老年2型糖尿病患者認知功能障礙與血清CRP、UA水平的關系

王曉薇

(復旦大學附屬中山醫(yī)院青浦分院 內分泌科, 上海, 201700)

隨著生活方式的改變, 2型糖尿病在中國的發(fā)病率越來越高，相應的由該病造成的各種并發(fā)癥問題日益突出，認知功能障礙作為一個顯著影響患者健康水平和生活質量的并發(fā)癥，正越來越受到人們的關注。及時發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者出現(xiàn)認知功能障礙的跡象，通過檢測相應的生化指標來預測、判斷認知功能障礙發(fā)生的可能性，具有非常重要的臨床意義。本研究通過觀察68例2型老年糖尿病患者的血清C反應蛋白(CRP)及尿酸(UA)水平，對這兩項指標與認知功能障礙之間的關系進行探討，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院內分泌科2012年1月—2014年1月入住的2型糖尿病患者68例，根據(jù)蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分，以MoCA評分26分為劃分標準，分為糖尿病認知功能障礙觀察組(A組，<26分，30例)，糖尿病非認知功能障礙觀察組(B組，≥26分，38例)。其中，A組男16例，女14例，平均年齡(66±5.2)歲，平均受教育年限(9.26±2.34)年；B組男20例，女18例，平均年齡(64±6.1)歲，平均受教育年限(10.05±1.18)年。觀察組患者依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)和國際糖尿病聯(lián)盟-西太區(qū)(IDF-WPR)在1999年修改頒布的標準診斷為2型糖尿病。排除神經(jīng)精神疾病或確診2型糖尿病之前已知的各種認知功能障礙患者；腦血管疾病患者；視聽障礙或語言障礙者；有嚴重低血糖或酮癥昏迷史的患者。同時，隨機選擇本院68例健康體檢者作為對照組，其中男42例，女26例，平均年齡(65±5.1)歲，平均受教育年限(10.09±1.72)年。3組患者的性別、年齡構成及受教育年限等資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法：所有受試者通過靜脈采血，檢測血清CRP及UA水平，前者采用乳膠增強散射比濁法，后者采用酶標法。

1.2.2 認知功能測定：由經(jīng)過嚴格的專業(yè)培訓的調查人員，采用MoCA對所有受試者進行測定，測定時采用標準化用語和統(tǒng)一調查表。觀察3組血清CRP、UA水平及MoCA評分變化。

2 結 果

2.1 血清CRP、UA水平的比較

觀察A組和B組的血清CRP、UA水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01); 觀察組組內對比，糖尿病認知功能障礙組的血清CRP、UA水平也顯著高于糖尿病非認知功能障礙組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

2.2 MoCA評分比較

觀察A組和B組的MoCA評分均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01); 觀察組組內對比，糖尿病認知功能障礙組的MoCA評分也顯著高于糖尿病非認知功能障礙組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表1 3組患者血清CRP、UA水平比較

表2 3組患者MoCA評分比較

3 討 論

糖尿病病程長，容易引發(fā)心臟、腎臟、大腦及視網(wǎng)膜等多器官的并發(fā)癥，其對于認知功能的影響在過去沒有得到足夠的重視，近年來已經(jīng)有研究[1]表明，2型糖尿病是損害認知功能的獨立影響因素，尤其是老年患者由于年齡偏大、受教育水平相對較低，較年輕患者更容易出現(xiàn)認知功能的損害。對于認知功能障礙的判斷，傳統(tǒng)方法多采用簡易智能精神狀態(tài)量表(MMSE)，但該檢測方法存在一定局限性，一些研究資料顯示，MoCA是一種可快速檢測認知功能障礙的檢測工具，尤其對輕度認知功能障礙具有較高的敏感性[2-3]。目前認為，糖尿病認知功能損害主要表現(xiàn)為注意力、視覺空間記憶、詞語記憶、抽象分析能力及復雜信息處理執(zhí)行能力方面受到影響[4]，而MoCA在檢測注意力損害和執(zhí)行能力方面比MMSE更敏感，因此本研究采用MoCA評分來作為觀察組分組標準，更有利于篩查出老年2型糖尿病認知功能障礙患者，使研究數(shù)據(jù)更精確。目前對糖尿病發(fā)生認知功能損害的機制尚不十分清晰，多項研究認為其機制可能包括血管損傷因素、血管內皮功能受損導致動脈粥樣硬化、高血糖導致血腦屏障損害、自由基產(chǎn)生過多、膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能受損、胰島素樣生長因子表達下降、海馬與中樞神經(jīng)細胞損傷等[2,5]，其中血管相關病變是一個重要因素。CRP是一個對動脈粥樣硬化形成和發(fā)展具有影響作用的蛋白，正常人血清中CRP的含量極低，但當機體處于急性炎癥狀態(tài)時含量會顯著升高。Singh U等[6]的研究發(fā)現(xiàn), CRP可通過降低血管NO合成酶的表達與活性而損傷血管內皮細胞的功能，而后者是動脈粥樣斑塊形成的重要原因。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，在動脈管壁的細胞中及粥樣斑塊中可以發(fā)現(xiàn)CRP水平的增高，說明CRP可能直接作用于血管內皮細胞，造成2型糖尿病患者血管炎癥的形成及冠脈病變[7]。郭連雨等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，血清CRP水平增高是2型糖尿病合并輕度認知功能障礙的危險因素之一。本研究結果顯示，老年2型糖尿病認知功能障礙組的血清CRP水平顯著高于非認知功能障礙組及對照組，與上述報道吻合。

UA是人類嘌呤代謝的產(chǎn)物，有證據(jù)表明高水平的血UA會使老年2型糖尿病患者發(fā)生血管病變的危險增加[9]，從而增加認知功能損害的風險。Schretlen等[10]研究發(fā)現(xiàn)老年人血UA水平的增高會增加血管性認知功能障礙的發(fā)生率，提示兩者具有相關性。周善存等[11]研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病大血管病變患者的血UA水平顯著升高，高水平的血UA可促進低密度脂蛋白(LDL)的氧化和脂質的過氧化，且UA在動脈壁的沉淀可損傷動脈內膜從而加速動脈硬化的發(fā)生。侯方等[12]研究發(fā)現(xiàn)，血UA水平升高可加重老年2型糖尿病患者的代謝紊亂，兩者相互作用可以可能促進動脈硬化的發(fā)生，從而加劇對患者認知功能的損害。本研究結果顯示，2型糖尿病認知功能障礙患者的血UA水平顯著高于正常人，與上述研究結果一致[13-14]。本研究發(fā)現(xiàn)，血液CRP和UA水平在糖尿病認知功能障礙組、非認知功能障礙組及對照組之間呈逐步下降趨勢，這兩項指標的下降趨勢與MoCA評分的變化趨勢一致，且組間比較具有顯著差異，提示CRP和UA可作為預測和判斷2型糖尿病患者是否發(fā)生認知功能障礙的參考指標[15-16]。同時，糖尿病非認知功能障礙組的血液CRP、UA水平和MoCA評分與健康對照組之間也存在顯著差異，提示即便是尚未出現(xiàn)臨床認知功能障礙的2型糖尿病患者也普遍存在認知功能損害的趨勢，有進展為臨床認知功能障礙的可能，應引起臨床醫(yī)師的重視。

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