曲美他嗪治療慢性收縮性心力衰竭的臨床研究

駱瓊+葉瑞林

[摘要] 目的 觀察曲美他嗪治療慢性收縮性心力衰竭的臨床療效及安全性。 方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將120例確診為慢性收縮性心力衰竭的患者分為兩組：對(duì)照組（60例）給予常規(guī)抗心力衰竭藥物治療；曲美他嗪組（60例）在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪（20 mg、3次/d）治療。治療前后觀察記錄患者的心力衰竭癥狀和體征，記錄NYHA分級(jí)，檢測(cè)患者B型腦鈉肽（BNP）濃度，6 min步行試驗(yàn)（6 min WT），超聲心動(dòng)圖測(cè)定左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、LVEF，并記錄不良反應(yīng)及臨床事件。 結(jié)果 曲美他嗪組顯效率及總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后LVEDD、LVEF均有明顯改善，6 min WT距離明顯延長(zhǎng)，BNP水平明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。曲美他嗪組治療后LVEDD、LVEF較對(duì)照組明顯改善，6 min WT距離明顯延長(zhǎng)，BNP下降更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨訪期間曲美他嗪組再入院率（5.0%）與對(duì)照組再入院率（18.3%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.043）。治療期間兩組均未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。 結(jié)論 在慢性心力衰竭常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪能進(jìn)一步改善心功能、提高患者的運(yùn)動(dòng)耐量及改善心室重構(gòu)。

[關(guān)鍵詞] 曲美他嗪；心力衰竭；臨床研究

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）07（c）-0084-03

慢性收縮性心力衰竭是指在適當(dāng)?shù)撵o脈回流下，心排血量絕對(duì)或相對(duì)減少，臨床上以組織血流灌注不足及肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血為主要特征的一組綜合征[1-2]。本研究旨在觀察曲美他嗪在慢性收縮性心力衰竭患者中的療效和安全性，以探討優(yōu)化心肌代謝對(duì)心力衰竭治療的潛在臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院心內(nèi)科2011年10月～2013年10月門(mén)診或住院患者120例。實(shí)驗(yàn)方案經(jīng)武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：入選對(duì)象需符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)推薦的慢性收縮性心力衰竭臨床評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[1-2]。對(duì)照組男性38例，女性22例，平均年齡（63.6±5.8）歲，平均病程（7.6±4.8）年；缺血性心臟病38例，擴(kuò)張型心肌病9例，高血壓心臟病13例；心功能Ⅱ級(jí)13例，心功Ⅲ級(jí)32例，心功能Ⅳ級(jí)15例。治療組男性36例，女性24例，平均年齡（62.8±6.1）歲，平均病程（7.4±5.1）年；缺血性心臟病39例，擴(kuò)張型心肌病8例，高血壓心臟病13例；心功能Ⅱ級(jí)12例，心功Ⅲ級(jí)34例，心功能Ⅳ級(jí)14例。所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象自愿參加并簽署知情同意書(shū)。兩組患者的性別、年齡、病程、基礎(chǔ)心臟病、B型腦鈉肽（BNP）、6 min步行距離（6 min WT）、左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、LVEF等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除先天性心臟病、心臟瓣膜病、慢性阻塞性肺疾病及嚴(yán)重肝、腎功能損害者；急重癥感染；惡性腫瘤和血液系統(tǒng)疾??；孕婦及哺乳期婦女；傳染性疾??；精神疾??；對(duì)本研究藥物禁忌的患者；正在參與其他研究者。

1.3 方法

將120例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組給予常規(guī)抗心力衰竭藥物治療，包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、β-受體阻滯劑、螺內(nèi)酯、強(qiáng)心劑、利尿劑、硝酸酯類(lèi)藥物等。治療組在常規(guī)抗心力衰竭藥物治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪（商品名：萬(wàn)爽力；20 mg/片，法國(guó)施維雅制藥公司生產(chǎn)）20 mg，3次/d。分別于治療前和治療6個(gè)月后進(jìn)行隨訪。

