地爾硫卓靜脈泵入對心血管疾病患者的心功能的影響

范 霞

(河北省保定市第一中心醫(yī)院, 河北 保定, 071000)

地爾硫卓作為一類鈣離子通道的阻滯劑，該類藥物可以對細胞膜鈣通道入胞內(nèi)給予選擇性的抑制，具有負性肌力傳導、擴張血管等作用，還能夠使血管平滑肌松弛[1], 使末梢血管的阻力有所降低，從而能夠降低患者的血壓，與此同時卻不影響冠狀動脈、腎、腦等的血流量。在臨床上，鈣離子通道的阻滯劑已有著相對廣泛的應用[2], 如心絞痛、高血壓等的治療，但是其治療過程中對于患者心功能的具體影響還沒有定論[3]。故而本研究即旨在研究、探討地爾硫卓對于患者心功能的影響，以期為地爾硫卓的使用提供一定的科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

分析2012年3月—2014年1月在本院心內(nèi)科接受住院治療的心血管疾病患者的臨床資料。入組標準：年齡45～65周歲，明確診斷為高血壓病(根據(jù)WHO高血壓診斷標準)或冠心病(根據(jù)患者的臨床癥狀、病史以及冠脈造影檢查結(jié)果明確診斷)或是擴張型心肌病(按照WHO制定的診斷標準)的患者；不伴有惡性腫瘤、糖尿病、免疫功能障礙等全身性疾病。排除標準：伴有其他臟器如肝、腎、肺等功能障礙者；伴有嚴重精神疾患或腦部器質(zhì)性病變者。

1.2 研究方法

入組患者根據(jù)病情診斷分為A(擴張型心肌病)、B(冠心病)、C(高血壓病)三組。入組患者在用藥前后均予彩色多普勒超聲心動圖檢查以及血BNP(B型尿鈉肽)檢查，比較三組患者的SBP(收縮壓)、HR(心率)、IVSd(室間隔舒張末期厚度)、LVED(左室最大舒張末期內(nèi)徑)、LVPWd(左室后壁舒張末期厚度)、DT(E峰減速時間)及BNP水平。其中SBp、HR、IVSd、LVED、LVPWd及DT均由彩超心動圖檢查儀(型號PhllipSONOS 7500)測得，血BNP由Triage BNP測試儀(產(chǎn)自美國Biosite Diagnosties公司)通過ELISA酶聯(lián)法測得。地爾硫卓給藥方案為: A、B兩組患者予地爾硫卓靜脈泵注，速度1 μg/(kg·min), 在沒有血壓下降、呼吸困難等副作用情況下，每間隔10 min可以相應增加1 μg/(kg·min), 達到最大5 μg/(kg·min)時維持此速度持續(xù)泵入; C組患者采用地爾硫卓靜脈推注法, 10 mg在3 min內(nèi)推完，隨后以5 μg/(kg·min)的速度靜脈泵入，在無不良反應下，每10 min增加1 μg/(kg·min), 并根據(jù)測得血壓值相應調(diào)整劑量，速度為10 μg/(kg·min)時，維持速度不變，三組患者用藥過程中均需監(jiān)測患者的血壓，并予適當調(diào)整藥物速度。研究中所用地爾硫卓藥物藥名為注射用鹽酸地爾硫卓，由天津田邊制藥有限公司生產(chǎn)(規(guī)格10 mg)。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

本研究共納入研究對象60例，其中A、B、C組各20例。表1為入組患者的詳細臨床資料。

表1 3組患者臨床資料的比較

2.2 A組患者用藥前后心功能指標變化

A組患者在用藥前、用藥后的心功能相關指標數(shù)據(jù)詳見表2, 可見A組患者用藥后的LVPWd(t=2.530,P=0.016)、DT(t=8.040,P<0.01)水平均高于用藥前，而BNP(t=4.437,P<0.01)水平顯著低于用藥前。

表2 A組患者用藥前后心功能指標變化

2.3 B組患者用藥前后心功能指標變化

B組患者在用藥前、用藥后的心功能相關指標數(shù)據(jù)詳見表3, 可見B組患者用藥后的SBP(t=12.68,P<0.01)、HR(t=4.077,P<0.01)、DT(t=8.131,P<0.01)、BNP(t=13.19,P<0.01)水平均顯著低于用藥前。

2.4 C組患者用藥前后心功能指標變化

C組患者在用藥前、用藥后的心功能相關指標數(shù)據(jù)詳見表4, 可見C組患者用藥后的SBP(t=7.832,P<0.01)、HR(t=10.04,P<0.01)、DT(t=9.653,P<0.01)水平均顯著低于用藥前。

