MDM2、PETN和P53在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)及其相關(guān)性研究

章任兵++++++何小蘭++++張曉燕++++賈晉萍+++李俊艾

[摘要] 目的 探討MDM2、PETN和P53在子宮內(nèi)膜異位癥中的診斷價值及其與預(yù)后的相關(guān)性。方法 隨機(jī)挑選符合子宮內(nèi)膜異位癥標(biāo)準(zhǔn)的患者60例作為實(shí)驗(yàn)組，另選門診體檢中正常的女性60例作為對照組，應(yīng)用免疫組化SP法和原位雜交方法檢測實(shí)驗(yàn)組和對照組MDM2、PETN和P53的陽性率。 結(jié)果 數(shù)據(jù)顯示實(shí)驗(yàn)組組織標(biāo)本中MDM2、PETN和P53陽性率的比例顯著高于對照組（P<0.05），通過Sperman等級相關(guān)分析，結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生與MDM2、PETN和P53的陽性率呈顯著正相關(guān)（r=0.096、0.038、0.162）。 結(jié)論 MDM2、PETN和P53三者在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，通過檢測組織標(biāo)本中MDM2、PETN和P53的含量判斷患者的恢復(fù)情況具有重要的臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞] MDM2；PETN；P53；子宮內(nèi)膜異位癥；相關(guān)性

[中圖分類號] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）21-0129-03

子宮內(nèi)膜異位的發(fā)病原因尚無定論，但近年來患病人數(shù)非常多，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)可能與現(xiàn)代的生活方式及飲食有關(guān)，而且可能與遺傳因素有關(guān)[1，2]。隨著病理檢測技術(shù)的高速發(fā)展，MDM2、PETN和P53在早期發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥方面的技術(shù)已日益完善，目前我國在子宮內(nèi)膜異位癥的臨床檢測方面居世界前列[1，3]。有相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[4，5]，子宮內(nèi)膜異位癥與MDM2、PETN和P53有密切的關(guān)系。因此測得子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本中MDM2、PETN和P53的含量來判斷疾病的進(jìn)展和變化，為子宮內(nèi)膜異位癥的早期診斷、基因治療、預(yù)后改善、防止復(fù)發(fā)及預(yù)防提供新的思路及理論依據(jù)，具有重要意義。2012年10月～2013年6月我院采用檢測子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本中MDM2、PETN和P53的含量，來判斷其與子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)聯(lián)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2012年10月～2013年6月來我院就診的符合國家標(biāo)準(zhǔn)的子宮內(nèi)膜異位患者60例作為實(shí)驗(yàn)組，且60例中均無子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜炎等婦科疾病，年齡25～45歲，平均（37.5±10.6）歲；隨機(jī)選取該時期在我院體檢的健康女性60例作為對照組，均無子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜炎等婦科疾病，年齡25～45歲，平均（38.2±11.1）歲，兩組的年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

應(yīng)用免疫組化鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化物酶聯(lián)免疫組織化學(xué)（SP法）及原位雜交方法，采用的檢驗(yàn)試劑分別為福州邁新免疫組化試劑盒和武漢博士德原位雜交試劑盒，檢測實(shí)驗(yàn)組和對照組研究對象組織標(biāo)本中MDM2、PETN和P53的陽性率情況；將兩組陽性率進(jìn)行對比。每批切片免疫組化染色分析均以已知陽性的子宮內(nèi)膜癌標(biāo)本設(shè)立陽性對照，以PBS替代一抗作為陰性對照。判定標(biāo)準(zhǔn)：PTEN、MDM2、P53主要表達(dá)于子宮內(nèi)膜的細(xì)胞漿。高倍鏡（SP×200或SP×100）下綜合染色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞數(shù)所占比例進(jìn)行半定量處理。細(xì)胞槳見清晰棕褐色顆粒者為PTEN、MDM2、P53表達(dá)陽性細(xì)胞。每例切片選5個高倍視野，按陽性細(xì)胞數(shù)占同類計(jì)數(shù)細(xì)胞的百分比，將免疫組化結(jié)果分為陰性（-），<5%；弱陽性（+），5%～25%；中度陽性（++），25%～50%；強(qiáng)陽性（+++），>50%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 14.0的統(tǒng)計(jì)軟件對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。所得數(shù)據(jù)結(jié)果采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Sperman等級相關(guān)分析，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本中MDM2、PETN和P53陽性例數(shù)比較

子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本中MDM2、PETN和P53在實(shí)驗(yàn)組中的陽性例數(shù)明顯多于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.023、0.003、0.032）。在實(shí)驗(yàn)組中有25例MDM2顯示為陰性，28例PETN顯示為陰性，26例P53顯示為陰性。見表1。

表1 兩組MDM2、PETN和P53陽性例數(shù)比較

2.2 MDM2、PETN和P53與子宮內(nèi)膜異位癥之間的相關(guān)性

為正確估計(jì)MDM2、PETN和P53陽性率與子宮內(nèi)膜異位癥之間的相關(guān)性，有效控制混雜因素對分析結(jié)果的影響，本研究分別將實(shí)驗(yàn)組60例研究對象子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本中MDM2、PETN和P53的含量同子宮內(nèi)膜異位癥作為自變量和應(yīng)變量，研究結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本中MDM2、PETN和P53的含量與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.096、0.038、0.162。