1.4 基線資料的收集及相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)

入選時(shí)采集全部患者的性別、年齡、病程、基礎(chǔ)心臟病、心功能分級(jí)、BNP、6 min WT、LVEDD、LVEF等資料，治療6個(gè)月后評(píng)定兩組患者的臨床治療效果、心功能分級(jí)、6 min WT，檢測(cè)BNP，治療前后采用多普勒超聲心動(dòng)儀測(cè)定LVEDD、LVEF。所有超聲心動(dòng)圖均由超聲科同一名醫(yī)生盲法進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 療效評(píng)估

顯效：心功能改善2級(jí)；有效：心功能改善1級(jí)；無(wú)效：心功能無(wú)變化或惡化。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，服從正態(tài)分布的指標(biāo)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較對(duì)生化檢測(cè)值的代數(shù)差等進(jìn)行分組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效的比較

曲美他嗪組治療后的顯效率及總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者心功能的比較

與治療前比較，兩組患者治療后LVEDD、LVEF均明顯改善，6 min WT距離明顯延長(zhǎng)，BNP水平明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；曲美他嗪組治療后LVEDD、LVEF較對(duì)照組明顯改善，6 min WT距離明顯延長(zhǎng)，BNP下降更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者臨床事件及藥物不良反應(yīng)的比較

在隨訪期間，對(duì)照組因心力衰竭、心肌梗死、缺血性卒中等住院11例，治療組因心力衰竭、心肌梗死、缺血性卒中住院3例。曲美他嗪組再入院率（5.0%）與對(duì)照組再入院率（18.3%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.043）。對(duì)照組出現(xiàn)失眠3例，乏力1例，食欲減退、惡心1例；治療組出現(xiàn)失眠2例，腹脹1例，乏力1例，食欲減退、惡心2例，未停藥自行緩解。實(shí)驗(yàn)期間無(wú)患者因不良反應(yīng)退出。

3 討論

隨著對(duì)細(xì)胞分子生物學(xué)研究以及心力衰竭機(jī)制的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，心肌細(xì)胞能量代謝失調(diào)、心肌纖維化及心室重構(gòu)是慢性心力衰竭的重要因素[3]。因此，治療的目的已從過(guò)去改善臨床癥狀和血流動(dòng)力學(xué)異常轉(zhuǎn)變?yōu)樽钄嗌窠?jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活，改善心室重構(gòu)，改善心肌細(xì)胞能量代謝失調(diào)，減少心肌損傷，從而改善心功能[4]。曲美他嗪又稱(chēng)三甲氧芐嗪，是一種作用于心肌細(xì)胞代謝的藥物。通過(guò)保存缺血細(xì)胞內(nèi)的能量代謝，防止細(xì)胞內(nèi)ATP水平下降，在維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的同時(shí)確保離子泵的功能完善和跨膜鈉鉀泵正常運(yùn)轉(zhuǎn)，減少細(xì)胞內(nèi)酸中毒以及阻止心肌細(xì)胞內(nèi)鈉和鈣的聚集，保護(hù)細(xì)胞收縮功能和限制氧自由基造成的細(xì)胞溶解和內(nèi)膜損傷，臨床用于心絞痛發(fā)作的預(yù)防性治療[5-6]。此外，基于目前的研究，曲美他嗪可通過(guò)改善能量代謝途徑改善心室重構(gòu)，增強(qiáng)左心室收縮功能，用于心功能不全的治療。心力衰竭伴隨的能量代謝底物變化極其復(fù)雜，心力衰竭病因的異質(zhì)性是部分原因，有多項(xiàng)研究[7-14]提示，曲美他嗪治療可改善各種不同病因的慢性心力衰竭患者、PCI術(shù)后患者左心室功能和臨床指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療，曲美他嗪組顯效率及總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。曲美他嗪組治療后LVEDD、LVEF較對(duì)照組明顯改善，6 min WT距離明顯延長(zhǎng)，BNP下降更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；隨訪期間曲美他嗪組再入院率（5.0%）與對(duì)照組再入院率（18.3%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療期間兩組均未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。在慢性心力衰竭常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪能進(jìn)一步改善心功能、提高患者運(yùn)動(dòng)耐量及改善心室重構(gòu)。