表3 B組患者用藥前后心功能指標變化

表4 C組患者用藥前后心功能指標變化

3 討 論

地爾硫卓是一種鈣通道阻滯劑，對于心臟有著高度選擇性，在心肌缺血的治療上有著顯著的作用: ① 能夠?qū)诿}等血管的平滑肌產(chǎn)生作用，而抑制鈣離子內(nèi)流，進而能夠擴張冠狀動脈，而且可以使側(cè)支循環(huán)增加，改善缺血心肌部位的供血狀況，還能降低冠脈狹窄部位的阻力，使得缺血遠端灌注增加，不同于硝酸酯類的“竊血”不良反應[4]，并能夠另心內(nèi)膜的血流進行重新分布，使得心外膜與心內(nèi)膜血流的比值增加; ② 能夠抑制鈣內(nèi)流，而直接保護缺血心肌。當心肌細胞受到缺氧、缺血損傷時，其對于能量的產(chǎn)生、利用均出現(xiàn)障礙[5]，導致細胞膜上的鈣、鈉泵功能下降，細胞外的鈣即會順著離子濃度的梯度差而流入到胞內(nèi)，再進入線粒體[6]，細胞內(nèi)出現(xiàn)鈣超載，線粒體所產(chǎn)出的能量必須用一部分來排出超載的鈣，使得能量損耗過多。而鈣通道阻滯劑能夠抑制鈣內(nèi)流，避免離子鈣的超負荷，而使得ATP的分解減少，利于排出細胞內(nèi)的超載的鈣離子[7], 從而對心肌的功能、結(jié)構完整保持有著積極的意義。硝酸酯類在不穩(wěn)定型心絞痛改善缺血的治療中，一直作為一線藥物，但其會導致反射性的心肌收縮增強、心率加快，使得心肌耗氧增加，并且長期、持續(xù)的應用硝酸酯類容易導致耐藥性[8]; ③ 地爾硫卓還能直接抑制患者的心肌收縮力，減輕心臟的后負荷，降低患者的總外周阻力，從而最大限度地降低患者心肌耗氧; ④ 可以阻止鈣離子進入交感神經(jīng)的末梢，從而抑制去甲腎上腺素、交感神經(jīng)遞質(zhì)，具有抗交感的作用。而近來研究表明，地爾硫卓能抑制MMPs(基質(zhì)金屬蛋白酶)的活性，可對心肌的纖維化抑制，還能通過抑制P38MAPK活性[9], 使膠原I、Ⅲ生成量減少，能夠?qū)π氖抑貥嬤M行逆轉(zhuǎn)，故而能夠抗心肌的缺血。β受體阻滯劑、洋地黃類是傳統(tǒng)控制心室率、房顫的常用藥，對于合并有快速心室率、急性心功能不全的房顫患者，治療上洋地黃類是首選。因洋地黃對于靜息狀態(tài)下的心室率控制效果較好，但對于交感神經(jīng)興奮的心室率，其控制效果卻不甚理想，故而常需與β受體阻滯劑聯(lián)合使用[10]。而地爾硫卓在單用或是在與地高辛聯(lián)合使用時，其對運動狀態(tài)或是靜息狀態(tài)下的心室率均能肯定的控制，而且副作用很少，安全性高。并且，對于合并有肥厚性心肌病、預激綜合征的房顫屬于洋地黃的禁忌證，而β受體阻滯劑也有著其禁忌證，如嚴重心衰、重度房室傳導阻滯、哮喘等，而在其他疾病如糖脂代謝異常、慢阻肺等疾病種的應用也有著一定的限制，對于上述的相關疾病治療中，地爾硫卓的使用有著兩者所無法比擬的優(yōu)勢[11]。

研究表明地爾硫卓在臨床上控制心室率的療效肯定，經(jīng)驗豐富，而對于房顫、室上性心動過速等患者的效果也肯定。本研究對20例的擴張型心肌病患者，進行了地爾硫卓使用療效探討，結(jié)果表明用藥前后患者的左室壁內(nèi)徑、厚度均無明顯變化，患者二尖瓣血流頻譜的DT(E峰減速時間)有所延長，表明患者左室的舒張功能減退的現(xiàn)象有所改善，而理論上左室舒張末壓無明顯變化, HR、BNP、肺動脈的最大收縮壓等指標的下降即提示患者的左室功能有所改善[12]。而以上出現(xiàn)的變化還并未能夠弄清地爾硫卓的應用對于擴張型心肌病是否有著明確的負性肌力作用。本研究還針對冠心病患者進行了地爾硫卓的療效探討，絕大部分為前壁心梗。在使用地爾硫卓前后患者的左室壁內(nèi)徑、厚度均無統(tǒng)計學改變，而治療后的二尖瓣的血流頻譜DT(E峰減速時間)縮短，提示了患者的左室舒張功能的減退狀況有所改善，地爾硫卓的使用，可以很好地控制血壓，對于改善患者的心功能也有著積極的意義[13]。同樣的高血壓病患者的研究結(jié)果表明DT、SBP、HR均顯著縮短，提示了地爾硫卓對于高血壓患者有著明顯的降壓效果的同時，還能改善患者的左室舒張功能。綜上，對于擴張型心肌病、冠心病、高血壓病的患者，地爾硫卓的持續(xù)靜脈泵入對患者心臟的收縮

功能無顯著影響，而能夠降低血壓、心率，改善心肌缺血狀況、心臟舒張功能。

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