大黃與姜黃配伍對實(shí)驗(yàn)性高脂血癥小鼠降血脂作用研究

楊耀光

·論著·

大黃與姜黃配伍對實(shí)驗(yàn)性高脂血癥小鼠降血脂作用研究

楊耀光

目的觀察大黃乙醇提取物與姜黃乙醇提取物單味應(yīng)用與伍用對實(shí)驗(yàn)性高脂血癥小鼠血清中TG、TC、HDL-C、LDL-C的影響，探索2種提取物單用與伍用降血脂作用的差異。方法選體重20～25 g昆明種雄性小鼠，分為5組，對照組、模型組、大黃組、姜黃組、大黃姜黃1∶1伍用組，5組在同一時(shí)間開始灌胃0.9%氯化鈉溶液、脂肪乳劑、大黃乙醇提取物混懸液，姜黃乙醇提取物混懸液，大黃姜黃1∶1乙醇提取物混懸液，28 d后測血脂。結(jié)果大黃與姜黃單用、伍用均有降血脂作用(P<0.05)。結(jié)論大黃乙醇提取物、姜黃乙醇提取物、大黃與姜黃乙醇提取物按1∶1伍用均能使實(shí)驗(yàn)性高脂血癥小鼠血脂降低，大黃與姜黃乙醇提取物按1∶1比例伍用降脂效果優(yōu)于單味藥提取物。

大黃；姜黃；配伍；血脂

中藥大黃與中藥姜黃是兩種有降血脂作用的中藥，兩種中藥的乙醇提取物包含了藥材的主要有效成分。按中藥配對理論，大黃與姜黃可以相須伍用。作者以高脂血癥小鼠為研究對象，按1∶1比例伍用兩種中藥乙醇提取物，觀察伍用與單味應(yīng)用之間降血脂的差異。

1 材料與方法

1.1 材料 HITACHI7060自動(dòng)生化分析儀、上海器械五廠的電熱恒溫水浴鍋，上海精科天平廠的電子天平，天津市津北真空儀器廠的電熱恒溫干燥箱等儀器；總膽固醇試劑盒、三酰甘油試劑盒、直接高密度脂蛋白膽固醇試劑盒、低密度脂蛋白膽固醇試劑盒，均購自中生北控生物科技股份有限公司；膽固醇、膽酸鈉、CMC-Na均購自秦皇島市德信醫(yī)藥有限公司。昆明種雄性小鼠購自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，許可證編號：SYXK(冀)2005-0038)；大黃飲片產(chǎn)自甘肅，姜黃飲片產(chǎn)自四川，經(jīng)河北聯(lián)合大學(xué)藥學(xué)院鑒定。

1.2 方法

1.2.1 供試品制備：姜黃(Rhizoma Wenyujin Concisum)飲片粉碎，過篩，乙醇提取，干燥，得固體干燥物。根據(jù)2010版《中國藥典》，姜黃與大黃(Radix et Rhizoma Rhei)生藥采用15 g·60 kg-1·d-1計(jì)算，根據(jù)人和動(dòng)物劑量換算關(guān)系算得小鼠用量2 g·kg-1·d-1[1，2]，大黃與姜黃提取方法一致。根據(jù)提取率，大黃提取物的等效劑量是0.26 g·kg-1·d-1，姜黃提取物的等效劑量是0.3 g·kg-1·d-1。大黃提取物混懸液濃度2.6%，姜黃提取物混懸液3.0%，大黃與姜黃1∶1伍用混懸液濃度5.6%。小鼠灌胃劑量10 ml/kg。

1.2.2 脂肪乳劑的制備[3]：取三酰甘油20 g置燒杯中，加熱溶化，再加膽固醇10 g不斷攪拌至完全溶化，再加2 g膽酸鈉和1 g丙基硫氧嘧啶攪勻，待丙基硫氧嘧啶溶后;加入20 ml吐溫80,20 ml丙二醇不斷攪拌，形成乳白狀均勻乳劑靜置冷卻后加蒸餾水至100 ml，水浴加熱充分混勻，即得。

1.2.3 動(dòng)物及分組：選取昆明種雄性小鼠70只，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，稱重，選取體重20～25 g的小鼠50只，隨機(jī)分成5組，每組10只。分別是對照組、模型組、大黃組、姜黃組、大黃姜黃1∶1伍用組。5組小鼠同1天開始灌胃，實(shí)驗(yàn)對照組灌胃0.9%氯化鈉溶液，模型組灌胃脂肪乳劑，其他3組上午灌胃脂肪乳劑，下午灌胃供試品混懸液，劑量0.1 ml/10 g。實(shí)驗(yàn)第7天、第14天、第21天分別測量體重計(jì)算給藥量。

