關(guān)于單純OGGT1h高血糖人群的頸動脈血管壁彈性的研究

安艷榮 陳凱庭 董學(xué)勤 高穎 譚宓 劉一然 張曉青

·論著·

關(guān)于單純OGGT1h高血糖人群的頸動脈血管壁彈性的研究

安艷榮 陳凱庭 董學(xué)勤 高穎 譚宓 劉一然 張曉青

目的探討單純OGGT 1 h高血糖人群(OGTT-1 h HG)的頸動脈血管壁彈性情況。方法收集體檢中心體檢者及物理檢驗科“衛(wèi)生部十年百項-血管病變早期檢測中心”血管病變篩查者共103例作為研究對象。結(jié)果OGTT-1 h HG組體重指數(shù)(BMI)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、收縮壓(Ps)、舒張壓(Pd)、1 h餐后血糖(1 h BG)與正常糖耐量組(normal glucose tolerance，NGT)比較，顯著升高(P<0.01)；在OGTT-1 h HG組的動脈僵硬度β值和Eρ值均較NGT組升高(P<0.05)，AC值下降(P<0.05)。結(jié)論OGTT-1 h HG人群是有別與糖尿病、糖耐量減低及空腹血糖受損人群的，常已經(jīng)合并有脂代謝紊亂，該類人群已經(jīng)存在動脈硬化的早期病變。

OGGT 1 h高血糖人群；血管回聲跟蹤技術(shù)；頸動脈

糖尿病(DM)的大血管病變是DM患者致死、致殘的最主要原因之一。然而目前國內(nèi)外指南對單純糖耐量試驗(OGGT)1 h血糖≥11.1 mmol/L人群不做診斷。本研究利用配有血管回聲跟蹤(e-tracking，ET)技術(shù)和內(nèi)置數(shù)字化圖像管理系統(tǒng)的彩色多普勒超聲診斷儀研究單純OGTT-1hHG人群的頸動脈彈性指數(shù)，明確該類人群是否存在動脈硬化改變，報告如下。

1 資料與方法

1 一般資料 收集2012年1至12月我院體檢中心及“衛(wèi)生部十年百項-血管病變早期檢測中心”血管病變篩查者共103例。所有入選者均簽署醫(yī)院倫理委員會批準的知情同意書，體重指數(shù)(BMI)為18.5～24.9 kg/m2，試驗前1個月內(nèi)及試驗中未使用可能影響糖代謝的藥物，除外明確糖尿病史、嚴重肝腎疾患、高血壓、冠心病、腦血管疾病及外周血管病者。參照1999 WHO糖尿病診斷標準[1]，空腹血糖<6.1 mmol/L、OGTT 2 h血糖<7.8 mmol/L且OGTT 1 h血糖<11.1 mmol/L認為是NGT?？崭寡?6.1 mmol/L、OGTT 2 h血糖<7.8 mmol/L且OGTT 1 h血糖≥11.1 mmol/L認為是單純OGTT 1 h高血糖。OGTT-1 h HG組48例，男28例，女20例；年齡38～55歲，平均年齡(45±6)歲；正常糖耐量(NGT)組 55例，男33例，女27例；年齡38～55歲，平均年齡(43±6)歲。2組性別比、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 每個調(diào)查對象均抽取禁食10 h后空腹血，應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測定血糖(BG)、膽固醇氧化酶法(CHOD-PAP法)測定血膽固醇(TC)、磷酸甘油氧化酶法(GPO-PAP)測定三酰甘油(TG)、聚乙二醇/抗體包裹(IRC)法測定高密度脂蛋白(HDL-C)和過氧化物酶清除法(CAT)法測定低密度脂蛋白(LDL-C)。并給予OGTT檢測,分別于服糖(有水葡萄糖82.5 g)后60、120 min抽取靜脈血,測定血糖。應(yīng)用配有ET技術(shù)和內(nèi)置數(shù)字化圖像管理系統(tǒng)(e-DMS)的ALOKA SSD-5500彩色多普勒超聲診斷儀檢查受試者頸動脈超聲(OGTT后2周內(nèi)進行)。受試者休息15 min以上，取平臥位用血壓計測量右上肢血壓3次，取3次平均值記錄收縮壓(Ps)和舒張壓(Pd)。受試者連接肢導(dǎo)心電圖機，以R波頂峰視為舒張末期，T波終點視為收縮末期。在B/M模式下對收縮期、舒張期頸動脈前后壁的運動軌跡進行實時跟蹤和描記，儀器自動計算血管內(nèi)徑隨心動周期的變化，并以曲線形式顯示，連續(xù)獲取12個以上心動周期的頸總動脈內(nèi)徑變化曲線并同步存入e-DMS。選擇8～10個心動周期滿意圖像得出平均的心動收縮期頸動脈最大內(nèi)徑(Ds)和舒張期最小內(nèi)徑(Dd)，單位為毫米(mm)，輸入Ps和Pd，在e-DMS中進行在線分析。

