利咽含片噴霧干燥工藝研究*

★ 姜穎 張堯 龔明 謝茵 陳穎翀 羅曉健， 彭琳 何雁*

(1.江西中醫(yī)藥大學(xué) 江西 南昌 330004；2.中藥固體制劑制造技術(shù)國家工程研究中心 江西 南昌 330006)

利咽含片處方來源于臨床經(jīng)驗方，由牛蒡子、黃芩[1]、北柴胡等中藥組成，具有涼血利咽，清熱解毒[2]，抑制流感病毒[3]等功效，用于治療感冒風寒[4]、抗病毒、慢性咽炎、扁桃體炎等，療效確切。該方臨床用湯劑，存在煎煮麻煩，服用體積大，口感差，不易保存，攜帶不方便等缺點。為了更好發(fā)揮該方療效，提高患者順應(yīng)性，擬采用水提醇沉法提取方中有效成分，將其制成含片。預(yù)試驗發(fā)現(xiàn)，藥材經(jīng)水提醇沉后，提取物黏性大，吸濕性強。噴霧干燥具有干燥速度快，物料受熱時間短，操作簡便，可控性好等優(yōu)點[5]，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。本實驗以收粉率和水分含量等為指標，采用正交試驗優(yōu)選利咽含片水提醇沉液的噴霧干燥工藝，為利咽含片的制劑成型工藝奠定基礎(chǔ)。

1 儀器與試藥

噴霧干燥機(丹麥Niro噴霧干燥機)，蠕動泵LongerPump(BT100-2J),HH-2數(shù)顯恒溫水浴鍋(國華電器有限公司)，GZX-DH型電熱恒溫鼓風干燥箱(山東濰坊醫(yī)療器械廠)，密度計(浙江余姚儀表二廠有限責任公司)，超聲波清洗器(凡義市予華儀器有限公司，型號KQ-40008)。

北柴胡、牛蒡子、黃芩等藥材均購自樟樹弘源有限公司，經(jīng)江西中醫(yī)藥大學(xué)劉勇教副授鑒定，符合2010年版《中國藥典》一部有關(guān)規(guī)定。

2 方法與結(jié)果

2.1 抗感利咽提取工藝 按處方量稱取藥材21.7kg，加8倍量水，煎煮3次，每次1h，合并濾液濃縮，濃縮至相對密度為1.04(60℃)，加乙醇至醇濃度為60%，靜置12h。上清液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.04(60℃)，備用(以下稱“藥液”)。

2.2 單因素考察

2.2.1 進風溫度對噴霧干燥的影響 取500mL藥液，四份，霧化壓力0.3MPa，進料流量為12mL/min，分別考察不同的進風溫度對噴霧干燥的收粉率和含水量的影響，并觀察粘壁情況，結(jié)果見表1。

表1 進風溫度的考察結(jié)果

2.2.2 藥液相對密度對噴霧干燥的影響 取500mL藥液，四份，其中一份加水稀釋至相對密度約為1.01(60℃)，其他三份濃縮至相對密度分別為1.05,1.1,1.15，霧化壓力0.3MPa，進料流量為12mL/min，進風溫度110℃，考察藥液相對密度對噴霧干燥的收粉率和含水量及粘壁情況的影響，結(jié)果見表2。

2.2.3 進料流量對噴霧干燥的影響 取500mL藥液，四份，霧化壓力為0.3MPa，進風溫度110℃，考察不同進料流量對噴霧干燥的收粉率和含水量的影響，并觀察粘壁情況，結(jié)果見表3。

2.2.4 出口溫度對噴霧干燥的影響 取500mL藥液，四份，霧化壓力0.3MPa進風溫度110℃，進料流量為12mL/min，考察不同的出風溫度對噴霧干燥的收粉率和含水量的影響，并觀察粘壁情況，結(jié)果見表4。

2.3 噴霧干燥工藝優(yōu)化 根據(jù)單因素試驗結(jié)果，選用對噴霧干燥產(chǎn)品影響較大的3個因素(進口溫度、藥液相對密度、進料流量)為考察因素，以收粉率，含水量為評價指標，結(jié)合噴霧干燥過程的難易程度，按L9(34)正交試驗表進行試驗，因素水平見表5。試驗結(jié)果利用SPSS軟件對試驗結(jié)果進行方差統(tǒng)計分析，確定優(yōu)化噴霧干燥工藝參數(shù)。

表2 藥液相對密度的考察結(jié)果

表3 進料流量的考察結(jié)果

表4 出口溫度的考察結(jié)果

表5 正交試驗因素水平表

以水分含量為指標，通過比較表中各指標的極差(R值)，各因素由主到次的順序均為進風溫度>進料流量>藥液密度，即進風溫度，進料流量是主要因素，藥液密度為次要因素。由方差分析表明，進風溫度，進料流量對水分含量具有極顯著的影響，藥液密度對其影響不大。由以上分析可知，適宜的噴霧干燥條件為A3B2C3。

