重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合LEEP術(shù)治療宮頸高危HPV感染的臨床觀察

韓淑琴 劉俊霞 耿英橋 張桂玲

·論著·

重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合LEEP術(shù)治療宮頸高危HPV感染的臨床觀察

韓淑琴 劉俊霞 耿英橋 張桂玲

目的觀察重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊用于宮頸電熱圈環(huán)切術(shù)(leep)后治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染的臨床療效。方法針對(duì)在我院宮頸病變門診進(jìn)行l(wèi)eep手術(shù)治療的患者，選取術(shù)前檢測有高危型HPV感染的患者96例，隨機(jī)分為2組：治療組48例，于leep術(shù)后加用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療3個(gè)療程；同時(shí)將單純行l(wèi)eep術(shù)治療的48例患者作為對(duì)照組。于術(shù)后第4、6、8周復(fù)查，分別觀察2組患者宮頸創(chuàng)面愈合時(shí)間、術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生情況等，于術(shù)后6個(gè)月再次進(jìn)行宮頸HPV檢測。結(jié)果2組患者宮頸創(chuàng)面愈合時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);高危型HPV清除率治療組患者明顯高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論leep術(shù)后加用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療,能顯著提高宮頸高危型HPV感染清除率,并且宮頸創(chuàng)面愈合時(shí)間有縮短,術(shù)后頸管內(nèi)膜肉芽增生等并發(fā)癥明顯減少,臨床效果較好,值得在平時(shí)工作中推廣應(yīng)用。

宮頸上皮內(nèi)瘤變;人乳頭瘤病毒;重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊;LEEP

人乳頭瘤病毒(HPV)的感染與宮頸癌及其癌前期病變之間近年來被證實(shí)存在有明顯的病因?qū)W關(guān)聯(lián)，特別是高危型HPV在宮頸的持續(xù)感染被認(rèn)為是引發(fā)宮頸癌的首要條件[1]。徹底清除宮頸HPV感染成為防治宮頸癌的主要手段。但是目前尚無針對(duì)HPV感染的特效藥物及方法，單一的物理治療往往難以徹底清除[2]。我們將重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊應(yīng)用于leep術(shù)治療后的HPV感染的患者，取得了較好的療效，宮頸高危型HPV感染的清除率有明顯提高。現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取的96例病例均為2012年6月至2012年12月在我院婦科宮頸病變門診就診，由陰道鏡檢查行宮頸活檢確診為宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)，并于術(shù)前采用第2代雜交捕獲試驗(yàn)(HC2)HPV檢測提示高危型HPV陽性，自愿接受leep手術(shù)治療的患者(CINⅢ及原位癌除外)。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組48例。2組間孕次、產(chǎn)次、宮頸糜爛程度及CIN級(jí)別等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 手術(shù)方法：2組患者在月經(jīng)干凈后3～7 d內(nèi)來診，進(jìn)行常規(guī)術(shù)前檢查，包括陰道分泌物高倍電鏡、血細(xì)胞分析、出凝血時(shí)間及心電圖等檢查，以除外急性生殖道感染或其他不適宜手術(shù)的情況。均采用美國華萊士(WALLACH) LEEP刀，并由同一手術(shù)人員操作，2組間手術(shù)方式及手術(shù)范圍無差異。術(shù)畢均詳細(xì)告知術(shù)后注意事項(xiàng)及飲食禁忌，常規(guī)應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。

1.2.2 置藥方法：2組患者均在LEEP術(shù)后24 h來院，取出陰道填塞紗布后,由手術(shù)醫(yī)師查看創(chuàng)面有無滲血。治療組查看后將重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊1粒(每粒80萬U，由上海華新生物高技術(shù)有限公司生產(chǎn)，商品名為辛復(fù)寧)放入陰道后穹窿處。囑患者每日臨睡前清洗外陰后自行放置1粒，連用10 d為1個(gè)療程，避開宮頸創(chuàng)面脫痂出血期和月經(jīng)期。并于每次月經(jīng)后應(yīng)用1個(gè)療程，共用3個(gè)月經(jīng)周期。對(duì)照組術(shù)后不放置任何藥物。

