根除幽門螺旋桿菌治療對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者炎癥介質(zhì)及預(yù)后的影響

張 莉, 王聰戀, 殷 芳

(北京豐臺(tái)醫(yī)院 消化科, 北京, 100071)

幽門螺旋桿菌(Hp)是一種革蘭陰性桿菌，其慢性感染與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，可能是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。動(dòng)脈粥樣硬化是一種纖維增生性慢性炎癥疾病，而持續(xù)性Hp感染在一定程度上可引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化。研究[2-3]表明，Hp感染不僅參與了動(dòng)脈粥樣硬化的病理過程，而且還可能通過促發(fā)炎癥反應(yīng)而參與急性心肌梗死的病理過程。本研究通過采用根除Hp治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)伴Hp感染患者，以觀察其對(duì)炎癥介質(zhì)及預(yù)后的影響，進(jìn)一步探討Hp根除治療在冠心病二級(jí)預(yù)防中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3月-2012年12月本院收治的經(jīng)心肌損傷標(biāo)記物、心電圖及冠狀動(dòng)脈造影檢查確診的冠心病患者136例。所有患者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且血清Hp免疫球蛋白G(IgG)與13C尿素呼氣實(shí)驗(yàn)陽性。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 根據(jù)紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)，心功能>Ⅱ級(jí)者; ② 心源性休克，或明顯心臟擴(kuò)大者; ③ 經(jīng)藥物治療后舒張壓≥110 mmHg或收縮壓≥180 mmHg; ④ 嚴(yán)重不穩(wěn)定型心絞痛及心律失常者; ⑤ 有明顯自身免疫、腫瘤、結(jié)締組織疾病或肝腎功能不全者; ⑥ 合并嚴(yán)重影響血液動(dòng)力學(xué)的心瓣膜病者; ⑦ 有腦梗塞史者; ⑧ 近期進(jìn)行過心臟血管介入治療，或近1個(gè)月內(nèi)使用過抗生素。將患者隨機(jī)分為研究組66例和對(duì)照組70例，2組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓、心率等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均進(jìn)行硝酸酯類、受體阻滯劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、抗血小板藥物等冠心病常規(guī)治療，研究組在此基礎(chǔ)上給予抗Hp治療，即口服克拉霉素500 mg, 2次/d; 奧美拉唑20 mg，2次/d; 阿莫西林500 mg, 3次/d, 療程為10 d。治療期間，患者的生活方式及飲食習(xí)慣不變。治療結(jié)束后1個(gè)月，再次行13C尿素呼吸實(shí)驗(yàn)，若13C尿素呼吸實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)陰，則視為Hp被根除。

1.2.2 HpIgG及炎癥介質(zhì)的測定：治療后6周、3、6、12個(gè)月，分別采集2組患者空腹肘靜脈血，分離血漿后置于-70 ℃冰箱保存。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)分別測定HpIgG及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，HpIgG試劑盒由美國美德聲科學(xué)技術(shù)公司提供，炎癥介質(zhì)試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后6周及3、6、12個(gè)月，分別檢測2組HpIgG及hs-CRP水平，并觀察冠心病事件、其他事件及不良反應(yīng)發(fā)生率。冠心病事件主要包括冠心病猝死、致死性與非致死性心肌梗死及其他因冠心病所致的死亡，其他事件主要包括腦梗死、因心絞痛入院、有旁路移植術(shù)(CABG)及冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)(CSI)等需求。

2 結(jié) 果

2.1 2組Hp根除情況比較

研究組13C尿素呼吸實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)陰62例，Hp根除率為93.9%(62/66); 對(duì)照組13C尿素呼吸實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)陰12例，Hp根除率為17.1%(12/70)。研究組Hp根除率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 2組治療前后HpIgG及hs-CRP水平比較

