尿激酶治療肺栓塞患者的安全性及有效性臨床分析

鄒輝標++++++秦平祥++++++向月橋++++++劉日花

[摘要] 目的 探討尿激酶治療肺栓塞的安全性及有效性。 方法 選取本院2010年10月～2013年10月診治的肺栓塞患者130例，采用數(shù)字隨機法分為兩組，對照組65例患者采用低分子肝素和華法林治療，觀察組65例患者采用低分子肝素、尿激酶、華法林治療，采用MRC評分評定患者的呼吸困難程度，比較兩組的臨床療效、相關(guān)指標的改變情況。 結(jié)果 兩組治療后的組織型纖溶酶原激活物活性、D-二聚體含量、纖溶酶原激活物特異性抑制因子活性、MRC評分均顯著降低，血氧飽和度顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療后的組織型纖溶酶原激活物活性、D-二聚體含量、纖溶酶原激活物特異性抑制因子活性、MRC評分均明顯低于對照組，血氧飽和度、總有效率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 尿激酶是治療肺栓塞的有效藥物，可明顯改善患者的相關(guān)臨床指標和呼吸困難程度，療效顯著，值得臨床推廣應用。

[關(guān)鍵詞] 尿激酶；肺栓塞；安全性；有效性

[中圖分類號] R563.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）07（a）-0058-03

肺栓塞又稱為肺血栓栓塞，是由于內(nèi)源性或外源性栓子堵塞肺動脈主干或分支，造成肺循環(huán)障礙而誘發(fā)的臨床和病理生理綜合征，具有較高的發(fā)病率和死亡率，會明顯影響患者的預后[1-3]。為了探討尿激酶治療肺栓塞的安全性及有效性，本院選取診治的肺栓塞患者130例，采用數(shù)字隨機法分為兩組，給予不同的治療方案，對比分析兩組的臨床療效、相關(guān)指標的改變情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2010年10月～2013年10月診治的肺栓塞患者130例，均符合2001年《肺血栓栓塞癥的診斷與治療指南（草案）》中相關(guān)疾病的診斷標準[2]，經(jīng)影像學檢查確診，排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、精神疾病、血液病、免疫性疾病、感染性疾病、腫瘤疾病的患者。采用數(shù)字隨機法分為兩組，對照組65例，男性46例，女性19例，年齡41～72歲，平均（58.5±7.3）歲；觀察組65例，男性45例，女性20例，年齡42～73歲，平均（59.1±7.5）歲。兩組的年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者采用低分子肝素（海南通用同盟藥業(yè)有限公司，國藥準字H20010300）和華法林（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31022123）治療，皮下注射低分子肝素5000 U，每12小時1次，用藥7 d，第4天開始口服華法林2.5 mg/次，用藥5 d后根據(jù)患者病情調(diào)整用量為2.0～3.0 mg/次，總療程為4周。觀察組患者采用低分子肝素、尿激酶（上海天士力藥業(yè)有限公司，國藥準字S20110003）、華法林治療，低分子肝素與華法林用法同對照組，將1 500 000～2 000 000 U尿激酶加入到0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液100 ml中，2 h內(nèi)靜脈滴注完畢，1次/d，療程4周。

1.3 評定標準

肺栓塞患者臨床療效的評定標準[4]：①顯效為肺動脈成像顯示血栓消失，肺動脈再通，呼吸困難病癥消失；②有效為肺動脈成像顯示血栓明顯緩解，肺動脈小部分再通，呼吸困難病癥明顯改善；③無效為肺動脈成像顯示血栓仍存在，肺動脈不通，呼吸困難病癥無改善?？傆行?顯效+有效。

肺栓塞患者呼吸困難程度的評定標準[5]：采用英國醫(yī)學研究理事會（MRC）進行呼吸困難分級的變化情況評定。0分：無氣促；1分：劇烈運動時氣促；2分：爬樓或爬坡時氣促；3分：與同齡人比較，步行時感氣促；4分：步行90 m后因氣促被迫停止活動；5分：不能離開房間或穿衣服時感氣促。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.795，P=0.029）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

與對照組比較，*P<0.05

2.2 兩組治療前后相關(guān)觀察指標的比較

兩組治療后的組織型纖溶酶原激活物活性、D-二聚體含量、纖溶酶原激活物特異性抑制因子活性、MRC評分均顯著降低，血氧飽和度顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療后的組織型纖溶酶原激活物活性、D-二聚體含量、纖溶酶原激活物特異性抑制因子活性、MRC評分均明顯低于對照組，血氧飽和度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

