前列腺素E1治療糖尿病腎病患者的療效及其對血漿纖維蛋白原的影響

柳張化

(湖北省京山縣人民醫(yī)院, 湖北 京山, 431800)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者最常見且最嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一，其致死率和致殘率較高。DN患者一旦出現(xiàn)蛋白尿，常預(yù)示著疾病進(jìn)行性發(fā)展，最終導(dǎo)致腎衰竭，需要腎臟替代治療。DN患者腎臟血流動力學(xué)的異常是主要病因，近年來臨床抗血栓、改善微循環(huán)等藥物的應(yīng)用，能明顯改善DN患者的病情，尤其是前列腺素E1成為了治療DN的研究熱點(diǎn)[1]。本研究應(yīng)用前列腺素E1治療DN患者，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年12月—2012年12月診治的DN患者40例，均有明確的2型糖尿病病史，病程≥6年，24 h尿蛋白定量檢測均≥0.5 g, 且DN是首次診斷和治療。符合IDF關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合WHO和Mogensen關(guān)于DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)。男23例，女17例，年齡40～65歲，病程6～20年；40例DN患者中合并胃十二指腸潰瘍者2例，心功能不全者4例，心律失常者4例，慢性胃炎者3例，腦梗死者6例，繼發(fā)性高血壓者10例。隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組20例。排除原發(fā)性高血壓病、心臟衰竭、泌尿道感染等因素引起的尿蛋白患者。2組患者的一般資料比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 研究方法

觀察組治療方案：進(jìn)行低鹽、低脂、低蛋白及糖尿病飲食；根據(jù)患者病情，選擇口服降糖藥物或者注射胰島素來調(diào)節(jié)血糖，一般空腹血糖控制在8 mmol/L及以下，餐后2 h血糖控制在11.8 mmol/L及以下；根據(jù)患者血壓情況可選擇血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或鈣離子拮抗劑降壓；根據(jù)患者血脂情況可選用他汀類降脂藥物；在上述治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用前列腺素E1(凱時，10 μg, 北京泰德制藥生產(chǎn))，配100 mL生理鹽水，靜滴1次/d，療程15 d。對照組治療方案：除不應(yīng)用前列腺素E1外，其余治療相同。

1.3 觀察指標(biāo)

治療1個月后，比較2組治療前后的相關(guān)指標(biāo)水平: ① 血肌酐(Scr); ② 血尿素氮(BUN); ③ 24 h尿蛋白定量; ④ 血清胱抑素C(Cys C); ⑤ 血清纖維蛋白原(Fg), 采用免疫比濁法測定，應(yīng)用上海太陽生物技術(shù)有限公司試劑盒。

2 結(jié) 果

2組治療前Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、Cys C和Fg比較無顯著差異(P>0.05); 觀察組治療后Scr和BUN較治療前無顯著差異(P>0.05), 而24 h尿蛋白定量、Cys C和Fg較治療前有顯著差異(P<0.05), 且明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后腎功能等指標(biāo)的比較

3 討 論

糖尿病腎病是多因素共同作用結(jié)果[2]，現(xiàn)公認(rèn)的主要病因包括糖、脂肪代謝異常，腎臟血流動力異常[3-4], 氧化應(yīng)激反應(yīng)，細(xì)胞因子作用，遺傳因素和凝血-纖溶系統(tǒng)異常等[5]。DN病理包括腎小球的基底膜增厚、系膜細(xì)胞增生，腎小球硬化和細(xì)胞外基質(zhì)增多[6]。DN患者腎臟損害在糖尿病早期已經(jīng)開始，如果做到早診斷、早治療，則可大大延緩患者病情發(fā)展，提高患者生活質(zhì)量，因此臨床上則需要較精確的檢測指標(biāo)和較有效的治療藥物。胱抑素C(Cys C)又稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，是一種低分子量、堿性非糖化的分泌性蛋白質(zhì)，分布于血液、腦脊液、唾液和精液等體液中，主要調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶的活性。清除Cys C的唯一器官是腎臟，其可自由通過腎小球，且不被腎小管分泌和重吸收，是評價腎小球?yàn)V過率的準(zhǔn)確指標(biāo)，較Scr、BUN等特異性和敏感性高。因此Cys C檢測可準(zhǔn)確診斷早期的糖尿病腎損害。另一檢測指標(biāo)是血漿Fg，是由肝臟合成的與凝血有關(guān)的蛋白質(zhì)，是纖維蛋白的前體，由α、β和γ三對多肽鏈以二硫鍵組成。在血漿凝血酶的激活下，α和β多肽鏈均釋放出A肽及B肽，成為易于聚合的單體纖維蛋白參與凝血。Fg的含量升高可致血液黏度升高及紅細(xì)胞和血小板聚集升高，從而血液處于高凝狀態(tài)易形成血栓。因此Fg水平可反映凝血功能和纖溶系統(tǒng)的活力，且在判斷疾病

的發(fā)生發(fā)展上具有十分重要的意義。糖尿病患者存在凝血-纖溶異常, DN患者的凝血因子中以Fg水平升高最為明顯[7]。有研究[8]發(fā)現(xiàn)，患者腎內(nèi)還存在縮血管物質(zhì)血栓素A2, 從而使腎臟內(nèi)微循環(huán)易于形成血栓致腎小球基底膜損傷，尿蛋白增加，腎臟功能進(jìn)行性下降。近年來臨床上治療DN的前列腺素E1成為熱點(diǎn)，前列腺素E1可以舒張血管平滑肌，起到擴(kuò)血管，降低外周阻力，改善微循環(huán)；也可降低血小板的高反應(yīng)及抑制血小板聚集，還能降低TXA2的水平，改善血液高凝狀態(tài)；能激活脂蛋白酶，促進(jìn)甘油三酯水解，從而降低血脂；可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生組織型纖溶物質(zhì)，具有一定的直接溶栓作用[9]。通過上述作用, DN患者腎臟血流動力、腎小球內(nèi)高灌注、高濾過病情得到改善[10]。本研究觀察組患者給予前列腺素E1治療后發(fā)現(xiàn)，觀察組Scr和BUN較治療前無顯著差異(P>0.05), 而24 h尿蛋白定量、Cys C和Fg較治療前有顯著差異(P<0.05), 且治療后數(shù)值明顯下降；未應(yīng)用前列腺素E1的對照組治療后較治療前觀察指標(biāo)比較無顯著差異(P>0.05), 表明前列腺素E1可明顯降低患者尿蛋白、Cys C和Fg, 降低血液高凝狀態(tài)，保護(hù)腎臟功能。

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