酚妥拉明聯(lián)合四磨湯治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的療效觀察

李紅亞 朱曉靜

·論著·

酚妥拉明聯(lián)合四磨湯治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的療效觀察

李紅亞 朱曉靜

目的討論酚妥拉明聯(lián)合四磨湯治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的臨床療效。方法將76例喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒隨機(jī)分為四磨湯組(n=25)和酚妥拉明組(n=25)及聯(lián)合治療組(n=26)。3組出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受后，均給予洗胃、暫禁及腹部按摩等基本治療，四磨湯組在此基礎(chǔ)上口服四磨湯治療，酚妥拉明組在基本治療基礎(chǔ)上靜脈泵入酚妥拉明，聯(lián)合治療組在基本治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用四磨湯及酚妥拉明。分別比較3組患兒嘔吐、腹脹、胃儲(chǔ)留消失時(shí)間及恢復(fù)至出生體重所需時(shí)間。結(jié)果聯(lián)合治療組患兒嘔吐、腹脹、胃儲(chǔ)留消失時(shí)間及恢復(fù)出生體重所需時(shí)間均短于四磨湯組及酚妥拉明組(P<0.05)。結(jié)論酚妥拉明聯(lián)合四磨湯治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受效果顯著，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

酚妥拉明；喂養(yǎng)不耐受；早產(chǎn)兒；四磨湯

在我國(guó)隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診療技術(shù)的提高，早產(chǎn)兒的存活率日益提高。早產(chǎn)兒因其吸吮能力差，吞咽功能不協(xié)調(diào)，胃腸道的分泌、消化、吸收、胃排空、腸蠕動(dòng)功能不成熟，故早期喂養(yǎng)易引起嘔吐、腹脹、胃儲(chǔ)留等喂養(yǎng)不耐受的癥狀，影響早產(chǎn)兒的生長(zhǎng)發(fā)育及生存質(zhì)量[1]。長(zhǎng)期喂養(yǎng)不耐受可能因營(yíng)養(yǎng)狀況欠佳而造成大腦結(jié)構(gòu)和功能的永久性損害。喂養(yǎng)不耐受已成為早產(chǎn)兒常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，我科采用酚妥拉明和四磨湯聯(lián)合應(yīng)用的方法，治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取在2011年6月至2013年6月期間我院新生兒科收治的早產(chǎn)兒76例，日齡小于1.5 d。入選條件：出生體重<2 400 g，其中1 000～1 500 g12例，1 501～2 000 g 30例，2 001～2 400 g 34例；胎齡<36周，其中28～30周8例，31～33周40例，34周以上28例。隨機(jī)分為四磨湯組(n=25)、酚妥拉明組(n=25)和聯(lián)合治療組(n=26)。3組病例早產(chǎn)兒合并疾病包括窒息21例、新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)30例、顱內(nèi)出血 20例、先天性心臟病25例；入組早產(chǎn)兒均合并以上1 種或多種疾病。3組早產(chǎn)兒入院胎齡、性別、出生體重以及合并疾病構(gòu)成差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組治療前一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 首先排除先天性消化道發(fā)育畸形、壞死性小腸結(jié)腸炎等外科情況。喂養(yǎng)不耐受指開(kāi)始喂養(yǎng)后出現(xiàn)嘔吐、腹脹、胃儲(chǔ)留等癥狀體征中的一項(xiàng)或多項(xiàng)[2]。診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)嘔吐指每日嘔吐次數(shù)≥3次；(2)腹脹指24 h腹圍增加≥1.5 cm伴有腸型；(3)胃儲(chǔ)留指儲(chǔ)留量超過(guò)前次奶量的1/3，或胃中有咖啡渣樣、膽汁樣物。

