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    齊拉西酮與利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者糖脂代謝、體重及泌乳素的影響

    2014-09-03 21:17曾環(huán)思鐘彩妮李學(xué)武
    中國當(dāng)代醫(yī)藥 2014年20期
    關(guān)鍵詞:齊拉西酮利培酮血脂

    曾環(huán)思++++++鐘彩妮++++++李學(xué)武

    [摘要] 目的 比較齊拉西酮與利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者糖脂代謝、體重及泌乳素的影響。 方法 將60例女性精神分裂癥患者隨機(jī)分為齊拉西酮組(n=30,80~160 mg/d)和利培酮組(n=30,10~30 mg/d),療程為8周,觀察和比較兩組患者治療前,治療4、8周后的空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、體重和泌乳素(PRL)變化。 結(jié)果 齊拉西酮組治療4、8周后的FBG、TG、TC、HDL- C、LDL-C、體重和PRL水平與治療前比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。利培酮組治療4周后的TG、PRL水平均較治療前顯著升高(P<0.05或P<0.01),治療8周后的TG、TC、PRL水平和體重均較治療前顯著升高(P<0.05或P<0.01)。利培酮組治療8周后的TG、TC、PRL水平和體重均顯著高于齊拉西酮組(P<0.05或P<0.01)。 結(jié)論 利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者的血脂、體重和泌乳素有影響,而齊拉西酮的影響不顯著。

    [關(guān)鍵詞] 齊拉西酮;利培酮;體重;血脂;血糖;泌乳素

    [中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721(2014)07(b)-0107-03

    隨著非典型抗精神病藥在精神疾病治療中的廣泛應(yīng)用,除了療效外,藥物對(duì)患者體重、血糖、血脂、泌乳素(PRL)等的不良影響也是臨床關(guān)注的重點(diǎn),這些不良反應(yīng)的發(fā)生直接影響患者的服藥依從性和生活質(zhì)量,而女性的代謝綜合征患病率較男性高[1],高PRL水平更會(huì)導(dǎo)致女性閉經(jīng)、溢乳等,所以,本研究選擇女性精神分裂癥患者,觀察非典型抗精神病藥(齊拉西酮、利培酮)對(duì)女性患者體重、糖脂代謝指標(biāo)及泌乳素的影響,為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    隨機(jī)選取深圳市康寧醫(yī)院2012年1月~2013年12月住院或門診治療的患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①18~65歲的女性;②符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版“精神分裂癥”或“分裂樣精神障礙”診斷標(biāo)準(zhǔn),陽性與陰性癥狀量表 (PANSS)評(píng)分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn):①入組前4周內(nèi)用過長效抗精神病藥物;②既往用氯氮平常規(guī)治療無效者;③極度興奮躁動(dòng),需要抗精神病藥物如氟哌啶醇針劑或電休克治療者;④有心、肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重的軀體疾病者;⑤孕婦或哺乳期婦女;⑥HIV病毒感染者、藥物濫用或依賴者。兩組共入組66例,共脫落6例,其中齊拉西酮組2例(脫落原因包括療效欠佳1例、撤銷知情同意1例),利培酮組4例(脫落原因包括療效不佳1例、月經(jīng)不調(diào)2例,撤銷知情同意1例),實(shí)際完成60例。其中,齊拉西酮組30例,平均年齡(33.2±9.4)歲,治療前PANSS評(píng)分為(108.17±8.26)分;利培酮組30例,平均年齡(33.3±8.8)歲,治療前PANSS評(píng)分為(114.20±13.36)分。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。此外,兩組入組時(shí)的體重、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。

    1.2 方法

    齊拉西酮組給予鹽酸齊拉西酮膠囊(澳大利亞輝瑞公司,H20110461,規(guī)格:40 mg×10粒),起始劑量為40 mg/d,4周內(nèi)可根據(jù)臨床需要增加到治療量(80~160 mg/d),平均劑量(140.0±22.9)mg/d。利培酮組給予利培酮片(西安楊森制藥有限公司,H20010310,規(guī)格:2 mg×20片),起始劑量為2 mg/d,8周內(nèi)可根據(jù)臨床需要增加到治療量(2~6 mg/d),平均劑量(4.7±0.8)mg/d。藥物治療期間囑普通飲食,如出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)時(shí)可使用苯海索對(duì)癥處理,有睡眠障1.3 觀察指標(biāo)

    治療8周。于入組后第1天和治療后第4、8周末晨8時(shí)空腹測(cè)量體重,采集肘靜脈血,采用酶法測(cè)定生化全套,包括FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C,檢測(cè)均在日立全自動(dòng)生化分析儀7600-010完成。PRL檢測(cè)在貝克曼全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀DXI800完成。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組治療前后FBG及血脂水平的比較

    利培酮組治療4周后的TG較治療前顯著升高,治療8周后的TG、TC均較治療前顯著升高,治療前后的FBG、HDL-C及LDL-C差異均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);齊拉西酮組治療前后的各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。利培酮組治療8周后的TG、TC顯著高于齊拉西酮組(P均<0.05)(表1)。

