HBsAg陽性孕婦母嬰阻斷及長期隨訪的研究

高荷 楊宏偉 王瑋

·論著·

HBsAg陽性孕婦母嬰阻斷及長期隨訪的研究

高荷 楊宏偉 王瑋

目的探討免疫阻斷HBsAg陽性孕婦HBV母嬰垂直傳播的效果。方法選擇2012年1月至2013年12月期間收治的HBsAg陽性孕婦及其所分娩新生兒為研究對象，在新生兒12月齡時檢測HBV血清標(biāo)志物和HBV DNA含量，并進行隨訪分析，比較乙肝疫苗與乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)聯(lián)合免疫、孕婦血清HBeAg狀態(tài)及不同分娩方式、喂養(yǎng)方式對HBV感染率的影響。結(jié)果與單獨接種乙肝疫苗比較，乙肝疫苗與HBIG聯(lián)合免疫后HBsAg陽性率和HBV DNA含量明顯降低，HBsAb陽性率及滴度明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；HBeAg陽性孕婦所分娩新生兒HBsAg陽性率及HBV DNA含量明顯高于陰性組，HBsAb陽性率及滴度明顯低于陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；HBV感染率與新生兒性別、分娩方式及哺乳方式無關(guān)(P>0.05)。結(jié)論新生兒出生后聯(lián)合接種HBIG和乙肝疫苗能夠有效阻斷母嬰垂直傳播，新生兒HBV感染率與孕婦HBeAg狀態(tài)密切相關(guān)，與新生兒性別、分娩方式及哺乳方式無關(guān)。

HBsAg陽性；乙型肝炎；母嬰傳播；阻斷

乙肝是由乙肝病毒(Hepatitis B virus，HBV)引起的嚴(yán)重危害人類健康的常見傳染病，HBV可經(jīng)胎盤、分娩時的產(chǎn)道及乳汁傳播，而母嬰垂直傳播是其最主要傳播途徑[1]。新生兒出生后聯(lián)合接種乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白(HBIG)是目前阻斷HBV母嬰垂直傳播的有效策略，但仍有5%～10%的阻斷失敗率[2]。本文通過對2012年1月至2013年12月期間我科收治的HBsAg陽性孕婦及其分娩的新生兒追蹤隨訪12個月，檢測新生兒HBV血清標(biāo)志物，探討有效的母嬰阻斷策略及影響因素，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2013年12月期間我科住院分娩的HBsAg陽性孕婦及其分娩的新生兒為研究對象，跟蹤隨訪12個月。

1.2 方法

1.2.1 阻斷方法：所有新生兒均于出生后24 h內(nèi)、1月齡、6月齡接種酵母重組乙肝疫苗10μg(10μg/0.5 ml，石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司)和(或)出生后24 h內(nèi)肌肉注射HBIG 200 U(200 U/瓶，石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司)。

1.2.2 檢測方法：所有孕婦于分娩前及新生兒12月齡時采集靜脈血2 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)和熒光定量PCR法分別檢測HBV血清標(biāo)志物和HBV DNA。ELISA試劑盒由上海生工生物工程有限公司提供，PCR試劑盒由美國Promega公司提供，嚴(yán)格參照說明書操作。

1.3 HBV母嬰傳播診斷標(biāo)準(zhǔn) 新生兒12月齡時靜脈血HBsAg和(或)HBV-DNA陽性。

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)合接種乙肝疫苗、HBIG與單獨接種乙肝疫苗母嬰阻斷效果比較 與單獨接種乙肝疫苗比較，聯(lián)合接種乙肝疫苗和HBIG后HBsAg陽性率及HBV DNA含量明顯降低，HBsAb陽性率及滴度明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1聯(lián)合接種乙肝疫苗、HBIG與單獨接種乙肝疫苗母嬰阻斷效果比較

組別HBsAg陽性率[例(%)]BV-DNA含量(Logcopy/ml)HBsAb陽性率[例(%)]HBsAb滴度(mU/ml)單獨接種乙肝疫苗(n=26)3(11.5)8.3±0.812(46.2)8.5±2.1聯(lián)合接種乙肝疫苗、HBIG(n=86)1(1.2)*2.9±0.3*79(91.9)*36.4±10.2*

注：與單獨接種乙肝疫苗比較，*P<0.05

2.2 HBeAg陽性孕婦與HBeAg陰性孕婦母嬰阻斷效果比較 對進行乙肝疫苗、HBIG聯(lián)合免疫的86例孕婦(其中HBeAg陽性39例，陰性47例)和新生兒隨訪發(fā)現(xiàn)，與HBeAg陰性孕婦比較，HBeAg陽性孕婦所分娩新生兒HBsAg陽性率及HBV DNA含量明顯增高，HBsAb陽性率及滴度明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 HBeAg陽性孕婦與HBeAg陰性孕婦母嬰阻斷效果比較

組別HBsAg陽性率[例(%)]HBV-DNA含量(Logcopy/ml)HBsAb陽性率[例(%)]HBsAb滴度(mU/ml)HBeAg陰性(n=47)03.2±0.647(100)48.2±12.5HBeAg陽性(n=39)4(10.3)*9.1±1.2*33(84.6)*22.6±6.3*