1.2.4 指標(biāo)測量：灌胃第28天后,禁食不禁水24 h后，摘眼球取血，離心采血清后立即使用HITACHI7060automaticAnalyzen測TG、TC、HDL-C、LDL-C。

2 結(jié)果

2.1 2組血脂指標(biāo)比較 模型組TC、TG及LDL-C明顯高于對照組(P<0.05)，HDL-C明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1對照組與模型組血脂指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果

組別TCTGHDL-CLDL-C對照組2.83±0.491.39±0.102.21±0.531.89±0.10模型組3.73±0.62*1.65±0.12*1.78±0.26*2.15±0.12*

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 3組小鼠血脂指標(biāo)比較 大黃組與姜黃組TG、HDL-C及LDL-C與模型組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，姜黃組TC明顯低于模型組(P<0.05)。見表2。

表2模型組、大黃組、姜黃組小鼠血脂指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果

組別TCTGHDL-CLDL-C模型組3.73±0.621.65±0.121.78±0.262.15±0.12大黃組3.48±0.871.49±0.16#2.59±0.33#1.96±0.11#姜黃組3.18±0.27*1.36±0.11#2.54±0.24#1.99±0.16#

注：與模型組比較，*P<0.05,#P<0.01

2.3 伍用組與其他2組血脂指標(biāo)比較 姜黃組各項(xiàng)指標(biāo)均與大黃姜黃1∶1伍用組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且TG明顯低于大黃組(P<0.05)。見表3。

3 討論

中藥藥對理論起源于漢代，最早藥對記載出于《內(nèi)經(jīng)》，張仲景的《傷寒雜病論》記載的藥對有147種，專門記載藥對書籍有《雷公藥對 》、《徐之才雷公藥對》等。按中藥配對的“七情合一”原則，大黃性苦，姜黃性辛，兩藥伍用屬于辛苦配伍，可發(fā)揮辛開苦降、舒暢氣機(jī)、調(diào)和肝脾作用。氣機(jī)舒暢，脾施健運(yùn)，運(yùn)化水谷，調(diào)停水道，逐水去瘀，有利于由瘀滯導(dǎo)致的血脂異常。本實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖怯^察大黃與姜黃按1∶1伍用與單味應(yīng)用對實(shí)驗(yàn)性高脂血癥小鼠降血脂作用的差別。

表3大黃組、姜黃組、大黃姜黃1∶1伍用組小鼠血脂指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果

組別TCTGHDL-CLDL-C大黃姜黃1∶1伍用組(n=8)2.58±0.181.18±0.053.12±0.151.37±0.15大黃組(n=9)3.48±0.87*1.49±0.162.59±0.331.96±0.11姜黃組(n=9)3.18±0.27*1.36±0.11*△2.54±0.24#1.99±0.16#

注：與大黃姜黃1∶1伍用組比較，*P<0.05，#P<0.01;與大黃組比較，△P<0.05

大黃與姜黃是臨床常用中藥，大黃有瀉下、清濕熱、涼血、祛瘀、解毒等功效，可以治療便秘、瀉痢、黃疸、水腫腹?jié)M、吐血、咯血、衄血、蓄血、經(jīng)閉、燙傷等疾病[4-5]。姜黃可破血行氣，通經(jīng)止痛，用于治療胸脅刺痛，閉經(jīng)，跌撲腫痛等疾病[6，7]。大黃在中藥中還有“將軍”之稱，它可以與多種藥物配伍組成方劑治療多種疾病，在中藥領(lǐng)域應(yīng)用非常廣泛。大黃主要含有蒽醌類化合物、鞣質(zhì)、大黃多糖，這些成分在大黃的提取物中得到保留。姜黃中主要含姜黃素、揮發(fā)油等成分，姜黃素溶于乙醇而不溶于水，所以在姜黃提取物中含有較多姜黃素。