3 討論

目前，無論是國內(nèi)，還是在國際上，關(guān)于婦科惡性腫瘤的早期診斷主要包括[6，7]：早期卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌以及子宮頸癌的組織活檢和病理檢查，上述婦科惡性腫瘤早期診斷的基本原則遵循的是美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)的診療方法，該方法中強(qiáng)調(diào)，作好癌前病變的檢測，對一些潛在惡化的病變?nèi)缱訉m內(nèi)膜異位癥等癌前病變的應(yīng)早期治療，防止疾病進(jìn)一步惡化[8，9]。相關(guān)研究專家均表示[10，11]：做好婦科惡性腫瘤早期診斷的觀察及護(hù)理對治療婦科惡性腫瘤早中期的患者能起到良好的效果，已在臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中得以驗(yàn)證。它能有效降低婦科惡性腫瘤的病死率，縮短機(jī)體受損的治療療程，為患者的康復(fù)提供重要保障，同時也為要進(jìn)行化療和放療的患者爭取寶貴的時間。

作為生育期婦女最常見的疾病之一，子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMs，以下簡稱內(nèi)異癥）在我國的發(fā)病率為10%～15%，同時，可能由于受空氣污染以及飲食結(jié)構(gòu)的改變和工作壓力大等原因，近年來，關(guān)于子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率有明顯增高的趨勢[12，13]。內(nèi)異癥有著與惡性腫瘤極其相似的浸潤、種植、轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)行為，確切病因尚不清楚，無論藥物治療、手術(shù)治療，還是手術(shù)加藥物治療復(fù)發(fā)率均較高，缺乏理想的治療方法。隨著病理檢測技術(shù)的高速發(fā)展，MDM2、PETN和P53在早期發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥方面的技術(shù)已日益完善，目前我國在子宮內(nèi)膜異位癥的臨床檢測方面居世界前列。相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位癥與MDM2、PETN和P53有密切關(guān)系[14，15]。endprint

乳腺癌的發(fā)生發(fā)展是多種癌基因異常激活和或抑癌基因失活的累積效應(yīng)的結(jié)果。PETN是迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一一個具有雙重特異性磷酸酶活性的抑癌基因。近幾年來，從惡性腫瘤發(fā)生的角度來探討MDM2、PETN和P53與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)理已成為該學(xué)術(shù)界研究熱點(diǎn)和難點(diǎn)問題。本研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位癥患者的組織標(biāo)本中MDM2、PETN和P53陽性率的比例顯著高于健康人群，在實(shí)驗(yàn)組60例子宮內(nèi)膜異位癥患者中有25例MDM2顯示為陰性，28例PETN顯示為陰性，26例P53顯示為陰性。這可能是由于封閉癌基因或抑制癌基因的過表達(dá)，是腫瘤基因治療中的兩個常用手段，最終導(dǎo)致檢測結(jié)果呈現(xiàn)出假陰性的結(jié)果。通過Sperman等級相關(guān)分析可見，子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本中MDM2、PETN和P53的含量與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病呈正相關(guān)。

綜上所述，MDM2、PETN和P53三者在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，通過檢測組織標(biāo)本中MDM2、PETN和P53的含量對判斷患者的恢復(fù)情況具有重要的臨床應(yīng)用價值。

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（收稿日期：2014-01-23）endprint

乳腺癌的發(fā)生發(fā)展是多種癌基因異常激活和或抑癌基因失活的累積效應(yīng)的結(jié)果。PETN是迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一一個具有雙重特異性磷酸酶活性的抑癌基因。近幾年來，從惡性腫瘤發(fā)生的角度來探討MDM2、PETN和P53與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)理已成為該學(xué)術(shù)界研究熱點(diǎn)和難點(diǎn)問題。本研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位癥患者的組織標(biāo)本中MDM2、PETN和P53陽性率的比例顯著高于健康人群，在實(shí)驗(yàn)組60例子宮內(nèi)膜異位癥患者中有25例MDM2顯示為陰性，28例PETN顯示為陰性，26例P53顯示為陰性。這可能是由于封閉癌基因或抑制癌基因的過表達(dá)，是腫瘤基因治療中的兩個常用手段，最終導(dǎo)致檢測結(jié)果呈現(xiàn)出假陰性的結(jié)果。通過Sperman等級相關(guān)分析可見，子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本中MDM2、PETN和P53的含量與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病呈正相關(guān)。

綜上所述，MDM2、PETN和P53三者在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，通過檢測組織標(biāo)本中MDM2、PETN和P53的含量對判斷患者的恢復(fù)情況具有重要的臨床應(yīng)用價值。

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乳腺癌的發(fā)生發(fā)展是多種癌基因異常激活和或抑癌基因失活的累積效應(yīng)的結(jié)果。PETN是迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一一個具有雙重特異性磷酸酶活性的抑癌基因。近幾年來，從惡性腫瘤發(fā)生的角度來探討MDM2、PETN和P53與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)理已成為該學(xué)術(shù)界研究熱點(diǎn)和難點(diǎn)問題。本研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位癥患者的組織標(biāo)本中MDM2、PETN和P53陽性率的比例顯著高于健康人群，在實(shí)驗(yàn)組60例子宮內(nèi)膜異位癥患者中有25例MDM2顯示為陰性，28例PETN顯示為陰性，26例P53顯示為陰性。這可能是由于封閉癌基因或抑制癌基因的過表達(dá)，是腫瘤基因治療中的兩個常用手段，最終導(dǎo)致檢測結(jié)果呈現(xiàn)出假陰性的結(jié)果。通過Sperman等級相關(guān)分析可見，子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本中MDM2、PETN和P53的含量與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病呈正相關(guān)。

綜上所述，MDM2、PETN和P53三者在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，通過檢測組織標(biāo)本中MDM2、PETN和P53的含量對判斷患者的恢復(fù)情況具有重要的臨床應(yīng)用價值。

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（收稿日期：2014-01-23）endprint