肺栓塞是臨床較為常見的一種心肺血管疾病[6-8]，發(fā)病機制為機體纖溶系統(tǒng)發(fā)生紊亂，造成血流淤滯，使血液凝固性明顯增加，主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、劇烈胸痛、咯血，甚至暈厥等。治療肺栓塞的關(guān)鍵在于及時改善患者的纖溶狀況，實施有效的抗凝溶栓方案是首選。低分子肝素是臨床常用的一種抗凝血藥和溶血栓藥[9-10]，因子Ⅹa活性對凝血酶及其他凝血因子影響不大，抗凝血因子Ⅹa活性/抗凝血酶活系用化學或酶法使普通肝素解聚而成。低分子肝素可有效延緩纖維蛋白的成形，還可加速纖維蛋白的溶解，有效降低機體血黏度，提高肺血管的灌注狀況。華法林是一種雙香豆素類抗凝藥，能阻礙已形成血栓的擴展，但無溶栓作用，口服后經(jīng)胃腸道吸收迅速，完全吸收后迅速與血漿蛋白高度結(jié)合，有助于提高低分子肝素的臨床效果。

諸多研究表明，尿激酶是臨床治療肺栓塞的有效藥物之一，可顯著改善患者的臨床病癥，顯著提高患者相關(guān)臨床指標，有助于提高患者的生活質(zhì)量，改善患者的預后，臨床療效顯著[11-14]。尿激酶是在新鮮人尿中分離精制而得的一種蛋白質(zhì)酶，主要用于酶類溶血栓藥的制備，可激活體內(nèi)纖溶酶原轉(zhuǎn)為纖溶酶，從而水解纖維蛋白使新形成的血栓溶解。尿激酶直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，可提高血管ADP酶活性、抑制ADP誘導的血小板聚集、預防血栓形成。本研究結(jié)果表明，觀察組的總有效率明顯高于對照組，說明尿激酶是治療肺栓塞的有效藥物，可顯著提高疾病的臨床治療效果。兩組治療后的組織型纖溶酶原激活物活性、D-二聚體含量、纖溶酶原激活物特異性抑制因子活性、MRC評分均顯著降低，血氧飽和度顯著升高；觀察組治療后的組織型纖溶酶原激活物活性、D-二聚體含量、纖溶酶原激活物特異性抑制因子活性、MRC評分均明顯低于對照組，血氧飽和度明顯高于對照組，說明尿激酶可明顯改善患者的臨床指標和呼吸困難程度，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 歐永強.尿激酶加序貫抗凝治療次大面積肺栓塞療效分析[J].海南醫(yī)學院學報，2012，18（7）：897-901.

[2] 劉漢平.小劑量尿激酶加序貫抗凝治療次大面積肺栓塞的療效分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2012，23（6）：787-788.

[3] 褚衍忠.小劑量尿激酶治療肺栓塞26例療效分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學專業(yè)，2011，13（1）：34.

[4] 張明亮，張萍萍，汪凡，等.瑞替普酶與尿激酶在急性肺栓塞溶栓治療中的比較研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志·電子版，2010，4（1）：86-89.

[5] 古雪松.尿激酶治療68例肺栓塞患者的安全有效性分析[J].臨床肺科雜志，2013，18（6）：1008-1010.

[6] 蘇宏寧.尿激酶溶栓治療急性肺栓塞近遠期療效評價[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2012，11（12）：970-971.

[7] 蔡忠生，宮海英，田春燕，等.活血祛邪定喘合劑聯(lián)合小劑量尿激酶治療老年急性肺栓塞療效分析[J].山東醫(yī)藥，2011，51（13）：88-89.

[8] 孫榮強.尿激酶聯(lián)合低分子肝素、華法林治療次大面積肺栓塞療效觀察[J].海峽藥學，2012，24（5）：130-131.

[9] Liu Z，Ji S，Sheng J，et al.Pharmacological effects and clinical applications of ultra low molecular weight heparins[J].Drug Discov Ther，2014，8（1）：1-10.

[10] Grosskopf I，Shaish A，Ray A，et al.Low molecular weight heparin-induced increase in chylomicron-remnants clearance，is associated with decreased plasma TNF-α level and increased hepatic lipase activity[J].Thromb Res，2014， 133（4）：688-692.

[11] 秦龍飛，李麗君.不同尿激酶溶栓方案對肺栓塞后血液凝血及纖溶系統(tǒng)的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（27）：19-27.

[12] 張春來，梁穎，左萬里，等.尿激酶、低分子肝素和華法林的不同聯(lián)合方案治療肺栓塞的臨床研究[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（7）：5-6.

[13] 劉發(fā)俊，陳進業(yè).尿激酶與低劑量rt-PA溶栓治療急性肺栓塞療效對比分析[J].河北醫(yī)學，2013，19（5）：677-679.

[14] 程樹亮，董曉嫻，扈麗媛.尿激酶重復溶栓搶救復發(fā)性肺栓塞1例[J].實用醫(yī)藥雜志，2012，29（1）：7.

（收稿日期：2014-04-11 本文編輯：李亞聰）

[參考文獻]

[1] 歐永強.尿激酶加序貫抗凝治療次大面積肺栓塞療效分析[J].海南醫(yī)學院學報，2012，18（7）：897-901.

[2] 劉漢平.小劑量尿激酶加序貫抗凝治療次大面積肺栓塞的療效分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2012，23（6）：787-788.

