★ 劉昕 徐菲 葉肖萍
(廣州市白云區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 廣東 廣州 510470)
高泌乳素血癥是指各種原因引起的外周血泌乳素(PRL)異常升高,造成下丘腦-垂體-性腺軸的功能紊亂,在正常成人中發(fā)生率為0.4%,在生殖障礙女性中的發(fā)病率高達9%~17%[1]。當(dāng)PRL>25ng/m1時可診斷為高泌乳素血癥,臨床上出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、稀發(fā),甚至閉經(jīng),伴溢乳、性功能減退,久之致育齡期婦女不孕不育或習(xí)慣性流產(chǎn)等,嚴重影響育齡期婦女的生活質(zhì)量。對此病的治療,西醫(yī)主要是投以多巴胺能物質(zhì),促使丘腦下部的生乳素抑制因子(PIF)的分泌以阻止泌乳激素(PRL)的釋放,并使促性腺激素周期性分泌的抑制得以解除,而達到通經(jīng)止乳的效果。但療程長達4~28個月,而且藥價昂貴,副作用多,患者難以堅持治療,我們通過中醫(yī)中藥治療PRL患者,效果滿意,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選取我院2012年6月~2013年11月婦科、中醫(yī)門診及住院PRL病人120例,癥見:月經(jīng)紊亂,經(jīng)色暗紅或紫暗,有血塊,經(jīng)前乳房作脹,經(jīng)行小腹痛,煩躁易怒或精神抑郁,腰脊酸痛、白帶多而粘膩,頭痛、眼花、溢乳、性功能減退。隨機分為中藥組和對照組各60例。辨證均為腎虛肝郁、痰濕瘀阻證。2組患者在年齡、性別、臨床癥狀、體征、病程、外周血中PRL、LH、FSH測定等方面比較,差異均無顯著意義(P>0.05),具有可比性。見表1。
表1 兩組患者一般資料比較±s)
1.2 病例納入標準 (1)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》(第7版)的診斷標準者。(2)近月內(nèi)無繼發(fā)性因素增高PRL患者。(3)年齡11~65歲。(4)簽署知情同意書者。
1.3 病例排除標準 (1)不符合上述診斷標準及納入標準者。(2)已接受其它有關(guān)治療,可能影響本研究的效應(yīng)指標觀測者。(3)合并嚴重心腦血管、肝腎造血系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病及精神病患者。(4)近期內(nèi)服用氯丙嗪、利血平、避孕藥、分娩史及手術(shù)史的患者。(5)年齡在11歲以下或65歲以上患者。
1.4.1 對照組 給予溴隱亭片第1周1.25mg口服,同餐或睡前服用,1次/d;第2周1.25mg口服,2次/d;第3周1.25mg每日晨服,2.5mg每晚服;第4周以后2.5mg口服,2次/d。連續(xù)治療3個月為一療程。
1.4.2 中藥組 給予廣州市白云區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中藥制劑室提供的中藥協(xié)定處方抑乳湯:山茱萸16g,淮山18g,杜仲20g,茯苓15g,當(dāng)歸10g,紅花10g,赤芍15g,牛膝16g,枸杞20g,枳殼12g,柴胡12g,炒麥芽12g,夏枯草10g,半夏10g。由我院中藥制劑室按處方劑量制成濃縮口服液2包,每包100mL,1包/次,2次/d。連續(xù)治療3個月為一療程。
1.5.1 療效性指標 由本院檢驗中心測定每例治療前及治療1個療程(3個月)后的觀測以下指標,記錄相應(yīng)的數(shù)值:
(1)觀察臨床癥狀,體征:月經(jīng)紊亂,經(jīng)色暗紅或紫暗,有血塊,經(jīng)前乳房作脹,經(jīng)行小腹痛,煩躁易怒或精神抑郁,腰脊酸痛、白帶多而粘膩,頭痛、眼花、溢乳、性功能減退;舌淡或暗,或有瘀點,苔白膩,脈弦滑尺沉。將上述癥狀分級量化評分(參考《中醫(yī)量化診斷》)[2]。①根據(jù)不同癥狀分為輕度、中度、重度,分別按1、2、3分計算。②舌象、脈象異常者記1分,正常或恢復(fù)正常者記0分。
(2)實驗室檢查指標:外周血中PRL、LH、FSH、E2含量變化。
