糖尿病腎病患者血清肝細(xì)胞生長因子含量變化及其臨床意義*

★ 李寶香 吳敏華 方靜

(江西省人民醫(yī)院 江西 南昌 330006)

糖尿病(diabetes mellitus, DM)是嚴(yán)重威脅人類生命與健康的代謝障礙性疾病，已經(jīng)成為全球重要的公共衛(wèi)生問題。DM產(chǎn)生危害的主要原因是DM引起的各種并發(fā)癥，而其中心血管并發(fā)癥更是DM致死致殘首要因素。目前的研究認(rèn)為DM的血管病變的早期病理變化是血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損導(dǎo)致，同時(shí)這也是引起動(dòng)脈粥樣硬化的中心環(huán)節(jié)[1,2]。研究表明當(dāng)2型糖尿病血管病變時(shí)，可檢測(cè)到血清中肝細(xì)胞因子(HGF)顯著升高[3]。為探討HGF的水平是否可以作為2型DM血管病變的一種監(jiān)測(cè)指標(biāo)應(yīng)用于臨床,遂對(duì)2012年8月～2013年8月在江西省人民醫(yī)院住院治療的38例DM患者進(jìn)行了相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)及臨床觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 根據(jù)1999年WHO制定的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇符合條件的2型DM患者38例，分為無血管病變的單純DM組和伴血管病變(包括糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變和大血管病變)的DM組，其中單純DM組共19例，其中男11例，女8例，患者平均年齡為47歲；伴血管病變的DM組共19例，其中男10例，女9例，患者平均年齡為58歲。另外，選取24例身體健康者為對(duì)照組，其中男性10例，女性14例，平均年齡為48歲。所有入選者均無其他嚴(yán)重疾患和DM的嚴(yán)重并發(fā)癥。三組在性別、年齡上的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 檢測(cè)方法 受檢者空腹，晨起平臥取靜脈血6mL，4mL注入預(yù)冷的干燥潔凈試管，2mL注入含30μL 10%乙二胺四乙酸二鈉和20μL抑肽酶的試管中，4 500 r/min離心15min，分離血清、血漿后分裝，置于-80℃冰箱保存。采用上海研輝生物技術(shù)有限公司的人肝細(xì)胞生長因子(HGF)ELISA檢測(cè)試劑盒檢測(cè)入選者的血清HGF水平；血清一氧化氮(NO)采用經(jīng)典的Griess Reagent比色測(cè)定法；酶聯(lián)免疫法測(cè)定入選者血漿中內(nèi)皮素(ET)的水平。全部步驟均按照說明書操作進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 各組觀察指標(biāo)的比較 見表1。與對(duì)照組比較，單純DM組和伴血管病變DM組的HGF水平及ET水平均升高，其中，HGF和ET的升高與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，單純DM組患者血清NO水平下降，伴有血管病變的DM組下降尤為顯著(P<0.05)。血管病變的DM組患者血清HGF、血漿ET顯著高于單純DM組、血清NO水平顯著低于單純DM組(P<0.05)。

表1 各組觀察指標(biāo)的比較

2.2 血清HGF水平與血清NO和血漿ET的相關(guān)性 用Spearman秩相關(guān)來分析患者血清HGF水平與血清NO和血漿ET的相關(guān)性，統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)2型DM患者血清HGF水平與血清NO水平呈負(fù)相關(guān)(spearman相關(guān)系數(shù)為-0.675，P<0.01)，與血漿ET水平呈正相關(guān)(spearman相關(guān)系數(shù)為0.728,P<0.01)。

