培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌臨床觀察

閆紹輝 王棟 徐杰 孫靜宜

·論著·

培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌臨床觀察

閆紹輝 王棟 徐杰 孫靜宜

目的探討培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床效果。方法選取晚期乳腺癌女性患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組患者實(shí)施長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療；觀察組患者實(shí)施培美曲塞聯(lián)合順鉑治療。對(duì)2組患者近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，隨訪3年記錄2組患者的遠(yuǎn)期療效，對(duì)2組治療過(guò)程中存在的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。結(jié)果觀察組患者完全緩解率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。2組患者有效率和控制率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率、嚴(yán)重程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論對(duì)晚期乳腺癌患者實(shí)施培美曲塞可以有效減少減輕患者的不良反應(yīng)，對(duì)于改善患者的生活質(zhì)量有著重要意義。

培美曲塞；順鉑；乳腺腫瘤；晚期

乳腺癌是最為常見(jiàn)的女性惡性腫瘤，由于我國(guó)女性健康查體意識(shí)還相對(duì)淡薄，很多患者在確診時(shí)已經(jīng)有5%～15%的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移正是導(dǎo)致患者死亡的首要原因。目前，化療是對(duì)晚期乳腺癌進(jìn)行治療的主要手段[1]。但是很多化療藥物在使用后會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，影響患者的治療依從性，從而影響治療的效果。本研究對(duì)40例晚期乳腺癌患者實(shí)施培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年4月至2012年5月我院收治的晚期乳腺癌女性患者80例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組，年齡29～64歲，平均年齡(45±6)歲；其中絕經(jīng)前17例，絕經(jīng)后23例；病理分類浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌31例，單純癌5例，髓樣癌4例；雌激素受體陽(yáng)性24例，陰性16例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例，肺轉(zhuǎn)移18例，肝轉(zhuǎn)移5例，骨轉(zhuǎn)移8例；初次治療19例，再次治療21例。觀察組，年齡28～66歲，平均年齡(45±6)歲；其中絕經(jīng)前19例，絕經(jīng)后21例；病理分類浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌30例，單純癌和髓樣癌各5例；雌激素受體陽(yáng)性23例，陰性17例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，肺轉(zhuǎn)移16例，肝轉(zhuǎn)移7例，骨轉(zhuǎn)移9例；初次治療18例，再次治療22例。所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診；距離上次化療時(shí)間>1個(gè)月；預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月；KPS評(píng)分≥60分；實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)>4×109/L，血小板計(jì)數(shù)>100×109/L；排除嚴(yán)重其他系統(tǒng)疾病，排除存在尚未控制的感染，排除精神疾病。2組一般資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組：使用長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療。于治療第1天和第8天給予25 mg/m2長(zhǎng)春瑞濱(蓋諾，江蘇豪森制藥公司生產(chǎn))3 h靜脈滴注，第1～3天給予25 mg/m2順鉑(鉑龍，南京制藥廠有限公司生產(chǎn))靜脈滴注。于化療前1 d、當(dāng)天以及第2天給予地塞米松，3.75 mg/次口服，2次/d。

1.2.2 觀察組：采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療。第1天給予500 mg/m2培美曲塞(普來(lái)樂(lè)，江蘇豪森制藥公司生產(chǎn))5～10 min靜脈滴注，順鉑用法用量同對(duì)照組。所有患者在給藥前1周常規(guī)給予400 μg/d葉酸口服直至療程結(jié)束，給予1次1 mg維生素B12肌內(nèi)注射，于化療前1天、當(dāng)天以及第2天給予3.75 mg/次地塞米松口服，2次/d。

