脫—γ—羧基凝血酶原及甲胎蛋白診斷原發(fā)性肝癌的臨床價值

石亞玲++++++江笑文++++++鄺燕玲

[摘要] 目的 探討脫-γ-羧基凝血酶原（DCP）及甲胎蛋白（AFP）診斷原發(fā)性肝癌的臨床價值。 方法 選擇原發(fā)性肝癌患者105例、慢性肝炎患者75例以及肝硬化患者39例為研究對象，分析DCP和AFP檢測結果，并與病理金標準進行比較，評價兩種方法對原發(fā)性肝癌診斷的靈敏度、特異度。 結果 DCP診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度為80.95%，特異度為85.96%，與病理結果金標準的一致性好（Kappa=0.762）；AFP診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度為88.57%，特異度為91.23%，與病理結果金標準的一致性好（Kappa=0.824）；DCP和AFP聯合檢測診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度為91.43%，特異度為96.49%；與病理結果金標準的一致性好（Kappa=0.883）。 結論 DCP和AFP聯合檢測能夠顯著提高原發(fā)性肝癌診斷的靈敏度、特異度以及與病理檢測結果的一致性。

[關鍵詞] 脫-γ-羧基凝血酶原；a甲胎蛋白；原發(fā)性肝癌

[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）07（a）-0073-03

原發(fā)性肝癌是臨床常見的惡性腫瘤，死亡率較高，手術治療是其根治的主要方法，但是因患者早期常常沒有明顯的臨床癥狀，而一旦發(fā)現，往往已失去了手術治療時機。因此能夠早發(fā)現、早診斷、早治療對原發(fā)性肝癌的治療效果和預后具有重要的意義[1]。甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是臨床上最常用的臨床指標，但是其特異性和敏感性相對較低，因此主要用于臨床篩查。脫-γ-羧基凝血酶原（des-γ-carboxy-prothrombin，DCP）是一種異常的凝血酶原[2-3]，研究發(fā)現其在原發(fā)性肝癌患者血清中具有較高的陽性率。本研究通過回顧性分析105例原發(fā)性肝癌患者的臨床資料，分析DCP和AFP在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年12月本院收治的原發(fā)性肝癌患者105例為研究對象，均經病理確診，其中男98例，女7例；年齡32～78歲；病因包括病毒性肝炎、肝硬化、酒精性肝炎及原因不明；所有患者TNM分期為Ⅱ期或者Ⅲ期。另選擇在本院診斷治療的其他肝病患者114例作為對照，包括慢性肝炎75例、肝硬化39例，所有患者均排除原發(fā)性肝癌診斷，其中男105例，女9例，年齡30～76歲。兩組患者的性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。同時選擇健康體檢者（排除肝、腎、心臟等疾?。?3例為正常對照組，其中男29例，女24例，年齡26～73歲。

1.2 檢測方法

所有患者于晨起采集空腹靜脈血，分離血清。DCP采用酶聯免疫分析法，試劑為美國ADL公司生產；AFP采用電化學發(fā)光法，儀器為羅氏公司Cobase601全自動電化學發(fā)光儀，試劑為配套試劑。所有操作參照說明書進行。原發(fā)性肝癌患者以及肝硬化患者術中切除的肝臟組織進行10%中性甲醛固定，石蠟包埋，切片，脫蠟，染色后進行病理分析。慢性肝炎患者進行經皮肝臟穿刺，獲得的肝組織經10%中性甲醛固定后，行石蠟包埋，采用組織病理學方法進行檢查。

1.3 評判標準

陽性判斷標準：DCP>40 mAU/ml，AFP>400 μg/L。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件對數據進行分析，計量資料以x±s表示，采用F檢驗，一致性采用Kappa一致性檢驗，相關性采用Pearson相關分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 4組DCP和AFP水平的比較

慢性肝病組、肝硬化組及正常對照組的DCP和AFP水平均低于原發(fā)性肝癌組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）（表1）。

表1 4組DCP和AFP水平的比較（x±s）

與原發(fā)性肝癌組比較，*P<0.01

2.2 原發(fā)性肝癌組DCP檢測結果與病理金標準的一致性

DCP診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度為80.95%，特異度為85.96%，與金標準具有較好的一致性（Kappa=0.762）（表2）。

表2 原發(fā)性肝癌組DCP檢測結果與病理金標準的一致性（n）

2.3 原發(fā)性肝癌組AFP檢測結果與病理金標準的一致性

AFP診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度為88.57%，特異度為91.23%，與金標準具有很好的一致性（Kappa=0.824）（表3）。

表3 原發(fā)性肝癌組AFP檢測結果與病理金標準的一致性（n）

2.4 原發(fā)性肝癌組DCP和AFP聯合檢測結果與病理金標準的一致性

DCP和AFP聯合診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度為91.43%，特異度為96.49%，與金標準具有很好的一致性（Kappa=0.883）（表4）。

