針刀松解對34例膝骨性關節(jié)炎患者血清中IL-1β、TNF-α含量的影響

★ 鄭智文 朱俊琛

(1.安徽中醫(yī)藥大學 安徽 合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院骨一科 安徽 合肥 230061)

膝骨性關節(jié)炎(KOA)是一種以關節(jié)軟骨變性和丟失及關節(jié)邊緣和軟骨下骨骨質再生后為特征的慢性關節(jié)炎疾病。該病的始發(fā)部位在軟骨，是老年人的多發(fā)病、常見病、疑難病。流行病學調查顯示，根據(jù)X線普查發(fā)現(xiàn)，大于55歲年齡組KOA發(fā)生率高達80%[1]。臨床上以膝關節(jié)疼痛，僵硬，活動受限，活動時可有摩擦響聲為特征，屬中醫(yī)膝痹病范疇。臨床上以口服非甾體類抗炎藥、關節(jié)內(nèi)注射潤滑劑、針灸、推拿等方法治療，但其病程長、癥狀反復、療效不滿意；而手術治療則創(chuàng)傷大、費用昂貴，不少患者難以接受。近年來有大量臨床報道針刀治療該病取得顯著療效，其作用機理也有很多學者在做基礎研究與臨床探索。但對其作用機理眾說紛紜，缺乏客觀的科學數(shù)據(jù)支持。實驗表明IL-1β、TNF-α可刺激滑膜細胞分泌前列腺素E2，從而引起基質金屬蛋白酶(MMPs)家族的產(chǎn)生，進而抑制Ⅱ型膠原的合成，在骨性關節(jié)炎發(fā)病和進展中起著關鍵作用[2]?，F(xiàn)結合安徽中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院骨一科針刀松解治療膝骨性關節(jié)炎34例，并與玻璃酸鈉注射組31例進行對照。觀察患者血清中IL-1β、TNF-α含量的變化。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所觀察65例膝骨性關節(jié)炎患者均為2012年10月～2013年10月安徽中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院骨一科住院患者。所有接受本研究治療的患者均由研究者征求其同意，并簽署《知情同意書》。將符合納入標準的KOA65例患者隨機分為兩組：針刀觀察組34例，其中男19例，女15例；年齡41～76歲，平均(57.6±13.4)歲；病程0.3～15年，平均(8.0±5.9)年。對照組31例，其中男14例，女17例；年齡40～74歲,平均(56.2±14.1)歲；病程0.5～14年，平均(7.2±4.6)年。兩組性別、年齡、病程分布比較，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷、納入、排除標準 本研究采用《骨關節(jié)炎診治指南》(2007版)[3]制定的KOA診斷標準、病例納入標準、病例排除標準及療效判定標準。

1.2.1 診斷標準 (1)近1個月內(nèi)反復膝關節(jié)疼痛；(2)關節(jié)液(至少2次)清涼、黏稠，WBC<2000個/mL；(3)X線片(站立或負重位)示關節(jié)間隙變窄、軟骨下骨硬化和(或)囊性變、關節(jié)緣骨贅形成；(4)中老年患者(≥40歲)；(5)晨僵≤30分鐘；(6)活動時有骨摩擦音(感)綜合臨床、實驗室及X線檢查，符合(1)+(3)條或(1)+(2)+(5)+(6)條或(1)+(4)+(5)+(6)條，可診斷為KOA。

1.2.2 納入標準 (1)符合上述疾病診斷標準；(2)年齡在40～75歲之間的患者(3)近2周未用藥物或其它治療方法治療；(4)簽署進入研究知情同意書者。

1.2.3 排除標準 (1)急性膝關節(jié)損傷、膝關節(jié)結核、腫瘤、風濕和類風濕性關節(jié)炎等；(2)哺乳妊娠或正準備妊娠的婦女；(3)過敏體質及對多種藥物過敏者；(4)合并心血管、腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病及精神病患者；(5)不能堅持本方案或接受其它治療方法，影響療效觀察者。

1.3 方法

1.3.1 針刀觀察組 患者取仰臥位，膝關節(jié)屈曲60度,膝下墊枕，結合痛點針刀松解的思路,在患肢髕上囊、髕韌帶內(nèi)外側、髕下脂肪墊、髕骨內(nèi)外側支持帶、腓側及脛側副韌帶、鵝足囊、髕韌帶止點、腓腸肌內(nèi)外側頭、股二頭肌附著點、委中穴、前交叉韌帶起點內(nèi)外緣及后交叉韌帶起點內(nèi)外緣附近，尋找痛點，用記號筆定位痛點，每次選取5～7點，常規(guī)無菌操作后鋪巾，0.5%利多卡因作局部浸潤麻醉，選用一次性漢章針刀(Ⅰ型4 號)，按照四步進針法，針刀刀口線沿肌纖維平行方向加壓刺入，主要以縱行疏通剝離，輔以橫行剝離，有硬結、條索、滑囊者，可視病灶大小切割2～3刀，感到針刀下有松動感即出針，按壓法止血后，用針刀術后貼覆蓋針眼。每周治療1次，3 次為一個療程。