1.2.3 療程：2組均以3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)2組治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，以腫瘤完全消失為完全緩解(CR)；腫瘤最長(zhǎng)徑與其垂直徑乘積值縮小>50%為部分緩解(PR)；以上述乘積減小>25%但是<50%為穩(wěn)定(NC)；以腫瘤增大或者是發(fā)現(xiàn)新的腫瘤為惡化(PD)。以CR及PR為有效(RR)，以CR、PR以及NC為控制(DCR)。對(duì)患者隨訪3年，記錄患者生存狀況。統(tǒng)計(jì)2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，并按照WHO抗癌藥物不良反應(yīng)程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度，其中Ⅰ～Ⅳ度為發(fā)生，Ⅲ度和Ⅳ度為嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 觀察組患者CR率明顯高于對(duì)照組(χ2=11.54，P<0.05)。2組RR率和DCR率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為3.547，P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者近期療效比較 n=40，例(%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 遠(yuǎn)期療效 2組生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.672，P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者遠(yuǎn)期療效比較 n=40，例(%)

2.3 不良反應(yīng) 觀察組患者發(fā)生不良反應(yīng)者明顯少于對(duì)照組(P<0.05)，且嚴(yán)重程度明顯輕于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討論

乳腺癌是臨床的常見(jiàn)病和多發(fā)病，早期可以經(jīng)過(guò)手術(shù)治療，但是很多患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移而失去手術(shù)機(jī)會(huì)，能進(jìn)行手術(shù)的患者在術(shù)后也容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，因此化療是其重要的治療手段[2]。

長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑是晚期乳腺癌治療的常用化療方案。其中長(zhǎng)春瑞濱通過(guò)與微管蛋白相結(jié)合，當(dāng)濃度>12 nmol/L時(shí)可以在G2-M期組織細(xì)胞有絲分裂過(guò)程的微管形成，從而阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng)[3]。但是其也可以與軸突微管發(fā)生親和，從而引起神經(jīng)毒性，導(dǎo)致副作用發(fā)生。長(zhǎng)春瑞濱通過(guò)靜脈給藥，在血液中大部分與蛋白相結(jié)合，半衰期為96 h。少量通過(guò)尿液排出，大量通過(guò)膽道排出，因此該藥物對(duì)于腎功能異常的患者可以使用，但是膽管阻塞的患者應(yīng)減少用量[4]。長(zhǎng)春瑞濱對(duì)骨髓有著較為明顯的抑制作用，可以引起白細(xì)胞減少；此外還可引起腸麻痹，從而出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀。

順鉑是第一代鉑類化療藥物，為非特異性的細(xì)胞周期藥物，可以在細(xì)胞周期的任意時(shí)相發(fā)揮作用，特別是對(duì)DNA合成以及有絲分裂過(guò)程有著很強(qiáng)的抑制作用[5]。該藥物抗癌譜廣，效果確切，且與多種抗癌藥物都有著協(xié)同作用，而甚少產(chǎn)生交叉耐藥性，因此在臨床應(yīng)用十分廣泛。但是該藥物的不良反應(yīng)也較多，比如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、腎臟毒性等[6]。

培美曲塞是一種抗葉酸制劑，可以抑制二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶等葉酸合成所必需的酶的活性，從而破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴的代謝過(guò)程，達(dá)到抑制細(xì)胞復(fù)制和腫瘤生長(zhǎng)的作用。由于培美曲塞對(duì)酶的抑制是多靶點(diǎn)的，因此其活性較強(qiáng)，不容易產(chǎn)生耐藥性[7]。培美曲塞進(jìn)入細(xì)胞之后，可以轉(zhuǎn)化為多谷氨酸，而后者在腫瘤細(xì)胞中呈現(xiàn)出時(shí)間-濃度依賴性，在正常組織的濃度則很低，因此不良反應(yīng)相對(duì)較少[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，其與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用，不僅可以提高治療的效果，還可降低患者的不良反應(yīng)[9]。而且我們?cè)诨颊叩闹委熎陂g給予其葉酸和維生素B12口服，有效減少了培美曲塞的血液和胃腸道不良反應(yīng)，因此患者的治療耐受性較好，有利于提高其治療依從性。

綜上所述，對(duì)晚期乳腺癌患者實(shí)施培美曲塞可以有效減少減輕患者的不良反應(yīng)，對(duì)于改善患者的生活質(zhì)量有著重要意義。

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066000 河北省秦皇島市第四醫(yī)院化療一科

R 737.9

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1002-7386(2014)15-2319-02

2014-01-14)