本研究的局限性在于觀察的病例數(shù)較少，觀察時(shí)間尚短，所以對(duì)于曲美他嗪長(zhǎng)期治療對(duì)心功能的影響、預(yù)防心血管事件的作用和安全性有待進(jìn)一步研究。需開(kāi)展更大規(guī)模的與一線治療對(duì)照的長(zhǎng)期研究，評(píng)估優(yōu)化心肌能量代謝治療對(duì)心力衰竭總體死亡等臨床相關(guān)預(yù)后的影響，以確立其在常規(guī)臨床實(shí)踐中的地位。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（12）：1076-1095.

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[9] 許曉晗，張維君，周玉杰，等.曲美他嗪對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療相關(guān)心肌損傷及術(shù)后左心功能的影響[J].中華心血管病雜志，2013，41（3）：205-209.

[10] 鄭煒平，余惠珍，江蕓，等.鹽酸曲美他嗪對(duì)冠心病慢性心功能不全的療效觀察[J].福建醫(yī)藥雜志，2012，34（2）：42-43.

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[12] 李顯麗.曲美他嗪治療缺血性心臟病并心力衰竭[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（7）：69-70.

[13] 張學(xué)忠.鹽酸曲美他嗪治療慢性心力衰竭56例療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（6）：110-111.

[14] 婁長(zhǎng)芹，李冬梅，王雁先.曲美他嗪對(duì)擴(kuò)張型心肌病心力衰竭治療效果的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（7）：64-65.

（收稿日期：2014-05-09 本文編輯：林利利）

3 討論

隨著對(duì)細(xì)胞分子生物學(xué)研究以及心力衰竭機(jī)制的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，心肌細(xì)胞能量代謝失調(diào)、心肌纖維化及心室重構(gòu)是慢性心力衰竭的重要因素[3]。因此，治療的目的已從過(guò)去改善臨床癥狀和血流動(dòng)力學(xué)異常轉(zhuǎn)變?yōu)樽钄嗌窠?jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活，改善心室重構(gòu)，改善心肌細(xì)胞能量代謝失調(diào)，減少心肌損傷，從而改善心功能[4]。曲美他嗪又稱(chēng)三甲氧芐嗪，是一種作用于心肌細(xì)胞代謝的藥物。通過(guò)保存缺血細(xì)胞內(nèi)的能量代謝，防止細(xì)胞內(nèi)ATP水平下降，在維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的同時(shí)確保離子泵的功能完善和跨膜鈉鉀泵正常運(yùn)轉(zhuǎn)，減少細(xì)胞內(nèi)酸中毒以及阻止心肌細(xì)胞內(nèi)鈉和鈣的聚集，保護(hù)細(xì)胞收縮功能和限制氧自由基造成的細(xì)胞溶解和內(nèi)膜損傷，臨床用于心絞痛發(fā)作的預(yù)防性治療[5-6]。此外，基于目前的研究，曲美他嗪可通過(guò)改善能量代謝途徑改善心室重構(gòu)，增強(qiáng)左心室收縮功能，用于心功能不全的治療。心力衰竭伴隨的能量代謝底物變化極其復(fù)雜，心力衰竭病因的異質(zhì)性是部分原因，有多項(xiàng)研究[7-14]提示，曲美他嗪治療可改善各種不同病因的慢性心力衰竭患者、PCI術(shù)后患者左心室功能和臨床指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療，曲美他嗪組顯效率及總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。曲美他嗪組治療后LVEDD、LVEF較對(duì)照組明顯改善，6 min WT距離明顯延長(zhǎng)，BNP下降更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；隨訪期間曲美他嗪組再入院率（5.0%）與對(duì)照組再入院率（18.3%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療期間兩組均未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。在慢性心力衰竭常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪能進(jìn)一步改善心功能、提高患者運(yùn)動(dòng)耐量及改善心室重構(gòu)。

