辛伐他汀對高血壓合并動脈粥樣硬化患者內(nèi)皮功能的影響

張成坤

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月～2014年1月在本院門診經(jīng)頸部彩色多普勒檢查有頸動脈粥樣斑塊的原發(fā)性高血壓患者100例作為研究組, 其中男65例, 女35例。選取80例沒有頸動脈粥樣斑塊的原發(fā)性高血壓患者作為對照組, 其中男43例, 女37例。所有患者口服降壓藥后血壓維持在收縮壓≤140 mm Hg, 舒張壓≤90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。兩組患者年齡、性別、血壓及使用的降壓方案方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 飲食治療, 健康運動, 心理治療等基礎(chǔ)上, 給予吲達帕胺, 纈沙坦等藥物治療。研究組在上述基礎(chǔ)上, 給予以辛伐他汀(山德士中國有限公司)10 mg, 每晚口服1次。辛伐他汀治療持續(xù)治療24周。

1.3 檢測方法 研究組給予辛伐他汀治療前及治療后24周后分別行彩色多普勒超聲和血清學(xué)指標(biāo)檢查。

1.3.1 頸動脈超聲檢測 采用HP sonos 2500彩色多普勒超聲診斷儀, 探頭頻率7.5～10.0 MHz。測量頸總動脈內(nèi)膜中層厚度, 取3次測量值的平均值為頸總動脈IMT厚度值;計算頸動脈斑塊積分。

1.3.2 管內(nèi)皮功血能超聲檢測 參照Celermajer等介紹的方法, 取仰臥位, 左上肢外展15°, 在肘窩上2～5 cm行肱動脈二維超聲顯像, 取直縱切面, 在舒張末期測肱動脈內(nèi)徑。之后, 將血壓計袖帶置于肱動脈遠端, 充氣加壓至200 mm Hg, 保持3 min, 迅速將袖帶放氣, 在放氣后30～60 s內(nèi)測肱動脈最大內(nèi)徑, 以加壓前后肱動脈內(nèi)徑的變化率作為評價內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的指標(biāo)。

1.3.3 血清學(xué)檢查 測定超敏C反應(yīng)蛋白、血清甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、空腹血糖等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)處理, 計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 組間比較采用t檢驗, 治療前后的比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者彩色多普勒超聲和血清學(xué)檢查結(jié)果比較 研究組IMT、hsCRP值高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；FMD值低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 而血清學(xué)檢查差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與對照組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.05。

2.2 研究組 辛伐他汀治療后頸動脈IMT和斑塊積分較治療前明顯減小, 血管內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)改善, 血清學(xué)檢查個數(shù)值明顯降低, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而NMD值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

原發(fā)性高血壓是一種先天性遺產(chǎn)基因和后天因素等多元性因素相互作用造成的。原發(fā)性高血壓有群聚某些家族的傾向, 提示有遺傳學(xué)基礎(chǔ)或伴有遺傳生化異常。流行病學(xué)調(diào)查：父母雙方?jīng)]有高血壓病史的子女高血壓患病率為3%。后天因素如：高鈉低鉀飲食, 超重, 飲酒, 吸煙, 長期精神緊張,年齡, 缺乏運動, 糖尿病等多種后天因素引發(fā)致病。血管內(nèi)皮細胞是循環(huán)血液和血管平滑肌間的機械屏障, 通過產(chǎn)生大量血管活性物質(zhì)包括, 舒張因子NO和收縮因子內(nèi)皮素, 血管舒張依賴因子和血管收縮因子的相對平衡來維持血管正常張力起著非常重要的作用。一氧化氮是血管內(nèi)皮舒張因子的主要成分內(nèi)皮素是目前所知最強的血管收縮因子, 內(nèi)皮損傷時再生的血管內(nèi)皮舒張因子存在合成, 釋放障礙。氧自由基又加速了血管內(nèi)皮舒張因子的滅火, 同時凝血酶等內(nèi)源性激動劑刺激內(nèi)皮細胞產(chǎn)生大量的ET, 導(dǎo)致ON和ET失衡, 結(jié)果,血管收縮, 外周阻力增大, 血壓升高。所以血管舒縮功能在高血壓中起了關(guān)鍵性作用, 血管內(nèi)皮功能失調(diào), 可以引發(fā)許多疾病, 但最重要的是原發(fā)性高血壓。近年來研究證明, 他汀類藥物能減少巨噬細胞的數(shù)量, 由于巨噬細胞中含有大量MMP-1而MMP-1能破壞纖維層, 增加不穩(wěn)定性, 同時, 降脂治療能減少巨噬細胞數(shù)量和膠原的降解, 穩(wěn)定斑塊。降脂治療還能明顯減少超氧自由基, 氧化LDL, VCAM-1和MCP的作用。改善內(nèi)皮功能, 他汀類藥物能夠通過減少ROS的產(chǎn)生達到改善內(nèi)皮功能的作用, 還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶, 是超氧陰離子的重要來源, 后者能導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙。抑制細胞增殖、抗炎等非調(diào)脂作用, 他汀類藥物可抑制多種炎癥因子的作用, 能明顯降低血漿TNF-a, IL-6和血管細胞粘附分子1的表達, 從而能延緩動脈粥樣硬化的進程。本文結(jié)果證實高血壓合并頸動脈斑塊患者經(jīng)辛伐他汀治療24周, 能顯著改善血管內(nèi)皮功能。

［1］汪莉, 高天, 汪海婭.老年單純收縮期高血壓合并高脂血癥肱動脈內(nèi)皮功能研究.上海交通大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版, 2008:512-515.