輔助生殖技術(shù)在多囊卵巢綜合征患者上的應(yīng)用綜述

雷蘭杰 王 琪 楊 磊 傅文學(xué)

(1九江學(xué)院附屬醫(yī)院臨床技能中心；2九江學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院人體解剖學(xué)教研室 江西九江 332000；3西北婦女兒童醫(yī)院生殖中心 陜西西安 710003)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一種高胰島素血癥，高雄激素血癥和卵巢多囊性改變?yōu)樘卣鞯漠愘|(zhì)性疾病，是育齡婦女較常見(jiàn)的內(nèi)分泌綜合征，育齡婦女的發(fā)病率高達(dá)5%～10%，臨床癥狀主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕、多毛和痤瘡[1]。這種病最早于1935年由美國(guó)芝加哥市的兩位醫(yī)生Irving Stein 和Michael Leventhal提出，當(dāng)時(shí)描述到患者卵巢有多囊性、質(zhì)硬性的病變，雙側(cè)卵巢增大，稱(chēng)其為Stein-Leventhal綜合征，隨后在上世界60年代將其確立命名為多囊卵巢綜合征[2]。有研究指出，由PCOS導(dǎo)致的不孕癥約占無(wú)排卵性不孕的70%左右。人類(lèi)輔助生殖技術(shù)(assisted reproductive technology，ART)也稱(chēng)輔助生殖技術(shù)是的簡(jiǎn)稱(chēng)，是20世紀(jì)70年代興起的一種治療不孕不育癥的新方法，是指運(yùn)用醫(yī)學(xué)技術(shù)和方法對(duì)人的卵子、精子、受精卵或胚胎進(jìn)行人工操作，從而到達(dá)受孕的目的。ART包括人工授精(AI)和體外受精-胚胎移植(IVF-ET)以及由這兩類(lèi)技術(shù)衍生出來(lái)的其他技術(shù)[3]。多年來(lái)，眾多研究者從各個(gè)方面對(duì)多囊卵巢綜合征的病因及發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究。然而，對(duì)于其致病原因，發(fā)病機(jī)理仍不很清楚，這從很大程度上限制了由于PCOS的治療。幸運(yùn)的是，隨著輔助生殖技術(shù)的迅速發(fā)展，其已經(jīng)成為治療PCOS患者不孕的一個(gè)有效方法[4-5]。文章從PCOS的研究進(jìn)展、ART研究進(jìn)展以及ART在PCOS疾病中的治療做一簡(jiǎn)單闡述。

1多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展

早在公元1721年，意大利醫(yī)學(xué)家Vallisneri就曾用 “年輕，中度肥胖，不孕，卵巢增大，凹凸不平”的詞語(yǔ)描述了的一系列癥狀[6, 7]。但直到1935年，Irving Stein和Leventhal才在《美國(guó)婦產(chǎn)科雜志》上系統(tǒng)的描述了將其癥狀，并歸納為閉經(jīng)、多毛、肥胖及不孕四大病癥，并將其稱(chēng)為Stein-Leventhal綜合征，即多囊卵巢綜合征[7]。以下內(nèi)容將從PCOS的病因，臨床癥狀及治療做一個(gè)闡述。

1.1 病因

盡管PCOS的發(fā)病原因并未完全闡明，但現(xiàn)有的研究表明主要是由于遺傳因素和環(huán)境因素因素共同作用的結(jié)果[8-9]。

1.1.1遺傳因素

PCOS的發(fā)病多具有家族聚集性，和患者有血源關(guān)系的親屬發(fā)生PCOS的可能性明顯高于正常群體。有研究發(fā)現(xiàn)，PCOS可能為X連鎖隱性遺傳、常染色體顯性遺傳或多基因遺傳方式，但是可能并不完全遵守孟德?tīng)栠z傳定律，這是因?yàn)橛醒芯堪l(fā)現(xiàn)單卵雙胎姐妹同時(shí)患病的比例并不是100%，暗示PCOS 并不單純由遺傳因素引起[1, 10-11]。通過(guò)臨床癥狀并結(jié)合全基因組掃描的發(fā)現(xiàn)與PCOS相關(guān)的遺傳基因有：甾體激素合成相關(guān)基因、雄激素合成相關(guān)基因、碳水化合物代謝相關(guān)基因、胰島素合成相關(guān)基因、性腺激素合作相關(guān)基因、脂肪代謝相關(guān)基因以及一些慢性炎癥相關(guān)基因[12-18]。