表4 原發(fā)性肝癌組DCP和AFP聯合檢測結果與病理金標準的

一致性（n）

2.5 DCP和AFP水平的相關性

血清DCP和AFP水平無相關性（r=0.041，P>0.05）。

3 討論

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其病因和發(fā)病機制尚未確定，目前認為與肝硬化、病毒性肝炎以及黃曲霉素等化學致癌物質和環(huán)境因素有關。AFP是一種糖蛋白，主要來自胚胎的肝細胞，胎兒出生后約兩周AFP從血液中消失，因此正常人血清中AFP含量<10 μg/L。當肝細胞發(fā)生癌變時，又恢復了產生AFP的功能，且隨著病情惡化，AFP在血清中的含量會急劇增加，因此AFP就成了診斷原發(fā)性肝癌的一個特異性臨床指標。血清AFP持續(xù)≥400 μg/L，并能排除妊娠、活動性肝病等，即可考慮肝癌的診斷[4]。AFP作為診斷原發(fā)性肝癌的特異性腫瘤標志物，具有確立診斷、早期診斷、鑒別診斷的作用。臨床發(fā)現，部分肝硬化患者會持續(xù)出現AFP≥400 μg/L，卻多年都沒有肝癌的跡象；約20%的晚期肝癌患者，直至病故前，AFP仍<10 μg/L。

DCP是一種異常凝血酶，與正常的凝血酶相比，其γ-羧基谷氨酸結構中有一個或者多個谷氨酸殘基不完全羧化為γ-羧基谷氨酸，從而失去正常的凝血功能[3，5]。正常的凝血酶在肝細胞微粒體內依賴維生素K的γ-谷氨酰羧化酶、維生素K環(huán)氧化酶和維生素K還原酶作用，結構中γ-羧基谷氨酸的10個谷氨酸殘基羧化成γ-羧基谷氨酸，轉變成有活性的凝血酶原，任何一個位點羧化不全，就會失去凝血酶原功能，形成DCP[6-7]。肝癌細胞可能相關酶的羧化能力發(fā)生變化，羧化酶活性下降，對維生素K攝取及利用障礙，導致DCP形成。袁聯文等[8]研究顯示，癌組織產生過量DCP是肝癌血清DCP的主要來源，是一種預后標志物，但肝癌血清DCP濃度是癌組織和非癌組織產生DCP濃度的整體表現。有研究顯示，DCP可能具有刺激肝癌細胞生長、浸潤和促進轉移等作用[7]。鐘志敏等[9]研究顯示，DCP對原發(fā)性肝癌具有較高的診斷價值，且能鑒別診斷原發(fā)性肝癌、繼發(fā)性肝癌及其他良性肝臟疾病，DCP和AFP聯合診斷可以提高原發(fā)性肝癌的診斷效能。

本研究結果顯示，DCP診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度為80.95%，特異度為85.96%，與金標準的一致性較好（Kappa=0.762）；AFP診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度為88.57%，特異度為91.23%，與金標準的一致性較好（Kappa=0.824）；DCP和AFP聯合診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度為91.43%，特異度為96.49%，與金標準的一致性較好（Kappa=0.883）。DCP和AFP聯合檢測能夠顯著提高原發(fā)性肝癌診斷的靈敏度、特異度及與病理金標準的一致性。

綜上所述，DCP作為肝癌細胞內羧化異常而產生的一種異常凝血酶原，其在原發(fā)性肝癌患者的血清水平有所升高，可以作為診斷原發(fā)性肝癌的相關指標之一；且DCP與AFP聯合檢測能夠顯著提高原發(fā)性肝癌診斷的靈敏度、特異度以及與病理檢測結果的一致性，對診斷AFP陰性的肝癌患者起較好的補充作用。

[參考文獻]

[1] 周天智，胡建，龔建平.原發(fā)性肝癌的早期診斷流程及治療進展[J].中國現代普通外科進展，2013，16（12）：1001-1004.

[2] 黃錦，宋漢明.脫-γ-羧基凝血酶原對肝細胞癌診治的臨床價值[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2011，32（12）：1335-1336.

[3] 王天舒，楊衛(wèi)華.脫-γ-羧基凝血酶原測定對肝細胞癌的診斷價值[J].標記免疫分析與臨床，2012，19（1）：48-50.

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[8] 袁聯文，唐偉，周建平，等.肝癌組織中脫-γ-羧基凝血酶原的測定及意義[J].世界華人消化雜志，2006，14（1）：45-49.

[9] 鐘志敏，王維，莫云丹，等.脫-γ-羧基凝血酶原對原發(fā)性肝癌的診斷價值探討[J].檢驗醫(yī)學，2013，28（5）：382-386.