[3] 褚衍忠.小劑量尿激酶治療肺栓塞26例療效分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學專業(yè)，2011，13（1）：34.

[4] 張明亮，張萍萍，汪凡，等.瑞替普酶與尿激酶在急性肺栓塞溶栓治療中的比較研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志·電子版，2010，4（1）：86-89.

[5] 古雪松.尿激酶治療68例肺栓塞患者的安全有效性分析[J].臨床肺科雜志，2013，18（6）：1008-1010.

[6] 蘇宏寧.尿激酶溶栓治療急性肺栓塞近遠期療效評價[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2012，11（12）：970-971.

[7] 蔡忠生，宮海英，田春燕，等.活血祛邪定喘合劑聯(lián)合小劑量尿激酶治療老年急性肺栓塞療效分析[J].山東醫(yī)藥，2011，51（13）：88-89.

[8] 孫榮強.尿激酶聯(lián)合低分子肝素、華法林治療次大面積肺栓塞療效觀察[J].海峽藥學，2012，24（5）：130-131.

[9] Liu Z，Ji S，Sheng J，et al.Pharmacological effects and clinical applications of ultra low molecular weight heparins[J].Drug Discov Ther，2014，8（1）：1-10.

[10] Grosskopf I，Shaish A，Ray A，et al.Low molecular weight heparin-induced increase in chylomicron-remnants clearance，is associated with decreased plasma TNF-α level and increased hepatic lipase activity[J].Thromb Res，2014， 133（4）：688-692.

[11] 秦龍飛，李麗君.不同尿激酶溶栓方案對肺栓塞后血液凝血及纖溶系統(tǒng)的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（27）：19-27.

[12] 張春來，梁穎，左萬里，等.尿激酶、低分子肝素和華法林的不同聯(lián)合方案治療肺栓塞的臨床研究[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（7）：5-6.

[13] 劉發(fā)俊，陳進業(yè).尿激酶與低劑量rt-PA溶栓治療急性肺栓塞療效對比分析[J].河北醫(yī)學，2013，19（5）：677-679.

[14] 程樹亮，董曉嫻，扈麗媛.尿激酶重復溶栓搶救復發(fā)性肺栓塞1例[J].實用醫(yī)藥雜志，2012，29（1）：7.

（收稿日期：2014-04-11 本文編輯：李亞聰）

[參考文獻]

[1] 歐永強.尿激酶加序貫抗凝治療次大面積肺栓塞療效分析[J].海南醫(yī)學院學報，2012，18（7）：897-901.

[2] 劉漢平.小劑量尿激酶加序貫抗凝治療次大面積肺栓塞的療效分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2012，23（6）：787-788.

[3] 褚衍忠.小劑量尿激酶治療肺栓塞26例療效分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學專業(yè)，2011，13（1）：34.

[4] 張明亮，張萍萍，汪凡，等.瑞替普酶與尿激酶在急性肺栓塞溶栓治療中的比較研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志·電子版，2010，4（1）：86-89.

[5] 古雪松.尿激酶治療68例肺栓塞患者的安全有效性分析[J].臨床肺科雜志，2013，18（6）：1008-1010.

[6] 蘇宏寧.尿激酶溶栓治療急性肺栓塞近遠期療效評價[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2012，11（12）：970-971.

[7] 蔡忠生，宮海英，田春燕，等.活血祛邪定喘合劑聯(lián)合小劑量尿激酶治療老年急性肺栓塞療效分析[J].山東醫(yī)藥，2011，51（13）：88-89.

[8] 孫榮強.尿激酶聯(lián)合低分子肝素、華法林治療次大面積肺栓塞療效觀察[J].海峽藥學，2012，24（5）：130-131.

[9] Liu Z，Ji S，Sheng J，et al.Pharmacological effects and clinical applications of ultra low molecular weight heparins[J].Drug Discov Ther，2014，8（1）：1-10.

[10] Grosskopf I，Shaish A，Ray A，et al.Low molecular weight heparin-induced increase in chylomicron-remnants clearance，is associated with decreased plasma TNF-α level and increased hepatic lipase activity[J].Thromb Res，2014， 133（4）：688-692.

[11] 秦龍飛，李麗君.不同尿激酶溶栓方案對肺栓塞后血液凝血及纖溶系統(tǒng)的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（27）：19-27.

[12] 張春來，梁穎，左萬里，等.尿激酶、低分子肝素和華法林的不同聯(lián)合方案治療肺栓塞的臨床研究[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（7）：5-6.

[13] 劉發(fā)俊，陳進業(yè).尿激酶與低劑量rt-PA溶栓治療急性肺栓塞療效對比分析[J].河北醫(yī)學，2013，19（5）：677-679.

[14] 程樹亮，董曉嫻，扈麗媛.尿激酶重復溶栓搶救復發(fā)性肺栓塞1例[J].實用醫(yī)藥雜志，2012，29（1）：7.

（收稿日期：2014-04-11 本文編輯：李亞聰）