1.1.2 環(huán)境因素

環(huán)境因素包括生活環(huán)境內(nèi)分泌干擾物以及生活方式等其他因素。工業(yè)的發(fā)展方便了人們的生活，但同時(shí)制造了太多環(huán)境污染物，尤其是環(huán)境內(nèi)分泌干擾物。有研究指出，人類(lèi)暴露于環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，可導(dǎo)致婦女PCOS的發(fā)病率的增加，其中二惡英及雙酚A是PCOS 發(fā)病的高危因素[19-21]。PCOS人群有一些有碳水化合物過(guò)量攝入問(wèn)題而導(dǎo)致的肥胖，而肥胖則可能通過(guò)降低糖耐受量、胰島素抵抗及高脂血癥而可引起促性腺激素釋放激素分泌的改變，干擾下丘腦-垂體-性腺軸的功能導(dǎo)致其受損，引起內(nèi)分泌的失調(diào)誘發(fā)PCOS[22-26]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)如酗酒、吸煙以及社會(huì)一些心理因素等也與PCOS的發(fā)生具有相關(guān)性[27-30]。

1.2 臨床癥狀

1.2.1月經(jīng)紊亂 PCOS患者通常會(huì)出現(xiàn)會(huì)有月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕不育[31]以及功能性子宮出血等情況[32]。此外，由于PCOS患者卵巢無(wú)排卵或稀發(fā)排卵，導(dǎo)致卵巢黃體化不足抑制了孕激素分泌，使得子宮內(nèi)膜在高濃度雌激素的刺激下，內(nèi)膜增生過(guò)快，非典型性增生，甚至癌變[33]。

1.2.2 高雄激素癥狀 高雄激素患者的臨床癥狀通常是有皮膚痤瘡，皮脂分泌增加，多毛癥，月經(jīng)過(guò)長(zhǎng)以及女性激素性脫發(fā)等[31, 34]。

1.2.3 卵巢多囊樣改變 卵巢多囊樣改變一直認(rèn)為是PCOS的特征性癥狀之一，卵巢多囊樣改變體現(xiàn)在卵巢體積可能發(fā)生變化，雙側(cè)或者單側(cè)卵巢10個(gè)以上直徑為2～9mm的卵泡分布在卵巢皮質(zhì)，也有極少數(shù)散在于間質(zhì)中，同時(shí)伴隨著卵巢間質(zhì)增多[35]。

1.2.4 代謝異常 許多PCOS患者通常飲食習(xí)慣不健康，攝入了過(guò)多的油脂和碳水化合物，使得機(jī)體代謝紊亂，生化檢測(cè)出現(xiàn)糖耐量試驗(yàn)異常，脂蛋白水平代謝異常等[36]。長(zhǎng)期下去可導(dǎo)致機(jī)體胰島素抵抗，繼而出現(xiàn)高胰島素血癥，同時(shí)降低肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白，促進(jìn)動(dòng)脈硬化形成等[37-38]。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