本研究的局限性在于觀察的病例數(shù)較少，觀察時(shí)間尚短，所以對(duì)于曲美他嗪長(zhǎng)期治療對(duì)心功能的影響、預(yù)防心血管事件的作用和安全性有待進(jìn)一步研究。需開(kāi)展更大規(guī)模的與一線治療對(duì)照的長(zhǎng)期研究，評(píng)估優(yōu)化心肌能量代謝治療對(duì)心力衰竭總體死亡等臨床相關(guān)預(yù)后的影響，以確立其在常規(guī)臨床實(shí)踐中的地位。

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[13] 張學(xué)忠.鹽酸曲美他嗪治療慢性心力衰竭56例療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（6）：110-111.

[14] 婁長(zhǎng)芹，李冬梅，王雁先.曲美他嗪對(duì)擴(kuò)張型心肌病心力衰竭治療效果的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（7）：64-65.

（收稿日期：2014-05-09 本文編輯：林利利）

3 討論

隨著對(duì)細(xì)胞分子生物學(xué)研究以及心力衰竭機(jī)制的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，心肌細(xì)胞能量代謝失調(diào)、心肌纖維化及心室重構(gòu)是慢性心力衰竭的重要因素[3]。因此，治療的目的已從過(guò)去改善臨床癥狀和血流動(dòng)力學(xué)異常轉(zhuǎn)變?yōu)樽钄嗌窠?jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活，改善心室重構(gòu)，改善心肌細(xì)胞能量代謝失調(diào)，減少心肌損傷，從而改善心功能[4]。曲美他嗪又稱(chēng)三甲氧芐嗪，是一種作用于心肌細(xì)胞代謝的藥物。通過(guò)保存缺血細(xì)胞內(nèi)的能量代謝，防止細(xì)胞內(nèi)ATP水平下降，在維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的同時(shí)確保離子泵的功能完善和跨膜鈉鉀泵正常運(yùn)轉(zhuǎn)，減少細(xì)胞內(nèi)酸中毒以及阻止心肌細(xì)胞內(nèi)鈉和鈣的聚集，保護(hù)細(xì)胞收縮功能和限制氧自由基造成的細(xì)胞溶解和內(nèi)膜損傷，臨床用于心絞痛發(fā)作的預(yù)防性治療[5-6]。此外，基于目前的研究，曲美他嗪可通過(guò)改善能量代謝途徑改善心室重構(gòu)，增強(qiáng)左心室收縮功能，用于心功能不全的治療。心力衰竭伴隨的能量代謝底物變化極其復(fù)雜，心力衰竭病因的異質(zhì)性是部分原因，有多項(xiàng)研究[7-14]提示，曲美他嗪治療可改善各種不同病因的慢性心力衰竭患者、PCI術(shù)后患者左心室功能和臨床指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療，曲美他嗪組顯效率及總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。曲美他嗪組治療后LVEDD、LVEF較對(duì)照組明顯改善，6 min WT距離明顯延長(zhǎng)，BNP下降更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；隨訪期間曲美他嗪組再入院率（5.0%）與對(duì)照組再入院率（18.3%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療期間兩組均未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。在慢性心力衰竭常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪能進(jìn)一步改善心功能、提高患者運(yùn)動(dòng)耐量及改善心室重構(gòu)。

本研究的局限性在于觀察的病例數(shù)較少，觀察時(shí)間尚短，所以對(duì)于曲美他嗪長(zhǎng)期治療對(duì)心功能的影響、預(yù)防心血管事件的作用和安全性有待進(jìn)一步研究。需開(kāi)展更大規(guī)模的與一線治療對(duì)照的長(zhǎng)期研究，評(píng)估優(yōu)化心肌能量代謝治療對(duì)心力衰竭總體死亡等臨床相關(guān)預(yù)后的影響，以確立其在常規(guī)臨床實(shí)踐中的地位。

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（收稿日期：2014-05-09 本文編輯：林利利）