單味大黃與單味姜黃降血脂作用的實(shí)驗(yàn)研究較多，從早期人們直接把生藥制成制劑應(yīng)用臨床到近期人們從分子機(jī)制研究它們的降血脂機(jī)制都能說明它們降血脂作用的存在，有的企業(yè)開發(fā)出以姜黃或大黃為主的降血脂中成藥并已上市。兩種中藥都有降血脂作用，這一結(jié)果已經(jīng)通過本實(shí)驗(yàn)得到驗(yàn)證。本實(shí)驗(yàn)中按1∶1比例配伍應(yīng)用后也有很好的降血脂效果，降脂效果優(yōu)于單味應(yīng)用，說明聯(lián)合應(yīng)用降血脂效果比單味應(yīng)用好。大黃主要含有蒽醌類化合物、鞣質(zhì)、大黃多糖，蒽醌類化合物有一定的降血脂作用。姜黃中主要含姜黃素、揮發(fā)油等成分。姜黃中的姜黃素可以增加細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體(LDLR)的表達(dá)，增加LDL向細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)移而發(fā)揮降血脂作用。大黃提取物中的蒽醌類化合物在腸道內(nèi)易吸收，而姜黃提取物中的姜黃素不易吸收，兩味中藥按1∶1比例伍用對蒽醌類物質(zhì)與姜黃素在腸道內(nèi)吸收的相互影響有待進(jìn)一步研究，而這種影響對伍用降脂作用的干擾也有待進(jìn)一步研究[8]。伍用后兩味中藥的降脂作用也可能從不同角度表現(xiàn)出來，發(fā)揮一定的協(xié)調(diào)作用,作用效果增強(qiáng)作用。

1 王青秀.大黃及其主要成份的毒性毒理研究[學(xué)位論文].北京:中國人民解放軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院，2007.1-3.

2 徐淑云,卞如濂，陳修主編.藥理實(shí)驗(yàn)方法.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社,1982,1535.

3 屠錫德主編.藥劑學(xué).第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1995.100-110.

4 Ngoc TM,Hung TM,Thuong PT,et al.Inhibition of human low density lipoprotein and high density lipoprotein oxidation by oligostilbenesfrom rhubarb.Biol Pharm Bull,2008,31:1809-1812.

5 Yan M，Zhang LY,Sun LX,et al.Nephrotoxicity study of total rhubarb anthraquinones on Sprague Dawley rats using DNA microarrys.Ethnopharmacolgy,2006,107:308-311.

6 Moon MK,Kang DG,Lee AS,et al.Anti-atherogenic effects of the aqueous extract of rhubarb in rats fed an atherogenic diet.Am J Chin Med,2008,36:555-568.

7 陳敏娟.姜黃素研究進(jìn)展及應(yīng)用前景.海峽藥學(xué),2003,15:4-6.

8 程旸,卞勇,許立.姜黃素體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究概況.安徽醫(yī)藥,2011,15:4-6.

Studyonthehypolipidemiceffectsofrhubarbandcurcumainexperimentalmicewithhyperlipidemia

YANGYaoguang.ResearchCenter,QinghuangdaoBranchHospitalaffiliatedtoHebeiUnitedUniversity,Hebei,Qinghuangdao066000,China

ObjectivesTo investigate the effects of single rhubarb ethanol extract,single curcuma ethanol extract,compatibility application on the serum levels of total cholesterol (TC),triglyceride (TG),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C),high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) of mice with hyperlipidemia in order to explore the differences of hypolipidemic effects of the two kinds of drugs between single application and compatibility application.MethodsSeventy male Kunming mice weighted 20～25 g were randomly divided into five groups:control group,model group,rhubarb group,curcuma group,rhubarb + curcuma (1∶1 compatibility) group.The mice in the five groups were given 0.9% sodium chloride solution,fat emulsion,rhubarb ethanol extract suspension,curcuma ethanol extract suspension,rhubarb + curcuma (1∶1) ethanol extract suspension,respectively by gavage at the same time,after 28 days,the blood fat levels were detected for all the mice.ResultsThe single rhubarb ethanol extract,single curcuma ethanol extract,compatibility application of two drugs had hypolipidemic effects,as compared with those in control group and model group (P<0.05).ConclusionThe single rhubarb ethanol extract,single curcuma ethanol extract,compatibility application of two drugs can reduce blood fat levels in experimental mice with hyperlipidemia,moreover,the hypolipidemic effect of compatibility application of two drugs (1∶1) is superior to that of single drug extract.

rhubarb；curcuma；compatibility；blood fat

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.10.005

066000 河北聯(lián)合大學(xué)秦皇島分院科研中心

R 589.21

A

1002-7386(2014)10-1456-03

2013-10-20)