PCOS由于其臨床表現(xiàn)的多樣性和高度異質(zhì)性，其診斷一直缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，目前為止，國(guó)際上一共有3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，即美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)的NIH標(biāo)準(zhǔn)，歐洲生殖和胚胎醫(yī)學(xué)會(huì)(ESHRE)與美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)(ASRM)提出的鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)和美國(guó)雄激素學(xué)會(huì)(AES)提出的AES標(biāo)準(zhǔn)[39]。此外，中國(guó)也根據(jù)自己的現(xiàn)狀，制定適合了中國(guó)人群的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.1 NIH標(biāo)準(zhǔn) 1990年4月，在NIH的資助下，專(zhuān)家組第一次對(duì)PCOS的診斷做出定義NIH標(biāo)準(zhǔn)提出PCOS診斷需滿足：(1)排卵過(guò)少或無(wú)排卵；(2)高雄激素的臨床或生化表現(xiàn)；(3)排除可引起排卵障礙或高雄激素的其他已知疾病如高泌乳素血癥Cushing綜合征先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥等。

1.3.2 鹿特丹標(biāo)準(zhǔn) 2003年鹿特丹會(huì)議中ESHRE/ASRM對(duì)PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)重新進(jìn)行了定義，鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際上是對(duì)NIH標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充。(1)排卵過(guò)少或無(wú)排卵；(2)高雄激素的臨床或生化表現(xiàn)；(3)超聲檢查有卵巢多囊樣改變。

滿足上述任兩條便可以確診。在鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)中的卵巢多囊樣改變是指，至少一側(cè)卵巢有12個(gè)以上的為2-9mm的卵泡，并且卵巢直徑體積大于10mL。此外，排除可引起排卵障礙或高雄激素的其他已知疾病如高泌乳素血癥Cushing綜合征先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥等[40]。

1.3.3 AES標(biāo)準(zhǔn) 因?yàn)楦鞣N標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于PCOS的定義都存在爭(zhēng)議，美國(guó)雄激素學(xué)會(huì)提出的AES標(biāo)準(zhǔn)。(1)高雄激素的臨床或生化表現(xiàn)；(2)排卵功能障礙月經(jīng)失調(diào)或卵巢多囊樣改變。

符合上述兩條并排除其他原因引起高雄激素的疾病便可確診。

1.3.4 中國(guó)標(biāo)準(zhǔn) (1)月經(jīng)異常，如月經(jīng)稀發(fā)閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血；(2)高雄激素或超聲檢查有卵巢多囊樣改變。符合上述兩條并排除其他原因引起高雄激素的疾病便可確診。

1.4 治療

PCOS患者的主要治療方法包括改變生活方式，藥物治療，手術(shù)治療及輔助生殖技術(shù)。

1.4.1 改變生活方式 肥胖占PCOS患者的30%-60%，通過(guò)適量運(yùn)動(dòng)和控制高脂和高熱量食物的攝取以恢復(fù)正常的排卵/月經(jīng)的有效的方法，但事實(shí)上是很少有人能夠堅(jiān)持做到“管得嘴，邁開(kāi)腿”。

1.4.2藥物治療 對(duì)于一些減肥成功或者本省就比較瘦弱的PCOS患者，藥物治療行之有效的方法。藥物治療主要分為3類(lèi)，即：(1)降低高雄激素血癥的藥物，如口服避孕藥(OCP)、糖皮質(zhì)激素、安體舒通(Spironolactone)、氟化酰胺(Flutamide)等。(2)誘導(dǎo)排卵的藥物，如氯米芬(CC)、絨促性素(HCG)、尿促性素(HMG)、糖皮質(zhì)激素、促性腺激素(Gn)、卵泡刺激素(FSH)、溴隱亭等。(3)胰島素增敏劑(ISD),如二甲雙胍(Metformin)、曲格列酮(Troglitazone)、羅格列酮(Rosiglitazone)、Ioglitazone和D-Chiro-Inosito等。

