地奧司明對圍術(shù)期骨折患者深靜脈血栓形成和凝血功能的影響

王玉濤, 宋曉勇

(河南大學(xué)淮河醫(yī)院 藥劑科, 河南 開封, 475000)

深靜脈血栓(DVT)形成的發(fā)病率達(dá)30%～50%, 在圍術(shù)期下肢骨折患者中最常見，是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[1]。血栓中脫落的栓子容易引起肺梗死，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。大量研究[2]報道顯示，肝素和阿司匹林均能有效預(yù)防血栓，但是兩藥的用藥周期比較長。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，如何有效防治血栓的形成，成了亟待解決的難題。國外研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，作為一種新興的脈血管活性藥物，地奧司明可有效治療慢性靜脈功能不全，其作用機(jī)制主要是通過降低血液高黏滯度，改善微循環(huán)，并可通過延長靜脈壁的收縮時間，促進(jìn)靜脈回流和改善靜脈彈性指數(shù)，以此減輕組織水腫[3]。本研究選取在本院骨科施行下肢骨折手術(shù)的患者，觀察地奧司明對下肢骨折患者圍術(shù)期血栓形成的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年8月—2013年2月在本院骨傷科行下肢骨折手術(shù)患者60例。其中男45例，女15例；年齡31～59歲，平均(42.3±3.5)歲；ASA分級Ⅰ～Ⅲ級。排除有藥物過敏史、先天性血管畸形和原發(fā)性深靜脈瓣膜功能不全的患者。將60例患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組30例。2組患者的性別、年齡、手術(shù)情況等一般資料經(jīng)比較無顯著統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者均采用全麻下牽引，根據(jù)不同的骨折部位采取相應(yīng)手術(shù)療法。對照組術(shù)后即給予500 mL低分子右旋糖酐，靜脈滴注，術(shù)前第1～3天, 術(shù)后第1～9天, 1次/d, 7 d為一個療程，連用3個療程。治療組在對照組基礎(chǔ)上，加用0.9 g/次地奧司明片(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058471)，口服, 2次/d，第1～14天, 7 d為1個療程，連用3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

① 治療第3、10、14天測量踝關(guān)節(jié)徑長(足上10 cm處)和腓腸肌周徑(足上30 cm處); ② 檢測2組患者手術(shù)后第3、10、14天的血小板計數(shù)及凝血功能指標(biāo)：血小板(PLT)、凝血酶原時間(PT)、部分凝血活酶時間(APTT); ③ 治療第3、10、14天進(jìn)行超聲檢查，統(tǒng)計并比較2組DVT發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療后小腿周徑的變化情況

由表1可見，治療組患者治療后3、10、14 d的踝關(guān)節(jié)徑長、腓腸肌周徑均明顯小于對照組，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。

表1 2組患者治療后小腿周徑的變化情況 cm

2.2 2組患者治療后血小板計數(shù)及凝血功能指標(biāo)比較

由表2可見，治療組治療后3、10、14 d的APTT、PT均較對照組長(P<0.01), PLT也明顯高于對照組(P<0.01)。

表2 2組患者血小板計數(shù)及凝血功能指標(biāo)比較

2.3 2組患者治療后DVT形成情況比較

治療后，對照組發(fā)生DVT 3例, DVT發(fā)生率為10.00%; 治療組發(fā)生DVT 1例，發(fā)生率為3.33%, 雖然低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

DVT常見于惡性腫瘤后期、外傷、術(shù)后或長期臥床的患者，患側(cè)局部僵硬或腫脹，發(fā)病急，運(yùn)動時加重，體表可觸及血栓，伴明顯的局部壓痛，血管沿線的硬化呈可視性條索狀，少數(shù)患者可伴隨交感神經(jīng)興奮，如體溫升高等。發(fā)生血栓后，肢體會出現(xiàn)明顯腫脹，呈青紫色，局部體溫有明顯下降，足背部的靜脈搏動消失或顯著減弱。若治療不及時，則會導(dǎo)致血栓機(jī)化，引起靜脈瓣膜功能不全、肺栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥。深靜脈是血液回流的主要而關(guān)鍵的通道，一旦發(fā)生血栓，則遠(yuǎn)端靜脈的回流會出現(xiàn)異常。其中DVT最常見，以疼痛、下肢腫脹和淺靜脈曲張為主要臨床表現(xiàn)，發(fā)病原因包括：血管的損傷、血流緩慢和血液高凝狀態(tài)[4]。臨床上，在骨折患者圍術(shù)期，由于血壓波動大、麻醉時間長等使下肢血流有所減少，導(dǎo)致血流緩慢；血管壁的損傷增加了血管阻力；手術(shù)的創(chuàng)傷，使抗凝因子和內(nèi)生纖維蛋白原降低，因此增加了靜脈血栓的形成概率[5]。由于DVT的臨床表現(xiàn)比較隱匿，常被醫(yī)生忽視，而一旦形成，再處理就比較困難。因此，臨床預(yù)防性治療血栓形成才是重中之重[6]。臨床有不少治療靜脈血栓的藥物，其中尿激酶曾被認(rèn)為是最有效的抗血栓藥物。有研究[7-8]發(fā)現(xiàn)，根據(jù)患者術(shù)后情況選擇不同劑量的尿激酶，聯(lián)合其他藥物治療靜脈血栓具有較好療效。但是，由于尿激酶易引起皮下黏膜出血、肝腎功能異常等不良反應(yīng)，其在臨床的應(yīng)用存在較大爭議。近年來，作為一種靜脈血管活性藥物，地奧司明與維生素P作用相似，其藥理作用同時涉及了三大系統(tǒng)，即微循環(huán)、淋巴系統(tǒng)和靜脈系統(tǒng)，可以血管異常的通透性和脆性，預(yù)防高血壓和動脈硬化，并具有毒性低的優(yōu)點。它不僅能延長去甲腎上腺素收縮靜脈壁的時間，還能提高靜脈張力，促進(jìn)靜脈和淋巴回流，降低毛細(xì)血管通透性，最終達(dá)到減輕組織水腫、預(yù)防血栓的目的[9-10]。不少研究[11]表明，微?；貖W司明在治療靜脈疾病引起的水腫等癥狀方面具有明確的療效，且其改善左右腓腸肌和腳踝周經(jīng)的作用顯著，臨床有效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于僅給予尿激酶的患者。一般情況下，肢體創(chuàng)傷后的腫脹高峰期在第4～8天發(fā)生。有研究結(jié)果顯示，地奧司明治療痔瘡、慢性靜脈功能不全療效顯著，可有效預(yù)防和治療靜脈曲張和下肢水腫。且其對非手術(shù)治療的DVT患者的臨床體征和癥狀均有顯著療效[12]。與尿激酶相比，地奧司明的副作用少，安全性更高，可以代替尿激酶在臨床治療靜脈血栓[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，治療組患者的腫脹即有明顯消退，與空白組比較，顯著提前。且下肢周徑發(fā)生了顯著性變化(與治療前比)，提示與空白組相比，應(yīng)用地奧司明的治療組，腫脹消退速度更快。上述研究結(jié)果還表明，治療組患者治療后APTT、TT和PT均有顯著延長，且DVT發(fā)生率明顯降低，說明地奧司明不僅能改善微循環(huán)，降低血液高黏滯度，且在下肢深靜脈血栓形成的預(yù)防和治療中，療效確切，耐受性好，這與上述提到的研究結(jié)果相似。本研究認(rèn)為，地奧司明片在圍術(shù)期的應(yīng)用，不僅能有效預(yù)防骨科手術(shù)深靜脈血栓形成，而且效果顯著，值得在臨床上進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

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