以收粉率為指標通過比較表5中各指標的極差(R值)，各因素由主到次的順序為進風溫度>進料流量>藥液密度，即進風溫度，進料流量是主要因素，藥液密度為次要因素。由方差分析表明，進風溫度，進料流量為主要因素，藥液密度對其影響不大，由以上分析可知，適宜的噴霧干燥條件為A3B2C3。綜合正交試驗數(shù)據(jù)，最適宜的噴霧干燥條件藥液相對密度1.15，流量為24 mL/min，進風溫度為160℃。

表6 工藝正交試驗安排表

表7 水分含量方差分析表

表8 收粉率方差分析表

表9 正交實驗驗證結(jié)果表

2.4 驗證試驗 按照處方稱取藥液3份，每份500mL，按“2.1”項下方法制備藥液，藥液濃縮至密度1.15，設(shè)置進風溫度為160℃，進料流量為24 mL/min噴霧干燥，計算噴霧干燥的收粉率和含水量，結(jié)果見表9,結(jié)果表明在最佳噴霧條件A3B2C3下，該噴霧干燥工藝穩(wěn)定。

3 討論

3.1 進風溫度對噴霧干燥的影響 進風溫度對其噴霧干燥影響效果顯著，隨著進口溫度的升高，粉末的水分含量逐漸下降，但收粉率先上升后下降。進口溫度低時，粉末干燥不充分，黏壁現(xiàn)象嚴重，收粉率低，粉末因含水量高故呈褐色；進口溫度高時，由于粉末表面水分蒸發(fā)過快，其表面形成硬殼，影響粉末內(nèi)部水分的蒸發(fā)，造成黏壁現(xiàn)象，收粉率低[6]。有時產(chǎn)生焦糊現(xiàn)象，形成褐色塊狀，影響粉末質(zhì)量。

3.2 藥液相對密度對噴霧干燥的影響 隨著藥液相對密度的升高，粉末的水分含量逐漸升高，粉末的收粉率先升高后趨于穩(wěn)定。當藥液相對密度低時，粉末的水分含量大，導(dǎo)致粉末的干燥不充分，出現(xiàn)掛壁現(xiàn)象，粉末顏色呈淡黃色；當粉末的相對密度高時，由于藥液粘度較大，導(dǎo)致霧化不均勻，使得粉末顏色呈深黃色。

3.3 進料流量對噴霧干燥的影響 隨著進料流量的增加，粉末的收粉率先升高后降低，水分含量呈上升趨勢。當進料流量較慢時，粉末較細，含水量偏低，粉末容易隨著管道被抽走；當進料流量較快時，容易導(dǎo)致干燥不徹底，使粉末水分含量高，造成黏壁現(xiàn)象，導(dǎo)致收粉率低，其粉末因含水量過高而顯深黃色。

3.4 出口溫度對噴霧干燥的影響 隨著出口溫度的升高，粉末的水分含量逐漸降低，其收粉率變化趨勢不大。在此條件下，粉末的噴霧干燥情況較好，未發(fā)現(xiàn)粘壁情況，其收集的粉末性狀較好，外觀均勻，故出口溫度對噴霧干燥的影響不明顯。所以經(jīng)正交試驗及驗證試驗證明，其最佳的噴霧干燥條件為相對密度為1.15(60℃)，進料流量為24mL/min，溫度160℃，該工藝穩(wěn)定，重復(fù)性好。此工藝制得的粉末，外觀均勻，水分較少，優(yōu)于真空干燥方法。為抗炎含片的生產(chǎn)工藝提供實驗依據(jù)，并且同時為此類藥方的干燥工藝研究提供參考。

[1]宋旦哥，孟慶剛.黃芩藥理作用研究述評[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009,27(8)：1 619-1 621.

[2]何倫.處方綱要[M].西安：陜西科學(xué)技術(shù)出版社，1987：30.

[3]李時珍著.本草綱目[M].北京：人們衛(wèi)生出版社，1982：785.

[4]閻紅梅，張毅，陳師農(nóng)，等.柴芩解熱顆粒提取工藝研究[J].安徽醫(yī)藥，2011,15(1):22-25.

[5]呂子明，于向紅，陳凱，等.正交試驗法優(yōu)選黃連浸膏的噴霧干燥工藝[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2013,19(1):10-12.

[6]李月玲.速溶板栗粉噴霧干燥加工工藝研究[D].石家莊：河北農(nóng)業(yè)大學(xué)，2008：22.