1.4.3手術(shù)治療 手術(shù)治療主要有雙側(cè)卵巢楔形切除術(shù)和腹腔鏡下卵巢電灼或激光打孔治療。(1)雙側(cè)卵巢楔形切除術(shù)(BOWR)最早治療PCOS患者的方法，通過(guò)手術(shù)需要切除部分患者卵巢組織，但是成功率差異較大，且有眾多不良反應(yīng)，現(xiàn)在已很少應(yīng)用。(2)腹腔鏡下卵巢電灼或激光打孔治療(LOD)通過(guò)應(yīng)用熱穿透或激光進(jìn)行腹腔鏡卵巢打孔術(shù)，改善促排治療反應(yīng)。

1.4.4 輔助生殖治療 對(duì)于經(jīng)上述治療后，有排卵但仍未妊娠的PCOS患者，或多種藥物促排卵治療及輔助治療無(wú)排卵并急待妊娠的患者，可以酌情考慮選擇胚胎移植的輔助生育技術(shù)。

2 人類(lèi)輔助生殖技術(shù)研究進(jìn)展

1978年，Stepto和Edwards 通過(guò)IVF-ET技術(shù)成功地誕生第一例“試管嬰兒”，為人類(lèi)不孕癥的臨床治療開(kāi)辟了一個(gè)新的途徑。在過(guò)去的幾十年中，隨著科技的發(fā)展，在AI和IVF-ET的技術(shù)基礎(chǔ)上又衍生出了一些新的技術(shù)，例如：胞漿內(nèi)單精子顯微注射(ICSI)，胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)以及體外成熟(IVM),胚胎體外培養(yǎng)，卵細(xì)胞胞漿置換技術(shù)(GVT),輔助孵化技術(shù)(AH)，顯微取精技術(shù)，胚胎、配子及性腺組織凍融技術(shù)等衍生技術(shù)[41]。

2.1人工授精

AI是指通過(guò)非性交方式將精液采用人工注射的方式送入女性生殖道內(nèi)，使精子與卵子結(jié)合達(dá)以達(dá)到受孕目的的一種輔助生殖醫(yī)學(xué)技術(shù)。AI(包括冷凍精液和新鮮精液)按照精子來(lái)源可分為來(lái)自丈夫精子的夫精人工授精(AIH)和供精人工授精(AID)。夫精人工授精(AIH)一般適用于：性功能障礙、輕度弱精癥；排卵障礙；不明原因不孕；子宮內(nèi)膜異位癥(輕中度)；宮頸性不孕。供精人工授精(AID)一般適用于非梗阻性無(wú)精子癥射；遺傳病；母兒血型不合不能得到存活的新生兒或者患有嚴(yán)重的少精子癥、弱精子癥、畸精子癥、輸精管復(fù)通失敗等情況而又無(wú)法承擔(dān)ICSI費(fèi)用或者基于其他考慮選用AID的人群。

2.2 體外受精-胚胎移植(IVF-ET)

IVF-ET俗稱(chēng)“第一代試管嬰兒”，是指藥物誘導(dǎo)排卵后，在腹腔鏡或者超聲的指導(dǎo)通過(guò)卵泡穿刺技術(shù)取出卵子，將卵子和精子在體外受精并培育成胚胎，再移植入母體的子宮。IVF-ET技術(shù)適用于輸卵管阻塞，子宮內(nèi)膜異位癥以及男性少精、弱精等癥狀。IVF-ET 操作程序包括促排卵、卵子回收、體外受精和體外培養(yǎng)、胚胎移植4個(gè)階段。

2.3卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)

ICSI俗稱(chēng)“第二代試管嬰兒”，是指借助顯微操作系統(tǒng)將精子注入卵母細(xì)胞的胞質(zhì)中，完成受精并發(fā)育成合子技術(shù)。胞質(zhì)內(nèi)單精子注射技術(shù)對(duì)精子活力、形態(tài)和項(xiàng)體反應(yīng)沒(méi)有特殊要求。ICSI1適用于嚴(yán)重少、弱精子癥患者；不明原因不孕；圓頭(頂體缺乏)精子或完全不活動(dòng)精子；阻塞性、非阻塞性無(wú)精癥以及通過(guò)附睪或睪丸手術(shù)獲得數(shù)目較少或活動(dòng)力很差的精子等。