1.3 頸動脈彈性指數(shù) 應(yīng)用配有的ET技術(shù)和e-DMS超聲機計算出頸動脈彈性指標：(1)順應(yīng)性(AC)=л(Ds2-Dd2)/[4(Ps-Pd)]，此指數(shù)代表血管順應(yīng)性，發(fā)生動脈硬化時，該指數(shù)降低。(2)僵硬度(β)=In(Ps/Pd)/[(Ds-Dd)/Dd]，此指數(shù)表明動脈血管硬化程度，發(fā)生動脈硬化時，該指數(shù)增高。(3)壓力應(yīng)變彈性系數(shù)(Eρ)=(Ps-Pd)/[(Ds-Dd)/Dd]，此指數(shù)代表動脈血管彈性，發(fā)生動脈硬化時，該指數(shù)增高。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床和生化特點比較 OGTT-1 h HG組BMI、TG、TC、Ps、Pd、1hBG與NGT組比較顯著升高(P<0.01)。見表1。

表1 2組臨床和生化特點比較

組別BMI(kg/m2)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Ps(mmHg)Pd(mmHg)FBG(mmol/L)1hBG(mmol/L)2hBG(mmol/L)NGT組(n=55)24.40±4.504.78±1.051.15±0.241.33±0.142.66±1.14119.69±11.8578.58±8.495.23±0.595.76±1.537.03±1.02OGTT-1hHG組(n=48)26.31±4.705.09±1.031.57±1.191.29±0.142.87±1.11129.10±13.0983.51±10.055.94±0.8713.41±2.118.11±2.02 t值2.3818.1466.7431.8541.0359.5488.3410.98810.2311.152 P值<0.01<0.01<0.01>0.05>0.05<0.01<0.01>0.05<0.01>0.05

2.2 2組頸動脈彈性指標比較 OGTT-1hHG組的β值和Eρ值值均較NGT組升高(P<0.05)，AC值下降(P<0.05)。見表2。

表2 2組頸動脈彈性指標比較

組別β值Eρ值(kPa)AC值(mm2/kPa)NGT組(n=55)7.08±0.9893±110.94±0.21OGTT-1hHG組(n=48)9.13±1.09118±100.75±0.17t值8.48016.3217.001P值<0.05<0.05<0.05

3 討論

本研究最重要的結(jié)果是發(fā)現(xiàn)OGTT-1 h HG人群較NGT人群動脈僵硬度增加，彈性下降。糖代謝異常相關(guān)大血管病變的主要病理基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化。動脈僵硬度的檢測是評估早期血管病變、報告心血管病風險的有力的工具[2]。動脈僵硬度的改變早于動脈結(jié)構(gòu)改變，對其早期檢測并積極干預(yù)，可有效避免或減少血管事件帶來的嚴重后果，及時挽救患者生命[3]。故我們用動脈僵硬度來評估OGTT-1 h HG人群的早期動脈硬化程度，本研究利用ET技術(shù)計算出的參數(shù)中，β代表動脈血管的硬化程度；Eρ是單位內(nèi)徑變化度所需要的相應(yīng)血壓變化，代表動脈血管的彈性；AC值是單位壓力下血管切面積的增加，代表血管的順應(yīng)性。結(jié)果表明，OGTT-1 h HG人群的動脈硬化程度增加、彈性及順應(yīng)性下降，提示該類人群的動脈僵硬度增加。Temelkova-Kurktschiev等[4]觀察582例40～70歲既往無DM病史者負荷后血糖峰值(PGS)與動脈硬化之間的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)糖負荷后急性高血糖加速動脈粥樣硬化的進展。湯智敏等[5]用高葡萄糖(20 mmol/L)、正常和高葡萄糖交替(5.5或20 mmol/L)來觀察間歇高血糖對人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVECs)的凋亡作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)正常和高葡萄糖交替能能增高氧化應(yīng)激水平，誘導(dǎo)HUVECs凋亡，提示間歇性高血糖會對人體的血管病變產(chǎn)生影響，甚至較持續(xù)性高血糖影響更大。間歇性高血糖導(dǎo)致內(nèi)皮細胞[6]及β細胞程序性死亡增加，影響血管舒張功能及糖尿病前期加速向糖尿病轉(zhuǎn)型。Shi等[7]用正常葡萄糖 (5.5 mmol/L),高葡萄糖 (33.3 mmol/L)和正常和高葡萄糖交替 (5.5 mmol/L和33.3 mmol/L )觀察對β細胞的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)72 h后正常和高葡萄糖交替組β細胞凋亡更明顯。間歇性高血糖可以誘導(dǎo)更多的黏附分子表達,促進單核細胞黏附于動脈內(nèi)皮細胞上使動脈內(nèi)膜中層增厚導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成[8，9]。

