硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝膠治療濕疹的療效評(píng)價(jià)

張丹霞,陳惠英,賴東梅,胡 南,廖朝峰

(廣東省深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院,廣東 深圳,518101)

硝酸咪康唑?qū)儆诮?jīng)典廣譜抗真菌藥，對(duì)真菌、念珠菌、酵母菌以及子囊菌、隱性球菌等具有很好的抑制和殺滅作用，主要用于由真菌、酵母菌等引起的皮膚感染的治療[1-2]。糠酸莫米松是由先靈葆雅公司研制的皮質(zhì)激素類藥物，主要用于對(duì)皮質(zhì)激素治療有效的皮膚病，如接觸性皮炎、神經(jīng)性皮炎以及銀屑病等引起的皮膚炎癥、皮膚瘙癢等[3]。硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝膠作為緩釋制劑，具有黏度大及容易吸收的優(yōu)點(diǎn)，能延長(zhǎng)藥物在黏膜表面的滯留時(shí)間，延長(zhǎng)投藥間隔，減少不良反應(yīng)。本院制劑室將兩種藥物的復(fù)合制劑制成成膜凝膠的劑型，用于治療可能伴有真菌感染的濕疹等皮膚性疾病，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6—12月皮膚科門(mén)診診斷為濕疹的患者200例，其中男87例，女113例，年齡8～45歲，病程3 d～5年。依據(jù)2011年濕疹診療指南[4]中關(guān)于濕疹分期的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷：急性期表現(xiàn)為紅斑、水腫基礎(chǔ)上粟粒大丘疹、丘疤疹、水疤、糜爛及滲出，病變中心往往較重，而逐漸向周?chē)?，外圍又有散在丘疹、丘疤疹，故境界不清；亞急性期紅腫和滲出減輕，糜爛面結(jié)痂、脫屑；慢性濕疹主要表現(xiàn)為粗糙肥厚、苔蘚樣變，可伴有色素改變，手足部濕疹可伴發(fā)甲改變。將患者按照上述標(biāo)準(zhǔn)分為急性期29例，亞急性期50例，慢性期123例。所有患者均在治療前2周內(nèi)未使用抗菌藥物及皮質(zhì)激素。將200例患者隨機(jī)分為A組和B組，每組100例。A組中男40例，女60例，年齡(26.3±15.7)歲；急性14例，亞急性23例，慢性63例。B組中男47例，女53例，年齡(27.8±14.3)歲；急性15例，亞急性27例，慢性58例。2組患者一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

A組使用硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝膠(本院制劑室提供)治療，使用前先將患處清潔干凈，取適量本品涂抹于患處，1次/d，可在早晨或睡前用。B組使用益康唑/曲安奈德乳膏(派瑞松，西安楊森)薄涂于患處，輕揉片刻，早、晚各1次，有滲出的皮損先用清水洗凈滲液后再涂藥。2組均使用4周，并分別在初診當(dāng)日、1周后、2周后、4周后觀察其療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用4 級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行癥狀評(píng)分并評(píng)價(jià)療效?？陀^評(píng)價(jià)指標(biāo)如紅斑、丘疹、斑塊、脫屑、浸潤(rùn)肥厚、苔蘚樣變及主觀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如瘙癢，分別按無(wú)=0分、輕=1分、中=2分、重=3分統(tǒng)計(jì)，再根據(jù)療效指數(shù)判定療效。療效指數(shù)= (治療前總積分-治療后總積分) /治療前總積分×100%。痊愈: 療效指數(shù)≥95%; 顯效: 療效指數(shù)<95%; 好轉(zhuǎn): 療效指數(shù)<59%; 無(wú)效: 療效指數(shù)<20%。有效率=痊愈率+顯效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

經(jīng)比較，1周后及2周后時(shí),2組無(wú)效、好轉(zhuǎn)、顯效、痊愈患者例數(shù)均無(wú)顯著差異(P>0.05)；4周后，2組無(wú)效、好轉(zhuǎn)、顯效、痊愈患者例數(shù)均有顯著差異(P<0.05)。1周后,B組的有效率顯著高于A組(P<0.05); 2周后及4周后，A組的有效率顯著高于B組(P<0.05)。結(jié)果表明硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝膠較益康唑/曲安奈德乳膏治療濕疹有著更高的臨床有效率。見(jiàn)表1。

表1 2組治療1、2、4周后的療效比較

2組患者在整個(gè)療程中均能良好接受治療。A組有5例發(fā)生局部紅腫， B組有15例發(fā)生局部刺激反應(yīng)如癢、痛等，其中8例還伴有紅腫，5例皮膚輕度萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張。所有并發(fā)癥均為一過(guò)性，未影響治療。