2.4胚胎植入前遺傳學(xué)診斷

PGD俗稱(chēng)“第三代試管嬰兒”，是指是指雙親有己知遺傳病基因，對(duì)胚胎進(jìn)行致病遺傳因素的檢測(cè)，挑選正常健康的胚胎，其目的獲得健康的后代。植入前遺傳學(xué)診斷可以PGS可活檢的遺傳物質(zhì)有：第一極體或者第二機(jī)體，卵裂期胚胎的卵裂球，囊胚滋養(yǎng)外胚層細(xì)胞，然而每種遺傳物質(zhì)的活檢都有其優(yōu)缺點(diǎn)。PGD技術(shù)主要適用于于性連鎖性疾病、基因病、染色體異常和高齡婦女及重復(fù)性自然流產(chǎn)夫婦[42]。

2.5 胚胎培養(yǎng)及其衍生技術(shù)

2.5.1 卵母細(xì)胞體外成熟培養(yǎng) IVM是指在將從卵巢中獲取未成熟的卵母細(xì)胞，在體外條件下進(jìn)行體外培養(yǎng)，使卵母細(xì)胞成熟并具有受精能力。IVM技術(shù)主要適用于容易發(fā)生卵巢過(guò)度刺激綜合征(0HSS)以及囊卵巢綜合征等疾病發(fā)生。此外，IVM技術(shù)適用于對(duì)癌癥患者在化療或放療之前冷凍保存期卵巢后獲得的未成熟的卵母細(xì)胞的成熟培養(yǎng)；為高齡婦女建立卵母細(xì)胞庫(kù)；研究人類(lèi)卵母細(xì)胞成熟機(jī)制等具有重大意義[43]。

2.5.2卵細(xì)胞胞漿置換技術(shù) GVT也成“第四代試管嬰兒”，是通過(guò)顯微技術(shù)方法將年輕健康女性的卵子內(nèi)卵漿置換到活力較差的卵子內(nèi)，從而以老化卵子的基因加上年輕卵子的細(xì)胞質(zhì)來(lái)合成新的卵子。此技術(shù)適用于對(duì)于大齡婦女或卵子質(zhì)量差以及老化及卵巢早衰的女性。但是，由于胞漿對(duì)胚胎發(fā)育的作用機(jī)制尚未完全闡明以及供卵者卵細(xì)胞漿中線粒體DNA被帶入受卵細(xì)胞，涉及倫理等問(wèn)題，引起廣泛爭(zhēng)議。目前多數(shù)國(guó)家包括中國(guó)都禁止該技術(shù)的臨床應(yīng)用[44]。

2.5.3胚胎培養(yǎng)技術(shù) 胚胎培養(yǎng)技術(shù)是指在受精卵，在體外條件下進(jìn)行體外培養(yǎng)，使其具有發(fā)育到2細(xì)胞胚胎乃至囊胚，并具發(fā)育成一個(gè)獨(dú)立個(gè)體的潛能。傳統(tǒng)的胚胎移植一般選擇卵裂期胚胎但其多胎率高、著床率低。隨著胚胎培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展可以將胚胎培養(yǎng)至D5、D6的囊胚期。這時(shí)的囊胚與子宮內(nèi)膜同步性更好，著床率也更高，使單胚移植成為可能。此外，胚胎培養(yǎng)也是對(duì)胚胎發(fā)育潛能的一個(gè)考驗(yàn)，此技術(shù)的發(fā)展也為PGD提供了更好的樣本，單細(xì)胞PGD所含DNA量過(guò)少，可能存在誤差，而囊胚期活檢可以分離出5～15個(gè)滋養(yǎng)層細(xì)胞供檢測(cè)，提高了檢測(cè)的準(zhǔn)確度。但是，囊胚培養(yǎng)延長(zhǎng)了體外培養(yǎng)的時(shí)間，可能會(huì)對(duì)胚胎造成更多不利的影響[43]。