1.5.2 安全性指標: (1)副反應(yīng):試驗期間出現(xiàn)不良反應(yīng)事件,應(yīng)將其癥狀、程度出現(xiàn)的時間、持續(xù)時間、處理措施等如實記錄于觀察表中,并且評價其與試驗藥物的相關(guān)性。發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)事件時,觀察醫(yī)師除及時停藥處理外,應(yīng)及時向上級醫(yī)師報告情況。
(2)實驗室檢查:肝功能、腎功能、心電圖治療前后各一次。
(3)一般體檢:血壓、心率、呼吸頻率每療程記錄一次。
1.6 療效評價標準 (1)痊愈:癥狀消失,PRL、LH、FSH正常。
(2)顯效:癥狀積分減少≥70%,PRL、LH、FSH測定較前下降1/2以上。
(3)有效:癥狀積分減少≥30%,PRL、LH、FSH測定較前下降1/2~1/3。
(4)無效:癥狀積分減少≤30%,PRL、LH、FSH測定較前下降<1/3。
2.1 臨床療效 見表2、表3。
表2 中藥組與對照組療效比較 例
表3 兩組中醫(yī)證候評分比較
2.2 實驗室檢查方面 見表4。
表4 中藥組與對照組實驗室檢查療效比較 例
2.3 安全性比較 見表5。
表5 中藥組與對照組不良反應(yīng)比較 例
高催乳素血癥中醫(yī)學(xué)中并無本病的直接記載,根據(jù)其臨床表現(xiàn),可將之歸于月經(jīng)后期、月經(jīng)過少、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、乳泣、乳汁自出、不孕等病范疇。有醫(yī)家認為腎具有下丘腦一級的調(diào)節(jié)功能[3]。腎主宰著“腎-天癸-沖任-胞宮”之間的協(xié)調(diào),還通過胞脈直接作用于胞宮。《醫(yī)學(xué)正傳》云:“月經(jīng)全借腎水施化?!蹦I主生殖,為天癸之源,沖任之本,腎氣的盛衰,決定著月經(jīng)與孕育。清代《傅青主女科》云:“經(jīng)水出諸腎”,“經(jīng)原非血,乃天一之水,出自腎中”,指出腎氣盛是產(chǎn)生月經(jīng)的基本條件?!妒備洝吩唬骸皨D人無子,由于沖任不足,腎氣虛弱故也?!备叽呷樗匮Y患者多先天稟賦不足,或房事不節(jié),或驚恐傷志,或早婚多產(chǎn),損傷腎氣,腎氣不足,生精化氣生血功能不足,沖任虧虛,血海不能按時滿溢或滿溢不多,遂致月經(jīng)后期量少,甚至閉經(jīng)或沖任虛衰,胞脈失于溫煦,不能攝精受孕而致不孕。乳房屬胃,乳頭屬肝,月經(jīng)乳汁均為氣血所化生?!杜拼橐吩疲骸胺蚪?jīng)水者,陰血也,屬沖任二脈所主,上為乳汁,下為血水?!逼闅庋矗沃魇栊?。腎陽不足,不能溫煦脾陽,脾失健運痰濕內(nèi)生,形體肥胖,痰濕之邪阻滯經(jīng)絡(luò),瘀血內(nèi)生;水不涵木,肝失條達,氣機郁滯,疏泄失常,瘀血內(nèi)生,痰瘀互結(jié),加重脈絡(luò)阻滯,終致氣血不循常道,不能歸于血海則經(jīng)少,溢于上則為乳汁,氣滯不舒則發(fā)為乳脹。痰瘀阻絡(luò),胞宮失養(yǎng),形成月經(jīng)量少,稀發(fā)或閉經(jīng)或不孕,或習(xí)慣性流產(chǎn)。
根據(jù)上述理論,結(jié)合臨床觀察我們認為高催乳素血癥病位在腎、肝、脾;病機為腎虛肝郁、痰瘀阻絡(luò),本虛標實,虛實夾雜,腎虛為本,氣滯、痰瘀為標。治以補腎調(diào)經(jīng)、行氣祛痰、活血通絡(luò),采用抑乳湯方,方用山茱萸、淮山、杜仲、當(dāng)歸、枸杞補腎調(diào)經(jīng),紅花、赤芍、枳殼、柴胡活血行氣通絡(luò),茯苓、夏枯草、半夏健脾祛痰,牛膝引血下行使乳汁不溢,炒麥芽抑乳回乳。全方補而不滯,攻補兼施,可以改善高催乳素血癥患者的月經(jīng)紊亂、經(jīng)色紫暗塊、經(jīng)前乳房作脹、煩躁易怒或精神抑郁以及性功能減退,且作用優(yōu)于西藥治療,并有副作用少、患者胃腸道反應(yīng)輕、病人依從性好等特點。
[1]Luciano AA.Clinical presentation of hyperprolactinemia[J].J Reprodmed,1999,44(12 Suppl):1 085.
[2]徐迪華.中醫(yī)量化診斷[M].南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,1997:27.
[3]馬寶璋.中醫(yī)婦科學(xué)[M].第6版.上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社,1998:224.