血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)和前白蛋白(PA)變化在新生兒感染性疾病的應(yīng)用價值

李永紅

(湖北省鄂州市婦幼保健院, 湖北 鄂州, 436000)

新生兒發(fā)生細(xì)菌性感染疾病時，早期起病比較隱匿，病情進(jìn)展迅速，缺乏特異性的臨床癥狀和體征，診斷較困難。早期診斷和有效治療將對改善其預(yù)后和提高危重兒的搶救存活率有著重要的意義[1]。近年來, C反應(yīng)蛋白(CRP)與前白蛋白(PA)在臨床上感染性疾病中的應(yīng)用受到廣泛關(guān)注[2]。本文選取在本院新生兒科住院的92例患兒，觀察其治療前后血清中CRP和PA的變化情況,探討CRP和PA在新生兒感染性疾病早期診斷及療效評價中的作用，是否有助于新生兒細(xì)菌性感染疾病的早期診斷及療效監(jiān)測，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院新生兒科2010年1—2012年12月住院的新生兒92例，入院時日齡為2～28 d; 其中細(xì)菌感染者45例，分別為肺炎雙球菌18例、大腸埃希菌15例、金黃色葡萄球菌8例、鏈球菌4例，日齡3～25 d, 平均日齡(10.3±3.2) d; 非細(xì)菌感染者47例，分別為新生兒黃疸41例、產(chǎn)傷4例，其他2例，為日齡2～23 d, 平均日齡(11.2±3.4) d。細(xì)菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)： 敗血癥依據(jù)2003年中華醫(yī)學(xué)會新生兒學(xué)組制定的《新生兒敗血癥診療方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3], 局部細(xì)菌感染根據(jù)《實用新生兒學(xué)》(3版)中新生兒細(xì)菌感染的診斷方法；所患感染性疾病主要有新生兒肺炎、支氣管肺炎、支原體肺炎、流感和感染性腹瀉、臍帶感染等。2組患兒的日齡及性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 具有可比性。2組患兒均無嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全或血液系統(tǒng)疾病，無產(chǎn)婦妊娠期高血壓、糖尿病等高危因素。

1.2 試驗方法

1.2.1 標(biāo)本的采集：感染組和非感染組患兒均于入院24 h內(nèi)采空腹靜脈血3 mL送實驗室備檢, 并進(jìn)行血生化檢查，檢查白細(xì)胞計數(shù)及分類、細(xì)菌學(xué)分離培養(yǎng)、血清CRP與前白蛋白(PA)水平，觀察病情發(fā)展及療效，感染組治療后3～4 d分別再抽取靜脈血復(fù)查血清CRP與PA,出院前復(fù)查WBC、CRP和PA,對照組取空腹靜脈血1 mL。

1.2.2 測定方法：取空腹靜脈血1 mL, 不加抗凝劑，于室溫下4 000 r/min離心10 min, 分離血清置于Eppendof管中, -80 ℃低溫保存。使用免疫比濁法測定血清CRP與PA,應(yīng)用德國SIEMENS全自動生化分析儀Dimension RXL Max采用免疫比濁法測定CRP與PA，CRP試劑盒德國SIEMENS 公司提供; PA試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。

1.2.3 治療：選擇以青霉素類藥物治療為主,嚴(yán)重感染者多選用頭孢唑啉和頭孢噻肟治療。

2 結(jié) 果

在入院24 h內(nèi)，對細(xì)菌感染組和非感染組的CRP、PA和WBC進(jìn)行比較，結(jié)果見表1。由表1可見，治療前感染和非感染組患兒相比較，感染組CRP水平高于非感染組、感染組PA水平低于非感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；感染組WBC計數(shù)高于非感染組，差異也有統(tǒng)計學(xué)意義?；颊叩难錍RP、PA和WBC計數(shù)水平都可以用以反映新生兒感染的情況。

表1 治療前感染組和非感染組CRP、PA水平和全血WBC計數(shù)測定結(jié)果比較

治療前后及出院全感染組患兒CRP水平明顯降低, PA水平明顯升高, WBC計數(shù)明顯降低，比較結(jié)果見表2，三個指標(biāo)的變化差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，且與患兒體溫下降、一般情況改善的臨床表現(xiàn)相一致。說明感染患兒CRP、PA水平和WBC 計數(shù)變化都可以反映治療的情況和治療效果，CRP水平的變化更明顯。