2.5.4輔助孵化 輔助孵化(assisted hatching，AH)是指通過(guò)顯微操作技術(shù)利用化學(xué)、激光或切割等方法在囊胚的透明帶上做一個(gè)小的開(kāi)口，幫助胚胎孵出，以提高胚胎植入率和妊娠率[45]。AH技術(shù)主要適用于：透明帶的厚度大于13um的胚胎；女方年齡35歲的胚胎；胚胎的質(zhì)量較差，含有較多的碎片；移植周期大于2次的患者的胚胎；FSH水平過(guò)高；冷凍胚胎等。

2.5.5顯微取精技術(shù) 無(wú)精子癥是導(dǎo)致男性不育的重要原因，而無(wú)精子癥分為梗阻性無(wú)精子癥和非梗阻性無(wú)子精癥[46]。對(duì)于非梗阻性無(wú)精子癥患者，睪丸功能雖然嚴(yán)重受損，睪丸穿刺活檢可能不能取到精子，但是睪丸內(nèi)可能尚存在部分、局灶性的正常生精組織，這樣就可以通過(guò)顯微取精技術(shù)，在高清晰度的手術(shù)顯微鏡下尋找睪丸內(nèi)的精子，極大提高了找到精子的可能性及精子的采集量，讓這部分患者仍可通過(guò)顯微取精技術(shù)找到精子做試管嬰兒。

2.5.6胚胎、配子及性腺組織凍融技術(shù) 卵母細(xì)胞冷凍，精液冷凍，胚胎冷凍，卵巢及睪丸組織冷凍與復(fù)蘇已成為ART常規(guī)技術(shù)之一。卵母細(xì)胞冷凍和卵巢組織冷凍適用于化療或者有其他要求的女性；精液冷凍適用于男性化療或者人類(lèi)精子庫(kù)的捐精等；睪丸組織冷凍為保障成人和青春期前癌癥、隱睪及非阻塞性無(wú)精癥等患者的生育能力提供了一條有效途徑；胚胎冷凍，IVF-ET周期中多余 的胚胎凍存，可以在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候?qū)⑴咛ソ鈨鲈僦踩胱訉m。因此，進(jìn)行胚胎冷凍和配子復(fù)蘇技術(shù)可以增加一次取卵多次移植的機(jī)會(huì)，減少移植胚胎的數(shù)目，減少多胎妊娠率，最終提高累積妊娠率[47-48]。此外，胚胎冷凍是防止嚴(yán)重OHSS以及PCOS患者治療重要手段[48-49]。

3 ART技術(shù)在治療PCOS中的應(yīng)用

PCOS患者不孕的主要原因是無(wú)排卵或排卵稀發(fā)，一般通過(guò)藥物誘導(dǎo)排卵治療后，經(jīng)同房或者人工授精可以解決一部分不孕患者的問(wèn)題。然而對(duì)于6個(gè)月以上標(biāo)準(zhǔn)的促排卵周期治療后有排卵但仍未妊娠的PCOS患者，或多種藥物促排卵治療及輔助治療無(wú)排卵并急待妊娠的患者，可以可采用藥物誘導(dǎo)排卵+ IVF/ICSI+ ET治療。此外，PCOS患者在藥物誘導(dǎo)排卵后容易出現(xiàn)OHSS，而在體外進(jìn)行IVM+ IVF/ICSI+ ET/FET，則與常規(guī)相比具有較低的風(fēng)險(xiǎn)和治療成本。這一部分將從PCOS患者的藥物誘導(dǎo)排卵、IVF/ICSI、IVM和FET幾個(gè)方面加以闡述。