1.3 治療方法 入院后3組均給以保暖，全靜脈高能營(yíng)養(yǎng)，抗感染等支持治療，保證水、電解質(zhì)、酸堿平衡，必要時(shí)輸注血漿、靜脈丙種球蛋白等增強(qiáng)免疫治療，呼衰者予CPAP、機(jī)械通氣治療，患兒的治療均嚴(yán)格按照《早產(chǎn)兒管理指南》[3]診療規(guī)范?；純撼霈F(xiàn)喂養(yǎng)不耐受情況后，均給予洗胃、暫禁奶及腹部按摩等基本治療，四磨湯組在此基礎(chǔ)上經(jīng)胃管或經(jīng)口加服四磨湯，分別于早、中、晚三餐奶前30 min喂入，劑量1 ml·kg-1·次-1，3次/d，療程3 d；酚妥拉明組在基本治療基礎(chǔ)上靜脈泵入酚妥拉明，液體配置方法:將酚妥拉明1.8 mg/ kg，加入10 ml 5%葡萄糖注射液中，泵速1 ml/h，持續(xù)泵維10 h，酚妥拉明泵入速度0.3 μg·kg-1·min-1，1次/d，療程3 d；聯(lián)合治療組在基本治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用四磨湯及酚妥拉明，四磨湯及酚妥拉明用量及使用方法同前。研究過(guò)程中記錄患兒每日的病情變化，包括基本生命體征，每日奶量、殘奶量、每日體重變化，有無(wú)嘔吐或腹脹癥狀，排便次數(shù)，大便量，黃疸消褪時(shí)間等。

2 結(jié)果

2.1 3組喂養(yǎng)不耐受患兒治療情況比較 聯(lián)合治療組嘔吐、腹脹、胃儲(chǔ)留消失時(shí)間及恢復(fù)出生體重的時(shí)間均明顯短于四磨湯組及酚妥拉明組(P<0.05)。四磨湯組與酚妥拉明組2組比較均治療有效，但各指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組喂養(yǎng)不耐受患兒治療情況比較

組別嘔吐消失時(shí)間(d)腹脹消失時(shí)間(d)胃儲(chǔ)留消失時(shí)間(d)恢復(fù)體重時(shí)間(d)四磨湯組(n=25)4.2±1.43.2±1.13.9±1.110.8±1.4酚妥拉明組(n=25)4.2±1.03.4±0.94.1±0.910.6±0.9聯(lián)合治療組(n=26)3.2±1.1*#2.6±1.0*#3.0±1.1*#9.7±1.4*#

注：四磨湯組比較，*P<0.05；與酚妥拉明組比較，#P<0.05

2.2 3組喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒各次要指標(biāo)比較 各次要指標(biāo)如治療前10 d平均日增加奶量，日平均大便量情況，大便次數(shù)，黃疸消褪時(shí)間各組間比較，聯(lián)合治療組優(yōu)于四磨湯組及酚妥拉明組(P<0.05)，而四磨湯組及酚妥拉明組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3

表3 3組喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒各次要指標(biāo)比較

組別日增加奶量(ml·kg-1·d-1)日排便量(g·kg-1·d-1)大便次數(shù)(次/d)黃疸消褪時(shí)間(d)四磨湯組(n=25)3.4±2.010.9±1.32.9±1.316±5酚妥拉明組(n=25)3.4±1.911.1±1.23.0±0.915±5聯(lián)合治療組(n=26)4.5±1.3*#13.1±2.0*#3.9±1.5*#14±4*#

注：與四磨湯組比較，*P<0.05；與酚妥拉明組比較，#P<0.05

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)新技術(shù)的進(jìn)步和推廣，早產(chǎn)兒生存率已從30%提高到80%，即便24周早產(chǎn)兒也有50%的生存概率。在我國(guó)新生兒疾病診療水平不斷提高，早產(chǎn)兒尤其是極低出生體重兒和超低出生體重兒的出生率和成活率也隨之升高。早產(chǎn)兒生存能力低下，早產(chǎn)病死率占新生兒病死率的36.5%，早產(chǎn)兒的死亡風(fēng)險(xiǎn)是足月兒的3倍[4]。而喂養(yǎng)不耐受是早產(chǎn)兒臨床較常見(jiàn)的并發(fā)癥，嚴(yán)重者可出現(xiàn)消化道出血，壞死性小腸結(jié)腸炎等。若無(wú)有效治療，患兒必定住院時(shí)間延長(zhǎng)，可能需長(zhǎng)時(shí)間的靜脈高營(yíng)養(yǎng)治療，而易導(dǎo)致膽汁淤積、出血、感染等并發(fā)癥[5，6]，從而提高醫(yī)療費(fèi)用，加重家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