治療后6個(gè)月及12個(gè)月，研究組患者HpIgG水平較治療前明顯降低(P<0.05或P<0.01)，且治療后12個(gè)月HpIgG水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05); 治療后6周及3、6、12個(gè)月，2組hs-CRP水平均較治療前明顯降低(P<0.05或P<0.01), 其中研究組降低幅度明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后HpIgG及hs-CRP水平比較

2.3 2組臨床事件發(fā)生情況比較

研究組冠心病事件總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，其中非致死性急性心肌梗死發(fā)生率降低最為顯著(P<0.05); 研究組因心絞痛入院及有CABG/CSI需求的患者顯著少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組3例患者出現(xiàn)頭暈、惡心、口干等不適癥狀，但均能耐受，且治療結(jié)束后逐漸消失。對(duì)照組未見明顯不良反應(yīng)。

表2 2組患者臨床事件發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

Mendall等[4]于1994年首次提出冠心病患者Hp感染高于健康人，并推斷早年Hp與成年后發(fā)生的冠心病具有一定相關(guān)性。大量臨床研究[5-7]證實(shí)，Hp感染與冠心病的發(fā)生、發(fā)展明顯相關(guān)，且可能是誘發(fā)冠心病的一種獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并可影響脂質(zhì)代謝。目前，關(guān)于Hp感染所致冠心病的機(jī)制可能包括3個(gè)方面: ① Hp感染可影響血液脂肪代謝，使其發(fā)生紊亂，從而導(dǎo)致LDL-C水平升高，易于形成冠狀動(dòng)脈硬化; ② Hp感染可升高血液中hs-CRP水平，并增加纖維蛋白原，而兩者均屬于冠心病的危險(xiǎn)因素; ③ 由Hp產(chǎn)生的細(xì)菌熱休克蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化壞死形成的熱休克蛋白具有叉激活功能。本研究選擇13C尿素呼氣實(shí)驗(yàn)與HpIgG均為陽性的急性冠脈綜合征患者作為研究對(duì)象，目的是加強(qiáng)抗感染的針對(duì)性，盡量減少結(jié)果的不確定因素。結(jié)果顯示，治療后12個(gè)月，研究組患者的HpIgG水平才顯著低于對(duì)照組，這可能與IgG半衰期較長及選取的研究對(duì)象HpIgG水平較高有關(guān)。持續(xù)性Hp感染可能是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，而炎癥可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定，甚至破裂[8]。CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在急性創(chuàng)傷、感染時(shí)，其血濃度急劇升高，且通過與補(bǔ)體Clq及FcTR的相互作用可表現(xiàn)出多種生物活性，包括宿主對(duì)炎癥反應(yīng)的吞噬與調(diào)節(jié)、對(duì)感染的防御反應(yīng)等。作為炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，CRP可通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子而引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致粥樣斑塊破裂或形成局部血栓[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后6周及3、6、12個(gè)月，2組hs-CRP水平均較治療前明顯降低，其中研究組降低幅度明顯大于對(duì)照組，說明根除Hp治療能有效緩解血管壁的炎癥反應(yīng)，促使冠狀動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定，提示持續(xù)性炎癥狀態(tài)可能與冠心病事件的發(fā)生密切相關(guān)，而根除Hp治療可通過減輕炎癥反應(yīng)而減少冠心病事件的發(fā)生。第一項(xiàng)比較非大環(huán)內(nèi)酯類與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療急性冠脈綜合征的STAMINA試驗(yàn)[11]顯示，應(yīng)用阿奇霉素、阿莫西林等藥物治療可顯著降低患者的再入院率，減少嚴(yán)重心臟意外的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，研究組冠心病事件總發(fā)生率10.61%, 明顯低于對(duì)照組30.00%, 其中非致死性急性心肌梗死發(fā)生率(4.55%)降低最為顯著。此外，研究組因心絞痛入院及有CABG/CSI需求的患者亦明顯少于對(duì)照組，說明根除Hp治療在冠心病的二級(jí)預(yù)防中發(fā)揮一定作用。

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