3.1 藥物誘導(dǎo)排卵

PCOS患者通常會(huì)出現(xiàn)的高雄激素血癥和胰島素抵抗等現(xiàn)象，造成其生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)機(jī)能萎亂，致使使PCOS患者在進(jìn)行IVF治療時(shí)易發(fā)生促性腺激素高反應(yīng)，導(dǎo)致卵泡數(shù)過(guò)多，雌激素過(guò)高，而增加OHSS的風(fēng)險(xiǎn)。與此同時(shí)，過(guò)高的LH水平使卵細(xì)胞質(zhì)量下降，受精率降低，因而對(duì)PCOS患者進(jìn)行治療是首先肥胖患者要強(qiáng)調(diào)生活方式轉(zhuǎn)變的重要性,比如改變飲食習(xí)慣,加強(qiáng)鍛煉以減低體重。促排卵治療時(shí)推薦的一線藥仍是CC,當(dāng)誘導(dǎo)排卵失敗時(shí)推薦使用二線藥外源性促性腺激素以及LOD治療當(dāng)上述治療妊娠失敗時(shí)改為IVF/ICSI助孕,隨后進(jìn)行胚胎移植[50]。

3.2 IVF/ICSI+ET

對(duì)于一些PCOS患者，IVF-ET是一種行之有效的辦法。但是PCOS患者通常伴隨有高雄激素血癥和胰島素抵抗造成其生殖及內(nèi)分泌系統(tǒng)多種功能紊亂，PCOS患者在進(jìn)行IVF治療時(shí)易發(fā)生促性腺激素的高反應(yīng)，因此對(duì)于這一部分PCOSNB患者行IVF-ET治療時(shí)，應(yīng)考慮合理的降調(diào)節(jié)方案、適當(dāng)?shù)某倥怕逊椒氨匾妮o助治療措施(口服避孕藥、胰島素增敏劑，以及降低高雄激素的藥物等)以增加成功率[51]。

3.3 體外成熟

PCOS患者在其促排卵過(guò)程中易發(fā)生卵泡募集過(guò)多但成熟過(guò)少的情況，因此IVM技術(shù)為PCOS患者的不孕治療提供了新的思路[52]。1994年Trounson等首次報(bào)道了PCOS患者行IVM獲得妊娠[53]。此外也有研究結(jié)果顯示，IVM治療方便易行，節(jié)省費(fèi)用、安全、減少刺激帶來(lái)的副反應(yīng)，無(wú)風(fēng)險(xiǎn)。但是由于卵母細(xì)胞體外成熟了低，導(dǎo)致妊娠率成功率略低于IVF/ICSI，但是其仍可作為病人在行前的優(yōu)先選擇。隨著卵母細(xì)胞成熟機(jī)制的逐步闡明和培養(yǎng)系統(tǒng)的改進(jìn),卵母細(xì)胞可能替代成為不孕患者的有效治療方法,成為常規(guī)輔助生育技術(shù)之一。

3.4 凍胚移植

前不久陳子江教授的研究成果在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表，其研究結(jié)果首次證明，針對(duì)多囊卵巢綜合征不孕癥實(shí)施冷凍復(fù)蘇胚胎移植，可以明顯提高活產(chǎn)率，降低流產(chǎn)率和OHSS的風(fēng)險(xiǎn)，并增加新生兒出生體重。該研究成果為臨床輔助生殖技術(shù)全胚冷凍策略應(yīng)用的安全性、可靠性提供了科學(xué)依據(jù)[48]。

4 展望

PCOS的病因很復(fù)雜，關(guān)于其發(fā)病機(jī)制，診斷標(biāo)準(zhǔn)都無(wú)定論，故其治療尚缺乏有效手段。ART在在近50年過(guò)程中迅速發(fā)展，如今ART廣泛的應(yīng)用于PCOS患者的治療。今后輔助生殖技術(shù)都將在相關(guān)PCOS臨床實(shí)踐、臨床治療起到積極的作用。盡管如此，如何提高PCOS患者的治愈率，了解其發(fā)病原因機(jī)理，如何提高卵母細(xì)胞體外成熟率，是未來(lái)函待解決的問(wèn)題。