目前臨床對(duì)于早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受治療方法通常采用嬰兒撫觸、非營(yíng)養(yǎng)性吸吮及腸道益生菌等治療，并且都取得了較好的療效，近年來(lái)中成藥四磨湯治療本病療效得到進(jìn)一步明確。臨床研究表明，四磨湯在改善胃腸消化功能方面有顯著療效，四磨湯有調(diào)理腸胃功能，能增加消化液的分泌，排除腸胃積滯，促進(jìn)胃腸生理功能恢復(fù)，促進(jìn)腸蠕動(dòng)的作用，對(duì)不同功能狀態(tài)胃腸道運(yùn)動(dòng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，體現(xiàn)出良好的全胃腸促動(dòng)力效應(yīng)。本研究中采用四磨湯治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受，患兒臨床癥狀得到緩解，與以前相關(guān)研究[7]一致。

酚妥拉明為α受體阻滯劑，可競(jìng)爭(zhēng)性阻斷去甲腎上腺素與α受體的結(jié)合，增加組織血流量和回心血量、增加心肌收縮力和心輸出量等作用，減輕心臟的前后負(fù)荷。此外，酚妥拉明還有擬膽堿作用和抗5-HT作用，能解除小血管痙攣，使全身微循環(huán)改善，當(dāng)腸道微循環(huán)改善后，腸壁的淤血、水腫減輕，同時(shí)興奮胃腸平滑肌，使腸蠕動(dòng)增強(qiáng)，從而排出腸內(nèi)積氣，腸道的運(yùn)動(dòng)和吸收功能得以恢復(fù)；酚妥拉明可擴(kuò)張肺動(dòng)脈周?chē)?dòng)脈，酚妥拉明還有直接擴(kuò)張小動(dòng)脈，改善肺微循環(huán)，解除肺血管痙攣、降低肺動(dòng)脈壓力；還能擴(kuò)張支氣管、改善肺通氣功能，從而全身微循環(huán)和氧供得到改善，阻斷了惡性循環(huán)的發(fā)生[8]；酚妥拉明還可使腎循環(huán)改善，大量毒素排出體外，腎小球?yàn)V過(guò)率增加，減少中毒性休克的發(fā)生。

目前酚妥拉明對(duì)于新生兒臨床多應(yīng)用改善微循環(huán)[9]，外敷用藥[10]等。近年來(lái)有關(guān)于酚妥拉明治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)報(bào)道漸增多[11]，而關(guān)于酚妥拉明治療喂養(yǎng)不耐受報(bào)道罕見(jiàn)。早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的治療的關(guān)鍵是改善患兒的腸道血液供應(yīng)，改善患兒全身血液循環(huán)，通過(guò)這種作用，患兒的腹脹等情況明顯消失。本實(shí)驗(yàn)結(jié)合酚妥拉明藥理學(xué)基礎(chǔ)給以喂養(yǎng)不耐受患兒小劑量酚妥拉明治療并取得了較好的臨床療效，與四磨湯組比較療效無(wú)明顯差異，故酚妥拉明也可對(duì)于喂養(yǎng)不耐受臨床治療。

本研究中聯(lián)合治療組采用四磨湯基礎(chǔ)上加用酚妥拉明治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受，酚妥拉明由于半衰期短，約為19 min，靜滴后作用持續(xù)時(shí)間15～30 min，間斷用藥不能持續(xù)藥物作用。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中由于嚴(yán)格控制了酚妥拉明單位時(shí)間內(nèi)微量持續(xù)進(jìn)入體內(nèi)，從而保持有效血藥濃度，且酚妥拉明組及聯(lián)合治療組未見(jiàn)低血壓、心率增快及鼻塞等任何不良反應(yīng)。研究結(jié)果顯示：3組患兒經(jīng)臨床治療均有好轉(zhuǎn)[12]，但聯(lián)合治療組嘔吐、腹脹、胃潴留消失時(shí)間及恢復(fù)至出生體重的時(shí)間均明顯短于四磨湯組及酚妥拉明組(P<0.05)，從而聯(lián)合治療組有效縮短患兒靜脈營(yíng)養(yǎng)時(shí)間及住院時(shí)間。

綜上所述，酚妥拉明聯(lián)合四磨湯治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受具有良好療效，在一定程度上改善早產(chǎn)兒喂養(yǎng)困難，提高喂養(yǎng)耐受性。方法簡(jiǎn)單實(shí)用，在給予合理臨床用藥指導(dǎo)的情況其不良反應(yīng)可控，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.15.020

071000 河北省保定市第一中心醫(yī)院新生兒科

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1002-7386(2014)15-2292-03

2014-01-21)