1.2.3 隨訪：2組患者均于術(shù)后第4、6、8周分別復(fù)查1次,查看宮頸創(chuàng)面愈合情況，并解答患者疑問，同時(shí)觀察有無頸管內(nèi)膜增生等手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生。術(shù)后6個(gè)月再次進(jìn)行HPV檢測，檢查HPV清除情況，計(jì)算清除率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者術(shù)后宮頸創(chuàng)面恢復(fù)情況的比較 通過對(duì)2組患者術(shù)后觀察，發(fā)現(xiàn)術(shù)后加用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊的治療組，宮頸手術(shù)創(chuàng)面完全愈合的時(shí)間大部分在6周以內(nèi),僅有6例于8周內(nèi)愈合。而對(duì)照組術(shù)后自然觀察，未應(yīng)用任何藥物，宮頸手術(shù)創(chuàng)面愈合時(shí)間明顯長于治療組。以術(shù)后6周2組間統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)比較，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。第8周復(fù)查時(shí)治療組術(shù)后僅有2例患者出現(xiàn)頸管內(nèi)膜增生，而對(duì)照組有5例。2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組均未見有宮頸管狹窄、粘連等情況出現(xiàn)。見表1。

表1 2組術(shù)后宮頸創(chuàng)面愈合及并發(fā)癥的發(fā)生情況 n=48，例(%)

注：與治療組比較，*P<0.05

2.2 2組患者術(shù)后高危型HPV轉(zhuǎn)陰情況 術(shù)后6個(gè)月，對(duì)所有患者再次進(jìn)行宮頸HPV檢測。治療組僅有5例發(fā)現(xiàn)仍有高危型HPV殘存,而對(duì)照組有19例檢測出高危型HPV陽性。2組患者術(shù)后高危型HPV清除率及持續(xù)感染情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組術(shù)后高危型HPV轉(zhuǎn)陰情況 n=48

注：與治療組比較，*P<0.05

3 討論

HPV是一種致瘤性DNA病毒，廣泛存在于自然界。根據(jù)不同類型的HPV與癌癥發(fā)生的危險(xiǎn)性的高低分為高危型和低危型。低危型HPV主要與良性疣相關(guān)，常見的感染部位是陰道下部、外陰及肛周皮膚，一般認(rèn)為不會(huì)引發(fā)癌性病變。而高危型HPV與宮頸癌及高級(jí)別CIN(CINⅡ、Ⅲ)的發(fā)生密切相關(guān)[3]，最為常見的是HPV16和18型。在生殖道HPV感染后容易侵犯宮頸鱗狀上皮的基底細(xì)胞，特別是位于宮頸鱗-柱交界處的增生性細(xì)胞，所以宮頸鱗柱交界處的移行帶是宮頸癌的好發(fā)部位。徹底清除宮頸高危型HPV感染是防治宮頸病變及宮頸癌的關(guān)鍵。

LEEP是采用一組形態(tài)各異的高頻電波刀治療各種宮頸病變的一種技術(shù)，手術(shù)操作較簡單，費(fèi)用低廉，且無放射性。近年被廣泛應(yīng)用于CIN的治療。不同于以往的激光、冷凍等療法，其最大的優(yōu)點(diǎn)是術(shù)后切除組織可以送病檢，具備治療和診斷雙重作用。但是單一的LEEP治療，難以徹底清除宮頸HPV感染，特別是高危型HPV，存在一定的局限性[4]。李軼梅等[5]在研究LEEP應(yīng)用于治療CIN的過程中，通過觀察其預(yù)后影響因素也發(fā)現(xiàn)，LEEP治療CIN術(shù)后仍然會(huì)有部分患者CIN病變持續(xù)存在甚至短期內(nèi)復(fù)發(fā)，高危型HPV的持續(xù)存在是影響其預(yù)后的重要因素之一。