    2.2 兩組治療前后體重及PRL水平的比較

    齊拉西酮組治療前后的體重和PRL水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。利培酮組治療8周后的體重顯著高于治療前,與齊拉西酮組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05),治療4、8周后的PRL水平均較治療前顯著升高,且顯著高于齊拉西酮組(P均<0.01)(表2)。

    3 討論

    的多巴胺D2受體拮抗劑,仍保留多巴胺D2受體拮抗劑的抗精神病作用特點(diǎn)。非典型抗精神病藥物可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)代謝綜合征,如肥胖、糖尿病、高血壓等,長期服用抗精神病藥物對(duì)體重及代謝指標(biāo)產(chǎn)生影響,可增高代謝綜合征的發(fā)生率,已嚴(yán)重危及患者的生活質(zhì)量[3]。PRL升高則會(huì)影響患者的服藥依從性和連續(xù)性,女性患者尤為突出。為此,本研究選擇齊拉西酮與利培酮,比較兩者對(duì)女性患者體重、糖脂代謝及PRL水平的影響。

    新型抗精神病藥物對(duì)患者體重及糖脂代謝的影響程度不同,在服用后會(huì)使 TG、TC 水平升高,進(jìn)而導(dǎo)致肥胖、糖尿病、心腦血管疾病的發(fā)生[4]。本研究結(jié)果顯示,治療8周后,利培酮組的TG、TC顯著升高,且顯著高于齊拉西酮組,而齊拉西酮組患者的糖脂代謝變化不大,與以往的研究結(jié)果一致[5-7]。結(jié)果還顯示,利培酮組治療4周后出現(xiàn)體重增加,8周后體重增加更為明顯,而齊拉西酮組治療前后的體重變化并不明顯,這也與抗精神病藥對(duì)體重的影響具有異質(zhì)性,存在復(fù)雜的藥物、遺傳和環(huán)境的相互作用有關(guān)[8],而利培酮組的體重增加,可能與其易引起患者食欲增加、過度鎮(zhèn)靜以及活動(dòng)減少等因素有關(guān)[9-10]。利培酮組治療后的PRL水平持續(xù)升高,與利培酮對(duì)多巴胺受體的阻滯而引起血 PRL 水平改變相關(guān)[11],而齊拉西酮組對(duì)PRL影響不大,則與其對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌影響較小[12]的藥理作用相符,因此,女性患者在使用非典型抗精神病藥物時(shí),要定期監(jiān)測(cè)血脂、血糖、體重及PRL水平等,注意藥品不良反應(yīng)。對(duì)于代謝高風(fēng)險(xiǎn)的女性患者,可以考慮使用齊拉西酮等對(duì)體重、糖脂代謝和PRL水平影響較小的藥物進(jìn)行治療。

    本研究還存在很多不足,如觀察時(shí)間較短、樣本量不夠大等,長期使用這兩種藥物對(duì)女性患者體重變化、血糖、血脂代謝、PRL水平等的影響還需在大樣本中進(jìn)行較長期的全面研究。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] McEvoy JP,Meyer JM,Goff DC,et al.Prevalence of the metabolic syndrome in patients with schizophrenia:baseline results from the clinical antipsychotic trials of intervention effectiveness (CATIE) schizoprenia trial and comparison with national estimates from NHANESⅢ[J].Schizophr Res,2005,80(1):19-32.

    [2] 黃繼忠,江開達(dá),司天梅,等.齊拉西酮治療精神分裂癥臨床應(yīng)用指導(dǎo)建議[J].中國新藥與臨床雜志,2011,30(9):641-649.

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    [4] 甘立平利培酮對(duì)精神分裂癥患者血脂的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2011,9(9):11-12.

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    [6] 李樂華,趙靖平,房茂勝,等.齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥隨機(jī)雙盲雙模擬多中心對(duì)照研究[J].中國新藥與臨床雜志,2007,26(5):335-338.

    [7] 金珠瑪,袁勇貴.非經(jīng)典抗精神病藥對(duì)代謝的影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2010,20(5):318-321.

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    [12] 李樂華,趙靖平,房茂勝,等.齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥隨機(jī)雙盲雙模擬多中心對(duì)照研究[J].中國新藥與臨床雜志,2007,26(5):335-338.

    (收稿日期:2014-05-11 本文編輯:許俊琴)