（收稿日期：2014-05-05 本文編輯：李亞聰）

DCP是一種異常凝血酶，與正常的凝血酶相比，其γ-羧基谷氨酸結構中有一個或者多個谷氨酸殘基不完全羧化為γ-羧基谷氨酸，從而失去正常的凝血功能[3，5]。正常的凝血酶在肝細胞微粒體內依賴維生素K的γ-谷氨酰羧化酶、維生素K環(huán)氧化酶和維生素K還原酶作用，結構中γ-羧基谷氨酸的10個谷氨酸殘基羧化成γ-羧基谷氨酸，轉變成有活性的凝血酶原，任何一個位點羧化不全，就會失去凝血酶原功能，形成DCP[6-7]。肝癌細胞可能相關酶的羧化能力發(fā)生變化，羧化酶活性下降，對維生素K攝取及利用障礙，導致DCP形成。袁聯文等[8]研究顯示，癌組織產生過量DCP是肝癌血清DCP的主要來源，是一種預后標志物，但肝癌血清DCP濃度是癌組織和非癌組織產生DCP濃度的整體表現。有研究顯示，DCP可能具有刺激肝癌細胞生長、浸潤和促進轉移等作用[7]。鐘志敏等[9]研究顯示，DCP對原發(fā)性肝癌具有較高的診斷價值，且能鑒別診斷原發(fā)性肝癌、繼發(fā)性肝癌及其他良性肝臟疾病，DCP和AFP聯合診斷可以提高原發(fā)性肝癌的診斷效能。

本研究結果顯示，DCP診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度為80.95%，特異度為85.96%，與金標準的一致性較好（Kappa=0.762）；AFP診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度為88.57%，特異度為91.23%，與金標準的一致性較好（Kappa=0.824）；DCP和AFP聯合診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度為91.43%，特異度為96.49%，與金標準的一致性較好（Kappa=0.883）。DCP和AFP聯合檢測能夠顯著提高原發(fā)性肝癌診斷的靈敏度、特異度及與病理金標準的一致性。

綜上所述，DCP作為肝癌細胞內羧化異常而產生的一種異常凝血酶原，其在原發(fā)性肝癌患者的血清水平有所升高，可以作為診斷原發(fā)性肝癌的相關指標之一；且DCP與AFP聯合檢測能夠顯著提高原發(fā)性肝癌診斷的靈敏度、特異度以及與病理檢測結果的一致性，對診斷AFP陰性的肝癌患者起較好的補充作用。

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（收稿日期：2014-05-05 本文編輯：李亞聰）

DCP是一種異常凝血酶，與正常的凝血酶相比，其γ-羧基谷氨酸結構中有一個或者多個谷氨酸殘基不完全羧化為γ-羧基谷氨酸，從而失去正常的凝血功能[3，5]。正常的凝血酶在肝細胞微粒體內依賴維生素K的γ-谷氨酰羧化酶、維生素K環(huán)氧化酶和維生素K還原酶作用，結構中γ-羧基谷氨酸的10個谷氨酸殘基羧化成γ-羧基谷氨酸，轉變成有活性的凝血酶原，任何一個位點羧化不全，就會失去凝血酶原功能，形成DCP[6-7]。肝癌細胞可能相關酶的羧化能力發(fā)生變化，羧化酶活性下降，對維生素K攝取及利用障礙，導致DCP形成。袁聯文等[8]研究顯示，癌組織產生過量DCP是肝癌血清DCP的主要來源，是一種預后標志物，但肝癌血清DCP濃度是癌組織和非癌組織產生DCP濃度的整體表現。有研究顯示，DCP可能具有刺激肝癌細胞生長、浸潤和促進轉移等作用[7]。鐘志敏等[9]研究顯示，DCP對原發(fā)性肝癌具有較高的診斷價值，且能鑒別診斷原發(fā)性肝癌、繼發(fā)性肝癌及其他良性肝臟疾病，DCP和AFP聯合診斷可以提高原發(fā)性肝癌的診斷效能。

本研究結果顯示，DCP診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度為80.95%，特異度為85.96%，與金標準的一致性較好（Kappa=0.762）；AFP診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度為88.57%，特異度為91.23%，與金標準的一致性較好（Kappa=0.824）；DCP和AFP聯合診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度為91.43%，特異度為96.49%，與金標準的一致性較好（Kappa=0.883）。DCP和AFP聯合檢測能夠顯著提高原發(fā)性肝癌診斷的靈敏度、特異度及與病理金標準的一致性。

綜上所述，DCP作為肝癌細胞內羧化異常而產生的一種異常凝血酶原，其在原發(fā)性肝癌患者的血清水平有所升高，可以作為診斷原發(fā)性肝癌的相關指標之一；且DCP與AFP聯合檢測能夠顯著提高原發(fā)性肝癌診斷的靈敏度、特異度以及與病理檢測結果的一致性，對診斷AFP陰性的肝癌患者起較好的補充作用。

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（收稿日期：2014-05-05 本文編輯：李亞聰）