干擾素作為一種免疫制劑是人體分泌的一種含有多種功能的活性蛋白質(zhì)，通過激活靶細(xì)胞內(nèi)的抗病毒蛋白基因，阻斷病毒復(fù)制，從而發(fā)揮廣譜抗病毒作用，并能起到影響細(xì)胞生長以及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等功效。重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊(辛復(fù)寧)做為一種能局部應(yīng)用的陰道栓劑，特點(diǎn)是無創(chuàng)傷、耐受性好，放置于陰道穹隆后,遇液體快速溶化,在15 min內(nèi)能夠全部崩解,利用泡騰氣泡所產(chǎn)生的推動(dòng)力,使藥物充分地分布于宮頸口、陰道穹窿及陰道壁粘膜處。在LEEP術(shù)后應(yīng)用能與手術(shù)創(chuàng)面充分接觸，可增加機(jī)體抗病毒能力，減輕局部組織充血 、水腫及滲出，使術(shù)后陰道排液明顯減少，促進(jìn)鱗狀上皮細(xì)胞再生,加速手術(shù)創(chuàng)面愈合,改善了單純性 LEEP 治療的缺陷[6]，同時(shí)提高了HPV的清除率。邵為榮等[7]也通過PCR及免疫組化SP法評(píng)價(jià)了重組人干擾素α-2b制劑，得出的結(jié)論是重組人干擾素α-2b對(duì)于宮頸HPV感染有一定的轉(zhuǎn)陰作用，在一定程度上能夠降低HPV再次誘發(fā)宮頸發(fā)生CIN的幾率。我們的研究也顯示了相似的結(jié)果，治療組HPV清除率較對(duì)照組有顯著提高，宮頸創(chuàng)面的愈合時(shí)間也有縮短。再者，其泡騰制劑也避免了普通片劑面積較大,溶解不完全，藥物周圍產(chǎn)生大量體液使患者產(chǎn)生局部燒灼感的不良反應(yīng)。

目前對(duì)于已經(jīng)感染高危型HPV的患者，尚缺乏真正有效的治療手段。本研究證實(shí)，在LEEP術(shù)后使用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊是一種很好的輔助治療措施，患者自行使用方便，副作用小。既能有效幫助清除HPV,預(yù)防CIN復(fù)發(fā),又能改變陰道內(nèi)環(huán)境,縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間,而且能使創(chuàng)面肉芽增生等并發(fā)癥發(fā)生率降低,適合在臨床廣泛應(yīng)用和推廣。

1 陳賽斐.HPV在宮頸炎、宮頸癌前病變、宮頸癌中的檢測及意義分析.中國婦幼保健,2011,26:2392-2393.

2 顏林志,涂權(quán)梅,徐肖文,等.LEEP術(shù)聯(lián)合保婦康栓治療CIN合并高危型HPV持續(xù)感染的臨床療效分析.中國微生態(tài)學(xué)雜志,2012,24:1037-1043

3 萬磊,李隆玉.人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌關(guān)系的研究進(jìn)展.實(shí)用癌癥雜志,2005,20:222-224.

4 胡海燕,徐瑾.宮頸上皮內(nèi)瘤變治療前后人乳頭狀瘤病毒負(fù)荷與疾病預(yù)后的關(guān)系.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志2008,24:199-200.

5 李軼梅,李勁,吳曉玲.LEEP治療宮頸上皮內(nèi)瘤變133例療效及其預(yù)后影響因素分析.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2008，17:298-299.

6 張曉春.α-2b干擾素凝膠聯(lián)合LEEP治療宮頸疾病的臨床觀察.山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,9:35.

7 邵為榮,張雪濤,李凡.PCR和免疫組化SP法評(píng)價(jià)重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療宮頸糜爛患者相關(guān)病毒感染的療效.中國婦幼保健,2007,36:185.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.10.030

項(xiàng)目來源：石家莊市科技支撐計(jì)劃課題(編號(hào)：121461683)

050011 河北省石家莊市第一醫(yī)院

劉俊霞，050011 河北省石家莊市第一醫(yī)院；

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R 737.33

A

1002-7386(2014)10-1511-02

2013-13-03)