    新型抗精神病藥物對(duì)患者體重及糖脂代謝的影響程度不同,在服用后會(huì)使 TG、TC 水平升高,進(jìn)而導(dǎo)致肥胖、糖尿病、心腦血管疾病的發(fā)生[4]。本研究結(jié)果顯示,治療8周后,利培酮組的TG、TC顯著升高,且顯著高于齊拉西酮組,而齊拉西酮組患者的糖脂代謝變化不大,與以往的研究結(jié)果一致[5-7]。結(jié)果還顯示,利培酮組治療4周后出現(xiàn)體重增加,8周后體重增加更為明顯,而齊拉西酮組治療前后的體重變化并不明顯,這也與抗精神病藥對(duì)體重的影響具有異質(zhì)性,存在復(fù)雜的藥物、遺傳和環(huán)境的相互作用有關(guān)[8],而利培酮組的體重增加,可能與其易引起患者食欲增加、過度鎮(zhèn)靜以及活動(dòng)減少等因素有關(guān)[9-10]。利培酮組治療后的PRL水平持續(xù)升高,與利培酮對(duì)多巴胺受體的阻滯而引起血 PRL 水平改變相關(guān)[11],而齊拉西酮組對(duì)PRL影響不大,則與其對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌影響較小[12]的藥理作用相符,因此,女性患者在使用非典型抗精神病藥物時(shí),要定期監(jiān)測(cè)血脂、血糖、體重及PRL水平等,注意藥品不良反應(yīng)。對(duì)于代謝高風(fēng)險(xiǎn)的女性患者,可以考慮使用齊拉西酮等對(duì)體重、糖脂代謝和PRL水平影響較小的藥物進(jìn)行治療。

    本研究還存在很多不足,如觀察時(shí)間較短、樣本量不夠大等,長期使用這兩種藥物對(duì)女性患者體重變化、血糖、血脂代謝、PRL水平等的影響還需在大樣本中進(jìn)行較長期的全面研究。

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    (收稿日期:2014-05-11 本文編輯:許俊琴)

    新型抗精神病藥物對(duì)患者體重及糖脂代謝的影響程度不同,在服用后會(huì)使 TG、TC 水平升高,進(jìn)而導(dǎo)致肥胖、糖尿病、心腦血管疾病的發(fā)生[4]。本研究結(jié)果顯示,治療8周后,利培酮組的TG、TC顯著升高,且顯著高于齊拉西酮組,而齊拉西酮組患者的糖脂代謝變化不大,與以往的研究結(jié)果一致[5-7]。結(jié)果還顯示,利培酮組治療4周后出現(xiàn)體重增加,8周后體重增加更為明顯,而齊拉西酮組治療前后的體重變化并不明顯,這也與抗精神病藥對(duì)體重的影響具有異質(zhì)性,存在復(fù)雜的藥物、遺傳和環(huán)境的相互作用有關(guān)[8],而利培酮組的體重增加,可能與其易引起患者食欲增加、過度鎮(zhèn)靜以及活動(dòng)減少等因素有關(guān)[9-10]。利培酮組治療后的PRL水平持續(xù)升高,與利培酮對(duì)多巴胺受體的阻滯而引起血 PRL 水平改變相關(guān)[11],而齊拉西酮組對(duì)PRL影響不大,則與其對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌影響較小[12]的藥理作用相符,因此,女性患者在使用非典型抗精神病藥物時(shí),要定期監(jiān)測(cè)血脂、血糖、體重及PRL水平等,注意藥品不良反應(yīng)。對(duì)于代謝高風(fēng)險(xiǎn)的女性患者,可以考慮使用齊拉西酮等對(duì)體重、糖脂代謝和PRL水平影響較小的藥物進(jìn)行治療。

    本研究還存在很多不足,如觀察時(shí)間較短、樣本量不夠大等,長期使用這兩種藥物對(duì)女性患者體重變化、血糖、血脂代謝、PRL水平等的影響還需在大樣本中進(jìn)行較長期的全面研究。

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    [2] 黃繼忠,江開達(dá),司天梅,等.齊拉西酮治療精神分裂癥臨床應(yīng)用指導(dǎo)建議[J].中國新藥與臨床雜志,2011,30(9):641-649.

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    [4] 甘立平利培酮對(duì)精神分裂癥患者血脂的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2011,9(9):11-12.

    [5] 方澤忠,連國民.五種非典型抗精神病藥物對(duì)血糖及血脂水平影響的對(duì)照研究[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2008,10(3):319-320.

    [6] 李樂華,趙靖平,房茂勝,等.齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥隨機(jī)雙盲雙模擬多中心對(duì)照研究[J].中國新藥與臨床雜志,2007,26(5):335-338.

    [7] 金珠瑪,袁勇貴.非經(jīng)典抗精神病藥對(duì)代謝的影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2010,20(5):318-321.

    [8] Roerig JL,Steffen KJ,Mitchell JE.Atypical antipsychotic induced weight gain:insights into mechanisms of action[J].CNS Drugs,2011,25(12):1035-1059.

    [9] 趙靖平.精神藥物治療學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2005:106.

    [10] 湯慶軍.阿立哌唑與奧氮平對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者體質(zhì)量及糖脂代謝影響的對(duì)比研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2011, 24(5):348-349.

    [11] 孟慶敏,劉鳳霞,龔越鵬.利培酮對(duì)中青年女性泌乳素的影響研究[J].中國民康醫(yī)學(xué),2013,25(13):74-75.

    [12] 李樂華,趙靖平,房茂勝,等.齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥隨機(jī)雙盲雙模擬多中心對(duì)照研究[J].中國新藥與臨床雜志,2007,26(5):335-338.

    (收稿日期:2014-05-11 本文編輯:許俊琴)

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