注：與HBeAg陰性孕婦比較，*P<0.05

2.3 不同新生兒性別母嬰阻斷效果比較 對進行乙肝疫苗、HBIG聯(lián)合免疫的86例孕婦和新生兒(其中男58例，女28例)隨訪發(fā)現(xiàn)，不同性別間HBsAg陽性率、HBV DNA含量、HBsAb陽性率及滴度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同新生兒性別母嬰阻斷效果比較

2.4 不同分娩方式、哺乳方式母嬰阻斷效果比較 86例接受聯(lián)合免疫的HBsAg陽性孕婦和新生兒中，自然分娩32例，剖宮產(chǎn)54例，母乳喂養(yǎng)30例，人工喂養(yǎng)56例，不同分娩方式、哺乳方式間HBsAg陽性率、HBV DNA含量、HBsAb陽性率及滴度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4、5。

表4 不同分娩方式母嬰阻斷效果比較

表5 不同哺乳方式母嬰阻斷效果比較

3 討論

乙肝疫苗是預(yù)防及阻斷HBV母嬰傳播的有效手段，但單獨注射乙肝疫苗刺激機體產(chǎn)生的HBsAb滴度低，免疫阻斷作用不完全，HBV母嬰傳播率仍達10%～20%[3]。而HBIG是一種高效價HBsAb，注射后通過激活體液免疫使機體獲得被動免疫，能夠快速中和HBsAg及清除HBV。本研究通過對單獨應(yīng)用乙肝疫苗和聯(lián)合接種乙肝疫苗、HBIG結(jié)果進行分析，研究發(fā)現(xiàn)后者對HBV母嬰傳播的阻斷效果優(yōu)于前者，與楊桂桂等[4]研究結(jié)果一致。結(jié)合我們和他人研究結(jié)果可以看出，聯(lián)合應(yīng)用乙肝疫苗、HBIG的主被動免疫措施能夠使胎兒獲得更加有效的免疫保護，阻斷HBV宮內(nèi)傳播。

Zou等[2]研究表明，母體HBeAg陽性是導(dǎo)致聯(lián)合免疫失敗的重要原因。HBeAg進入胎兒血液循環(huán)后主要發(fā)揮對Th1型細(xì)胞免疫和Th2型體液免疫的調(diào)節(jié)作用，導(dǎo)致機體對HBV產(chǎn)生免疫耐受[5]。本研究結(jié)果顯示，HBeAg、HBsAg雙陽性孕婦所分娩新生兒經(jīng)聯(lián)合免疫后血清HBsAg陽性率為10.3%(4/39)，與HBeAg陰性、HBsAg陽性孕婦0(0/47)的陽性率比較有顯著性差異(P<0.05)；另外，HBeAg陽性組HBsAb陽性率及抗體滴度均低于HBeAg陰性組，以上均提示孕婦HBeAg狀態(tài)對母嬰阻斷成功率產(chǎn)生不良影響，是新生兒感染HBV的重要危險因素。

由于分娩時產(chǎn)婦陰道分泌物及產(chǎn)后母乳中含有大量HBV，有研究顯示，剖宮產(chǎn)和人工喂養(yǎng)可以盡量避免新生兒與母體體液接觸的幾率,從而降低新生兒感染HBV的風(fēng)險，但也有不同觀點認(rèn)為剖宮產(chǎn)和人工喂養(yǎng)對提高母嬰阻斷成功率無影響[4,6]。本研究結(jié)果顯示，不同分娩方式和哺乳方式間新生兒HBV感染率無統(tǒng)計學(xué)差異，和方芳等[6]研究結(jié)果一致，提示免疫失敗的患兒可能是由于宮內(nèi)感染HBV，因此剖宮產(chǎn)與人工喂養(yǎng)并不能降低HBV感染率。

總之，對于HBsAg陽性孕婦所分娩的新生兒及時聯(lián)合接種乙肝疫苗、HBIG是預(yù)防或阻斷新生兒HBV感染的有效措施，孕婦HBeAg狀態(tài)是影響免疫成功率的關(guān)鍵因素，孕前力爭使HBeAg轉(zhuǎn)陰并結(jié)合產(chǎn)后聯(lián)合免疫策略能夠最大程度的減低新生兒HBV感染的風(fēng)險，提高免疫成功率。

1 Borgia G，Carleo MA，Gaeta GB，et al.Hepatitis B in pregnancy.Clin Liver Dis，2012，18：4677-4683.

2 Zou H，Chen Y，Duan Z，et al.Virologic factors associated with failure to passive-active immunoprophylaxis in infants born to HBsAg-positive mothers.J Viral Hepat，2012，19：e18-e25.

3 穆雪,周淑娟,陳曉梅.乙肝免疫球蛋白聯(lián)合重組乙型肝炎疫苗阻斷母嬰傳播的療效觀察.中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2008,6:530-531.

4 楊桂桂，尹龍德.乙型肝炎母嬰傳播阻斷效果調(diào)查分析.河南預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2013,24:438-439.

5 朱寶申，尹華春，錢靜，等.HBsAg陽性母親血清HBeAg對嬰兒聯(lián)合免疫接種效果的影響.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2013,40:3955-3957.

6 方芳，易為，張麗菊，等． HBV垂直傳播兒童免疫失敗影響因素分析.中華實驗和臨床感染病雜志(電子版)，2012,6:292-295．

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.16.013

075000 河北省張家口市傳染病醫(yī)院醫(yī)院消化科

R 512.62

A

1002-7386(2014)16-2439-02

2014-02-16)