1.3.2 對照組 采用膝關節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉注射液治療。治療患者采用坐或仰臥位，在嚴格無菌操作下用1%利多卡因2mL局麻后，行關節(jié)穿刺，有落空感后回抽無血，推注無阻力，此時如有關節(jié)積液應抽盡，并保留原有針頭位置，將玻璃酸鈉注射液2mL一次性地推入關節(jié)腔內(nèi)。然后緩慢被動活動膝關節(jié)數(shù)次，使玻璃酸鈉均勻分布在關節(jié)軟骨和滑膜表面，每周注射1次，連續(xù)3次為一個療程。

1.3.3 血清中IL-1β、TNF-α含量測定 在治療前、針刀治療3次(藥物注射3次)后對患者進行評分以判定治療效果。療程結束3個月后隨訪1次，再次進行評分觀察后期療效、有無后續(xù)不良反應等。分別于治療前清晨空腹靜脈采血5mL，分離血清后-20℃儲存?zhèn)溆谩Ｒ訣LISA法檢測血清中IL-1β、TNF-α，ELISA試劑盒由晶美生物有限公司提供，實驗操作嚴格參照試劑盒說明進行。療程結束后第二天，用同樣的方法抽血復查。

表1 兩組治療前后的IL-1β、TNF-α比較

注： #治療前與對照組比較P>0.05，★觀察組治療前后自身比較P<0.01，△對照組治療前后自身比較P<0.05，☆治療后與對照組比較P<0.01。

2 結果

兩組患者治療前的IL-1β、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示組間具有可比性。觀察組與對照組治療后的IL-1β、TNF-α水平均較治療前降低(P<0.01)和(P<0.05)，而觀察組下降尤為明顯(P<0.01)。 結果見表1。

3 討論

本次實驗結果顯示：KOA患者血清中IL-1β、TNF-α含量高低與KOA癥狀呈正相關；針刀松解觀察組較玻璃酸鈉注射組更能有效降低KOA患者血清中IL-1β、TNF-α含量。

IL-1β作為最早進行研究的細胞因子之一，屬于激素類樣多肽，其作用靶細胞廣泛分布于人體。IL-1β可在外傷、感染炎癥以及應激等條件下誘發(fā)免疫應答反應而發(fā)揮多種作用。正常人的關節(jié)滑液中僅含有微量的IL-1β，但膝骨關節(jié)炎患者的關節(jié)滑液中IL-1β的含量則出現(xiàn)異常增高。[4]而TNF-α是一種強力的促炎癥細胞因子，由激活的巨噬細胞產(chǎn)生并能抑制成骨細胞的生成且刺激破骨細胞的再生，作為一種重要的炎癥與免疫反應的調節(jié)細胞因子，TNF-α能促進炎癥細胞黏附、游出以及刺激機體釋放IL-1β和黏附分子。由此可見IL-1β、TNF-α等是骨性關節(jié)炎軟骨組織炎性破壞降解的重要介質，它們不僅協(xié)同抑制軟骨組織成分的合成，同時參與軟骨組織的破壞分解，其含量的高低與炎性反應程度呈正相關。

綜合實驗結果分析：針刀松解可降低膝關節(jié)腔中IL-1β、TNF-α的含量，減輕炎癥刺激，延緩軟骨的退變和破壞。對KOA的治療與恢復具有重要意義。臨床上治療KOA方法多樣，而與傳統(tǒng)治療相比，針刀松解法治療KOA具有可行性和實用性，不僅創(chuàng)傷小、風險小、且能促進軟骨的修復，遠期療效較好，充分體現(xiàn)了中醫(yī)療法簡、便、廉、驗的特色?？梢灶A見針刀松解法將成為KOA的重要治療方法之一，在KOA臨床治療上可積極予以推廣。

[1]秦誼，李峰，劉清國,等.針刀松解法治療膝骨性關節(jié)炎的機理[J].中國康復理論與實踐，2012，16(4)：397-398.

[2]中華醫(yī)學會骨科分會.預防骨科大手術后深靜脈血栓形成的專家建議——深靜脈血栓形成預防座談會紀要[J].中華骨科雜志,2005,25(10):636-640.

[3]中華醫(yī)學會骨科分會.骨關節(jié)炎診治指南[J].中華骨科雜志2007，2(10)：792-796.

[4]劉英杰，馬利杰.獨活寄生湯對兔膝骨性關節(jié)炎關節(jié)液 IL-1和腫瘤壞死因子的影響[J].河北中醫(yī) 2007,29(8)：748-750.