3 討 論

當(dāng)皮膚出現(xiàn)破潰時(shí)，單純皮質(zhì)激素外用易致微生物侵入皮損。因此臨床上單純抗炎是不夠的，還應(yīng)同時(shí)輔以抗真菌藥物。硝酸咪康唑作為廣譜抗真菌藥可以彌補(bǔ)皮質(zhì)激素不足，不易產(chǎn)生副作用,使紅斑、糜爛、滲液、瘙癢消退較快，短期使用可達(dá)到理想的效果，安全可靠。近年來(lái)臨床上皮炎濕疹合并感染，尤其是條件致病真菌感染越來(lái)越受到重視。目前臨床上可供使用的抗真菌藥與甾體類抗炎藥組成復(fù)方的皮膚外用制劑只有益康唑/曲安奈德乳膏、曲咪新乳膏、酮康他索乳膏、咪康唑/氯倍他索乳膏。這提示皮質(zhì)激素和抗真菌藥聯(lián)合應(yīng)用具有一定的優(yōu)勢(shì)，但可供選擇的藥物極其有限。硝酸咪康唑、糠酸莫米松兩種成分復(fù)合時(shí)，相互協(xié)同而具有抗真菌和抗炎雙重作用。因此，使用硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝膠劑治療真菌性皮炎濕疹類皮膚病是一種簡(jiǎn)單、安全、有效的方法，很適合臨床開(kāi)發(fā)研制，并且能滿足廣大患者的需求[5-6]。從本文的分析結(jié)果可以看出，硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝膠與益康唑/曲安奈德乳膏同為抗真菌藥物和皮質(zhì)激素類藥物復(fù)合藥物，用于濕疹合并感染，具有一定的優(yōu)勢(shì)。從二者的比較結(jié)果來(lái)看，雖然在1周后益康唑/曲安奈德乳膏顯示出了較高的有效率，表明益康唑/曲安奈德乳膏相對(duì)于硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝膠起效更快，但2、4周后的結(jié)果均顯示出硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝膠有著較高的有效率，證明總體療效方面硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝膠是優(yōu)于益康唑/曲安奈德乳膏。作者認(rèn)為主要原因有: ① 硝酸咪康唑與糠酸莫咪松組方能形成復(fù)方制劑，國(guó)內(nèi)外均未見(jiàn)報(bào)道，屬于新型復(fù)方制劑,故此可能濕疹伴發(fā)感染的病原菌存在較少的耐藥現(xiàn)象; ② 具有較強(qiáng)的創(chuàng)新性以成膜凝膠劑這種新型外用劑型為給藥載體，相比于普通凝膠劑、乳膏劑和軟膏劑可以有效地減輕患者的油膩感，能延長(zhǎng)藥物在黏膜表面的滯留時(shí)間，能顯著提高藥物的生物利用度，減少給藥次數(shù)，延長(zhǎng)投藥間隔等緩釋作用，減少全身吸收帶來(lái)的全身不良反應(yīng)，有利于提高患者的用藥依從性等一系列新穎的特點(diǎn)[7]。從不良反應(yīng)上來(lái)看，硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝膠僅引起5例患者皮膚局部紅腫，且并無(wú)明顯刺激癥狀。而益康唑/曲安奈德乳膏引起了15例局部刺激癥狀(癢、痛)，其中8例伴有紅腫，另有5例出現(xiàn)皮膚輕度萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張?？梢?jiàn)硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝膠能夠有效降低局部不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，硝酸咪康唑/糠酸莫米松成膜凝膠這種新組方、新劑型藥物在治療濕疹此種可能伴發(fā)感染的皮膚病方面有著優(yōu)越的療效，且安全性更高，可以作為門(mén)診治療濕疹的常用處方。

[1]唐衛(wèi)萍,宋丹妮,李志玲,等.唑類抗真菌藥物臨床應(yīng)用現(xiàn)狀[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2009,4(29): 222.

[2]姚金烽,楊文革,沈磊,等.抗真菌藥物的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥業(yè),2009,18(20): 13.

[3]劉宏本.糠酸莫米松研究進(jìn)展[J].上海醫(yī)藥,2003,24(4): 173.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)免疫學(xué)組.濕疹診療指南[J].中華皮膚科雜志,2011,44(1): 5.

[5]付鵬,彭彩霞,江碩丹.糠酸莫米松乳膏的皮膚刺激性和過(guò)敏性評(píng)價(jià)[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2010,6(10): 93.

[6]曾敏帆,姜美英.糠酸莫米松乳膏治療神經(jīng)性皮炎、濕疹的療效觀察[J].上海醫(yī)藥,1999,20(11): 21.

[7]顧傳斌,王軍,劉暉,等.硝酸咪康唑凝膠劑的制備與質(zhì)量控制[J].中國(guó)藥業(yè),2003,12(2): 60.