紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療老年進展期胃癌的療效和安全性

李世棟, 呂 瑞, 金 鑫

(河南省開封市腫瘤醫(yī)院 內(nèi)科, 河南 開封, 475003)

胃癌是中國老年患者常見惡性腫瘤之一，由于其早期臨床癥狀不典型，不易引起患者注意，大部分老年患者發(fā)現(xiàn)時已屬晚期(也稱為進展期胃癌)，常常伴有遠處轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)根治的最佳機會。由于老年患者多體質(zhì)較差，不能耐受手術(shù)，化療是治療晚期胃癌的主要手段，能減輕癥狀和控制腫瘤發(fā)展，提高生活質(zhì)量及延長生存期[1]。目前老年進展期胃癌尚無標準的化療方案，2010年2月—2013年1月本科采用紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌36例，取得了較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

先取本院2010年2月—2013年1月收治的老年晚期胃癌患者36例，其中男20例，女16例，年齡60～78歲，中位年齡69歲。所有病例均經(jīng)病理學(xué)證實，其中低分化腺癌14例，印戒細胞癌6例，黏液腺癌4例，中分化腺癌10例，管狀腺癌2例。肺轉(zhuǎn)移14例，肝轉(zhuǎn)移18例，皮膚轉(zhuǎn)移2例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20例，卵巢轉(zhuǎn)移2例。入選標準：卡氏(KPS)評分60～85分；既往未用過紫杉醇及奧沙利鉑；治療前1個月未接受過化療；影像學(xué)檢查有明確的可測量病灶；預(yù)計生存時間>3個月；肝腎功能及血常規(guī)檢查正常；無化療禁忌；與患者及家屬溝通后，告訴患者及家屬化療風(fēng)險，簽署知情同意書。

1.2 治療方法

紫杉醇(黃石飛云制藥有限公司)135 mg/m2加入生理鹽水500 mL靜滴，第1天；替吉奧膠囊 (江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)60 mg, 2次/d口服(體表面積≥1.5 m2), 第1～14天, 28 d為一個周期，至少治療2周期后評價療效。

紫杉醇應(yīng)用前預(yù)處理：用藥前一天晚上9∶00，地塞米松針5 mg靜脈滴注，當天用藥之前30 min, 給予地塞米松針5 mg靜注，西咪替丁針0.4靜脈滴注，異丙嗪針25 mg肌注?；熎陂g給予阿扎司瓊預(yù)防嘔吐，每周復(fù)查血常規(guī)1次，必要時給予粒細胞集落刺激因子支持治療。每周期化療前復(fù)查肝腎功能、血常規(guī)及心電圖。

1.3 觀察指標

觀察治療后患者的近期療效、毒副反應(yīng)、生活質(zhì)量評分(QOL)、總生存時間(OS)、中位總生存時間(MST)、無進展生存期(PFS)及1年生存率。

2 結(jié) 果

2.1 療效

36例老年患者均可評價療效。其中CR 1例、PR 15例、SD 13例、PD 7例，總有效率為44.4%, 臨床受益率為80.6%。生活質(zhì)量改善13例(36.1%), 降低6例(16.7%), 穩(wěn)定17例(47.2%)。本組病例OS最長為30個月，最短4個月，MST為9.2個月，PFS為9個月，1年生存率為70.6%。

2.2 不良反應(yīng)

36例患者均可以評價不良反應(yīng)，主要為骨髓抑制和消化道反應(yīng)，大部分老年患者都能耐受，化療得以順利進行，部分反應(yīng)較重者給予積極支持對癥治療癥狀均能改善。骨髓抑制方面以白細胞減少最為常見，但多為輕中度，消化道反應(yīng)也多為Ⅰ～Ⅱ度，可耐受，無治療相關(guān)性死亡事件發(fā)生。見表1。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討 論

胃癌是老年腫瘤患者中常見的惡性腫瘤之一，且近年來老年胃癌不斷增多[2]。由于目前國人對胃癌的認識程度不足，重視度不夠，且缺乏完善的篩查制度，早期胃癌癥狀不典型，大都起病隱匿，導(dǎo)致診斷率低，部分患者確證時已多為中晚期，化療已成為晚期胃癌治療中重要的組成部分[3]。

目前老年進展期胃癌全球尚無標準的一線化療方案，且緩解時間短，緩解率低，進展緩慢，相對進入一個平臺期。晚期胃癌的化療仍缺乏所謂的“金標準”方案。隨著新的聯(lián)合方案的應(yīng)用及新藥的發(fā)現(xiàn)，晚期胃癌的客觀緩解率大多已超過40%。另外，老年晚期胃癌患者多伴有營養(yǎng)不良，消瘦及免疫功能低下，對化療的耐受性差，易產(chǎn)生化療相關(guān)性并發(fā)癥，目前治療老年進展期胃癌迫切需要毒性低，不良反應(yīng)較輕的且療效較高的化療藥物及化療方案。

替吉奧首先在日本上市并被批準用于進展期胃癌，目前在日本已成為治療晚期胃癌的一線用藥。替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀三種成分組成，其比例1∶0.4∶1 。替加氟在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU而起抗腫瘤作用，吉美嘧啶主要抑制二氫嘧啶脫氫酶的活性，減少體內(nèi)5-FU的降解，從而提高5-FU的血藥濃度。奧替拉西鉀進入人體后主要在胃腸道分布，抑制乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的活性，阻斷5-FU的磷酸化過程，進而可以減少5-FU的消化道副作用。替吉奧在臨床應(yīng)用中顯示出較好的抗腫瘤活性并且能夠有效降低胃腸道不良反應(yīng)[4-6]。sushima等[7]報道，替吉奧單藥一線治療晚期胃癌的總有效率為40%。

紫杉醇屬于紫杉烷類化合物，它能促進微管蛋白聚合，抑制微管蛋白解聚，減少細胞有絲分裂周期，能促進胃癌細胞的凋亡，抑制胃癌細胞增殖，對正常組織細胞分裂有較少抑制作用[8-10]。紫杉醇目前在胃癌治療中單藥有效率為27%～40%[11]。仲飛等[12]應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊一線治療晚期胃癌患者，結(jié)果顯示其臨床有效率(RR)為56.0%, 中位疾病進展時間(TTP)為10.0個月，中位OS為13.0個月，均取得較好療效。Lee等[13]進行了一項針對老年進展期胃癌患者的Ⅱ期臨床試驗研究，比較了替吉奧和希羅達(XeLoda)單藥一線治療晚期胃癌的療效，結(jié)果表明XeLoda組和替吉奧組RR分別為68.1%和68.5%, 無明顯差異，但替吉奧組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于XeLoda組，顯示出更好的耐受性。也有研究[14]比較了多西紫杉醇聯(lián)合順鉑和多西他賽聯(lián)合替吉奧的療效, RR分別為24%和46%, 說明替吉奧臨床療效更優(yōu)。另一研究[12]表明，紫杉醇與替吉奧之間有協(xié)同抗腫瘤作用，聯(lián)合化療耐受性較好。

本研究應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合替吉奧方案治療老年進展期胃癌，有效率為44.4%, 主要副作用為白細胞降低和消化道反應(yīng)，多為輕中度。考慮到老年患者大多伴有器官功能衰退、肝腎功能代謝緩慢等，本研究應(yīng)用劑量采用常用范圍的下限數(shù)值，療效未見降低，老年患者耐受性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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