治療后的PRL水平持續(xù)升高，與利培酮對(duì)多巴胺受體的阻滯而引起血 PRL 水平改變相關(guān)[11]，而齊拉西酮組對(duì)PRL影響不大，則與其對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌影響較小[12]的藥理作用相符，因此，女性患者在使用非典型抗精神病藥物時(shí)，要定期監(jiān)測(cè)血脂、血糖、體重及PRL水平等，注意藥品不良反應(yīng)。對(duì)于代謝高風(fēng)險(xiǎn)的女性患者，可以考慮使用齊拉西酮等對(duì)體重、糖脂代謝和PRL水平影響較小的藥物進(jìn)行治療。

本研究還存在很多不足，如觀察時(shí)間較短、樣本量不夠大等，長期使用這兩種藥物對(duì)女性患者體重變化、血糖、血脂代謝、PRL水平等的影響還需在大樣本中進(jìn)行較長期的全面研究。

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[8] Roerig JL，Steffen KJ，Mitchell JE.Atypical antipsychotic induced weight gain：insights into mechanisms of action[J].CNS Drugs，2011，25（12）：1035-1059.

[9] 趙靖平.精神藥物治療學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2005：106.

[10] 湯慶軍.阿立哌唑與奧氮平對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者體質(zhì)量及糖脂代謝影響的對(duì)比研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2011， 24（5）：348-349.

[11] 孟慶敏，劉鳳霞，龔越鵬.利培酮對(duì)中青年女性泌乳素的影響研究[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2013，25（13）：74-75.

[12] 李樂華，趙靖平，房茂勝，等.齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥隨機(jī)雙盲雙模擬多中心對(duì)照研究[J].中國新藥與臨床雜志，2007，26（5）：335-338.

（收稿日期：2014-05-11 本文編輯：許俊琴）