表2 感染組治療前、治療3 d后及出院前的血清CRP、PA水平和全血WBC計數(shù)測定結(jié)果比較

細(xì)菌感染組患兒血CRP、PA水平和全血WBC計數(shù)的相關(guān)性，血CRP與PA呈負(fù)相關(guān)(γ=-0.74,P<0.05), 與WBC計數(shù)無顯著相關(guān)性(γ=0.15,P>0.05); PA 與WBC計數(shù)無顯著相關(guān)性(γ=-0.25,P>0.05)。

3 討 論

新生兒的感染性疾病是中國新生兒發(fā)病和死亡的首位原因，也是臨床最常見的新生兒疾病種類[4]。因為新生兒感染具有早期發(fā)熱、白細(xì)胞計數(shù)升高等癥狀不典型的特點，病原菌分離培養(yǎng)時間又比較長、陽性率低，往往存在漏診和誤診或與其他疾病混淆的情況。CRP作為一敏感指標(biāo)，可反映炎癥的變化情況，敏感度優(yōu)于ESR、白細(xì)胞計數(shù)、體溫測定等[4], 其水平與細(xì)菌感染程度和組織損傷程度有密切關(guān)系，不受性別、年齡、體質(zhì)量及機體免疫功能強弱的影響。 PA由肝細(xì)胞合成，PA 和CRP 都是典型的急性時相蛋白。前者是急性負(fù)相時相蛋白，后者為正相蛋白。當(dāng)機體發(fā)生細(xì)菌感染時可迅速降低，當(dāng)感染逐漸恢復(fù)時，血清PA水平也隨之升高而接近正常水平[5]。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報道相同[6]。CRP在炎癥情況下迅速合成，并在4～6h內(nèi)增加, 36～50 h達(dá)高峰,其升高程度與感染呈正相關(guān),峰值可為正常值的100～1000倍, 當(dāng)感染被控制后血的CRP水平迅速下降[7]。在本研究中，45例感染組患兒治療前后CRP比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 表明通過CRP動態(tài)監(jiān)測來判斷病情發(fā)展及抗感染治療的效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的WBC監(jiān)測指標(biāo)。隨著感染被控制, CRP可以迅速下降, CRP水平的下降可被視為細(xì)菌感染開始被控制的最早標(biāo)志，故可用來評估抗菌藥物的療效與療程，且與患兒臨床癥狀的改善相一致[8]。本文結(jié)果顯示血清CRP水平與PA水平呈負(fù)相關(guān),患兒經(jīng)有效的治療后, CRP與PA均逐漸恢復(fù)正常,且比其他急性相反應(yīng)蛋白更快,如果感染未得到控制, CRP則可以持續(xù)處于高峰狀態(tài)而PA可持續(xù)低水平。因此,動態(tài)監(jiān)測血清CRP及PA水平有助于觀察患兒疾病的演變和治療的療效[9]。CRP在炎性反應(yīng)、細(xì)菌感染的早期診斷中也有一定的局限性[10]。首先，新生兒期存在許多干擾因素，主要有創(chuàng)傷(如窒息、缺氧、產(chǎn)傷等)、急性心肌損害、先天性腫瘤及心臟病等均可引起CRP 值迅速顯著增高，故在臨床運用中，需注意排外非感染性的干擾因素，還需要結(jié)合患兒的臨床癥狀、體征及血常規(guī)、血培養(yǎng)等實驗室結(jié)果進(jìn)行綜合判斷，才能提高判斷的準(zhǔn)確性[11]?？傊?，對高度懷疑有細(xì)菌感染的新生兒進(jìn)行CRP的動態(tài)監(jiān)測，對新生兒細(xì)菌性感染疾病的早期診斷和療效判斷明顯優(yōu)于其他傳統(tǒng)指標(biāo)，對臨床用藥也有一定的指導(dǎo)意義[12-13]。在一定條件下可作為明確新生兒感染病因及程度的常規(guī)監(jiān)測指標(biāo)或檢查項目[14-15]。

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