我們在臨床上常見一些空腹血糖(FBG)和糖負荷后2 h血糖(2 h PG)均未達到糖尿病的診斷標準，但其糖負荷后1 h血糖(1 h PG)≥11.1 mmol/L的個案。按現(xiàn)行的糖尿病分類和診斷標準[1]，僅1 h PG增高仍屬“正常人”范圍。但研究表明單純OGTT-1 h HG人群較NGR人群合并有更高的心血管危險因素[10]，研究表明23.56%單純OGTT-1 h HG人群5年后發(fā)展為糖尿病[11]。研究發(fā)現(xiàn)1 h PG比2 h PG更早發(fā)生改變，與心血管疾病的相關(guān)性更大，對預(yù)測糖尿病的轉(zhuǎn)歸更有意義[12]。本研究將糖負荷后1 h血糖升高的切點定為11.1 mmol/L,但國內(nèi)外對糖負荷后1 h PG切點尚未統(tǒng)一，有研究認為單純1 h糖負荷后血漿葡萄糖水平≥8.61 mmol/L代表一種從NGR到糖尿病的中間過渡表型，識別并早期干預(yù)該類人群可減少糖尿病及心血管事件的發(fā)生[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)OGTT-1 h HG組出現(xiàn)了血脂代謝的異常，以TG、TC升高為主，提示該組人群動脈硬化的風險增高。研究表明TG通過載脂蛋白C-Ⅲ信號機制和自由脂肪酸激活NFKβ,VCAM-1和其他炎性介質(zhì)導(dǎo)致脂肪條紋和早期的動脈粥樣硬化形成[14]。另一方面高TG患者血漿中的大顆粒極低密度脂蛋白(VLDL)對血管內(nèi)皮細胞有直接的細胞毒作用，加速動脈硬化出現(xiàn)[14]。

綜上所述，OGTT-1 h HG人群是有別與糖尿病、糖耐量減低及空腹血糖受損人群的，其往往已經(jīng)合并有脂代謝紊亂，該類人群已經(jīng)存在動脈硬化的早期病變。

1 American Diabetes Association.Diagnosis and classification of diabetes mellitus.Diabetes Care，2007,28:S42-47.

2 王建華，王岳恒，吳春玲，等．血管回聲跟蹤技術(shù)定量評價正常人頸動脈彈性．中華超聲影像學(xué)雜志，2005，14：292-294．

3 Qureshi G,Brown R,Salciccioli L,et al.Relationship between aortic atherosclerosis and non-invasive measures of arterial stiffness.Atherosclerosis，2007，195:e190-e194.

4 Temelkova-Kurktschiev T.Significance of postprandial glucose peaks for development of diabetic macroangiopathy.Ther Umsch,2002,59:411-414.

5 湯智敏，雷閩湘.波動性高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞凋亡與 JNK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑.中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2010,35:616-621.

6 趙大坤,呂肖鋒,高宇，等.血糖波動對初診2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能及C-反應(yīng)蛋白的影響研究.中國全科醫(yī)學(xué),2012,15:1475-1478.

7 Shi XL,Ren YZ,Wu J.Intermittent high glucose enhances apoptosis inINS-1 cells.Adv Exp Med Biol，2012，723: 285-292.

8 Li-Bo Y,Wen-Bo Q,Xiao-Hong L,et al.Intermittent high glucose promotes expression of proinflammatory cytokines in monocytes.Inflamm Res,2011,60:367-370.

9 Otsuka A,Azuma K,Iesaki T,et al.Temporary hyperglycaemia provokes monocyte adhesion to endothelial cells in rat thoracic aorta.Diabetologia,2005,48:2667-2674.

10 Taheri N,Iraj B,Amini M,et al.Cardiovascular risk factors in relatives of type 2 diabetics with normal glucose tolerance testand elevated one-hour plasma glucose.Endokrynol Pol，2010,61:359-363.

11 楊曼，張瑛，李奕平，等.2 型糖尿病一級親屬中餐后 1 小時血糖升高者胰島素抵抗及分泌功能的研究.昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，12:201-204.

12 鄧宏明，肖常青，夏寧，等．OGTT l h高血糖對糖尿病轉(zhuǎn)歸的預(yù)報作用研究．中國衛(wèi)生統(tǒng)計，2005，4：241-243．

13 Cubeddu LX,Hoffmann IS.One-hour post load plasma glucose levels,a predictor of additional risk for diabetes: prevalence,mechanisms,and associated cardiovascular and metabolic risk factors in Hispanics.Metab Syndr Relat Disord，2010,8:395-402.

14 Welty FK.How do elevated triglycerides and low HDL-cholesterol affect inflammation and atherothrombosis.Curr Cardiol Rep，2013，15:400.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.14.009

項目來源：河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點課題計劃指導(dǎo)性課題 (編號：20120448)

050011 河北省石家莊市第一醫(yī)院內(nèi)分泌三科

R 977.1+5

A

1002-7386(2014)14-2105-03

2013-12-11)