3 討論

血管內(nèi)皮功能受損是DM患者血管病變的病理基礎(chǔ)，血管內(nèi)皮受損應(yīng)該發(fā)生在DM微血管及大血管病變出現(xiàn)之前。最新的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示60%以上的DM患者死于心腦血管的并發(fā)癥，所以推測(cè)監(jiān)測(cè)內(nèi)皮功能受損情況可以反映DM血管病變的進(jìn)展，對(duì)防治DM相關(guān)性心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義[4]。內(nèi)皮功能受損，可出現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞的功能紊亂，繼而出現(xiàn)血管擴(kuò)張和收縮、抗炎和促炎、生長抑制和促進(jìn)及抗氧化和促氧化之間平衡失調(diào)，容易導(dǎo)致出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化。所以說內(nèi)皮功能紊亂是血管病變的關(guān)鍵和起始環(huán)節(jié)，而檢測(cè)血管內(nèi)皮功能的標(biāo)志性物質(zhì)就是血清NO和血漿ET。研究表明NO和ET是由血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放且相互拮抗的內(nèi)皮調(diào)節(jié)物質(zhì)：ET能夠促進(jìn)收縮血管，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞粘連和血管平滑肌的增生，NO則起著相反的作用，能夠舒張血管，促進(jìn)血管平滑肌松弛、抑制血小板的聚集，從而能夠促進(jìn)血液流通,并保護(hù)血管內(nèi)皮。本研究通過ELISA法來測(cè)定研究對(duì)象血清NO和血漿ET水平以評(píng)估血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，研究結(jié)果提示：與正常對(duì)照組相比，2型DM患者血清NO水平低于正常對(duì)照組，而ET水平則高于對(duì)照組，結(jié)果還發(fā)現(xiàn)伴有血管病變的DM患者血清NO和血漿ET水平變化最為顯著，這提示內(nèi)皮功能紊亂出現(xiàn)在2型DM患者出現(xiàn)血管病變并發(fā)癥之后，與先前的研究[5]一致。2型DM的血管病變主要有DM腎病、DM視網(wǎng)膜病變和大血管病變?nèi)N。以往的研究表明血清HGF是DM視網(wǎng)膜血管損害、DM腎病和其他大血管病變出現(xiàn)和發(fā)展的重要指標(biāo)[6,7]。HGF由間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生且具有多種生物活性，是一種細(xì)胞因子，它廣泛分布在心血管系統(tǒng)中，研究表明HGF是特異性的促內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞再生和修復(fù)[8]，從而能有效地發(fā)揮防治動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓等心血管疾病的作用。研究證實(shí)正常情況下機(jī)體中血清HGF含量極少，而當(dāng)組織受損時(shí)，可出現(xiàn)血清HGF含量增高,代償性地促進(jìn)損傷組織的再修復(fù)[9]。基于以上研究結(jié)果，推測(cè)2型DM患者特別是伴有血管病變的DM患者血清HGF水平升高。本研究顯示：2型DM組患者血清HGF水平顯著高于對(duì)照組，其中伴有血管病變者HGF水平更高(P<0.05)；對(duì)入

選者的血清HGF水平和血清NO做spearman相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清HGF水平與患者的血清NO水平呈負(fù)相關(guān)，但是與血漿ET水平呈正相關(guān)(spearman相關(guān)系數(shù)分別為-0.675和0.728，P均<0.01)，提示血清HGF水平可以用于評(píng)估血管內(nèi)皮細(xì)胞的受損程度，這與黃雌友等的研究結(jié)果一致[2]?？傊?，本研究發(fā)現(xiàn)2型DM患者HGF和ET水平上升，而NO含量下降，提示2型DM患者血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)受損，因此，認(rèn)為血清中的HGF可作為DM患者血管病變的早期檢測(cè)指標(biāo)，從而為防治DM合并血管并發(fā)癥提供了新思路。

[1]鄭寶石，胡建國，何巍.肝細(xì)胞生長因子在內(nèi)皮細(xì)胞與心血管疾病中的研究進(jìn)展[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，24(6):978-980.

[2]黃雌友，姚偉峰，管鑫娟.2型糖尿病相關(guān)因素與血清肝細(xì)胞生長因子水平關(guān)系的探討[J].海南醫(yī)學(xué),2010,21(21):26-27.

[3]Kuhlm ann CR , Schaefer CA , Fehsecke A , et al. A n ew signa ling mech-anism of hepatocyt e grow th f act or - in duced endot helial prolif erat ion[J].J Thromb Haemost,2005,3(9):2 089-

2 095.

[4]黃強(qiáng),浦明娟,劉劍鋒,等.2型糖尿病尿微量白蛋白、血管內(nèi)皮功能、超敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系探討[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25(5):746-748.

[5]馬瑞娟,鄧曉明.不同體質(zhì)量指數(shù)2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素對(duì)血管內(nèi)皮功能影響的相關(guān)分析[J].中國實(shí)用醫(yī)刊,2011,38(12):63-65.

[6]張玉順,林紹霞.2型糖尿病腎病患者血清肝細(xì)胞生長因子表達(dá)及臨床意義[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2008,2(21):57-58.

[7]趙躍斌,李興,王志惠,等.HGF在2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變中的變化及意義[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2006,13(1):40-43.

[8]王邦寧,胡澤平,陳大年,等.高血壓患者血肝細(xì)胞生長因子與血管內(nèi)皮功能關(guān)系及干預(yù)研究[J].中華高血壓雜志,2007,15(3):219-222.

[9]Conw ay K, Ruge F, Price P, et al. Hepat ocyt e growt h f act or regulation: an integral part of w hy w oun ds become chronic[J].Wound Repair Regen,2007,15(5):683-692.