米力農(nóng)對(duì)慢性肺源性心臟病合并右心衰竭的臨床療效及預(yù)后價(jià)值

劉 威, 劉樹元, 胡媛琴

(1. 河北省廊坊市安次區(qū)醫(yī)院 急診科, 河北 廊坊, 065000;2. 中國(guó)人民解放軍海軍總醫(yī)院 急診科, 北京, 100037)

米力農(nóng)是一種非洋地黃類的正性肌力藥物[1], 能通過(guò)抑制磷酸二酯酶(PDE)而增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平，繼而增強(qiáng)心肌收縮力、舒張支氣管和血管作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)短期內(nèi)使用小劑量的米力農(nóng)可明顯降低慢性肺心病患者的肺動(dòng)脈壓力及右室內(nèi)徑[2]。

1 資料與方法

選擇2013年6月—2014年5月廊坊市安次區(qū)醫(yī)院收治的慢性肺源性心臟病合并右心衰竭患者160例，其中男94例，女66例；年齡30～70歲，平均(60.29±11.42)歲。所有患者均排除以下情況: ① 3個(gè)月內(nèi)新發(fā)的心肌梗死及心肌病病史; ② 肝腎功能嚴(yán)重障礙的患者; ③ 腦血管疾病的患者; ④ 風(fēng)濕性心臟瓣膜病患者; ⑤ 惡性腫瘤、白血病、自身免疫性疾病等消耗性疾病的患者; ⑥ 患者入院時(shí)存在肺性腦病; ⑦ 存在米力農(nóng)禁忌證或過(guò)敏者，依從性差，不能很好地遵從醫(yī)囑治療，未完成所需影像和生化檢查者。將160例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組80例，2組患者的性別、年齡、血壓、血糖等一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

治療方法：所有入組患者入院后均采用持續(xù)低流量吸氧、控制感染、硝酸酯、小劑量利尿劑、糾正電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡、解痙平喘、止咳祛痰等基礎(chǔ)治療。治療組在此基礎(chǔ)上給予米力農(nóng)0.5 μg/(kg·min)(魯南制藥集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字H 10970051)靜脈微量泵持續(xù)給藥, 7 d為1個(gè)療程。2組患者用藥期間用多功能監(jiān)護(hù)儀嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓、心率、血氧。

2組患者分別于入院后6 h內(nèi)及入院后第8天采集橈動(dòng)脈及肘靜脈血，采用ABL80血?dú)夥治鰞x(雷度米特醫(yī)療設(shè)備(上海)有限公司)檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓[p(O2)]、動(dòng)脈血二氧化碳分壓[p(CO2)], 采用酶聯(lián)免疫法測(cè)血漿N末端前腦鈉肽(NT-pro-BNP); 2組患者分別于入院后6 h內(nèi)及入院后第8天采用飛利浦ie33超聲機(jī)完成心臟超聲檢查，同時(shí)估測(cè)肺動(dòng)脈壓(PA)、右心室內(nèi)徑(RVID)。

2 結(jié) 果

與治療前比較, 2組治療后NT-pro-BNP水平顯著下降(P<0.01); 組間比較，治療后治療組NT-pro-BNP水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后NT-pro-BNP水平比較

與治療前比較，**P<0.01; 與對(duì)照組比較，##P<0.01。

治療7天后，2組血?dú)庵笜?biāo)及PA、RVID水平均顯著改善(P<0.01), 且治療組改善顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

PA與NT-pro-BNP、p(CO2)呈顯著正相關(guān)(P<0.01), 與p(O2)呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.01), 相關(guān)系數(shù)分別為0.98、0.96、-0.79。

對(duì)照組不良事件發(fā)生率為8.75%(7/80), 治療組為6.25%(5/80), 2組不良事件發(fā)生率無(wú)顯著差異。應(yīng)用米力農(nóng)并未降低住院期間患者肺性腦病及全因死亡率。

表2 2組治療前后血?dú)庵笜?biāo)及PA、RVID水平比較

與治療前比較，**P<0.01; 與對(duì)照組比較，#P<0.05，##P<0.01。

3 討 論

腦尿鈉肽(BNP)是評(píng)價(jià)心臟超負(fù)荷和心衰預(yù)后的最敏感的生物標(biāo)記物[3]。Sunchez-Marteles M研究發(fā)現(xiàn)BNP不僅是左心衰竭的敏感指標(biāo)，也是肺動(dòng)脈高壓和右心功能不全的敏感指標(biāo)之一[4]。而NT-pro-BNP較BNP更敏感、可靠[5]。本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組及治療組經(jīng)藥物治療后NT-pro-BNP水平均明顯降低，而治療組經(jīng)治療7 d后NT-pro-BNP水平顯著低于對(duì)照組。同時(shí)分析2組患者治療前后RVID及PA發(fā)現(xiàn)，治療前后RVID及PA水平均顯著降低，而治療組顯著低于對(duì)照組。與伏婷婷等研究發(fā)現(xiàn)米力農(nóng)可以改善慢性肺源性心臟病合并心力衰竭患者的BNP水平，縮小慢性肺源性心臟病患者的RVID, 降低靜息狀態(tài)下PA基本一致[6]。韓雪英等研究同樣發(fā)現(xiàn)米力農(nóng)明顯降低低氧性肺動(dòng)脈高壓患者的PA及肺血管阻力[7]。且國(guó)外學(xué)者Kim JS等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，米力農(nóng)在降低PA, 改善肺循環(huán)阻力方面的療效優(yōu)于硝酸甘油[8]。由此可見米力農(nóng)在改善慢性肺源性心臟病合并右心衰竭的臨床癥狀和客觀指標(biāo)有一定的臨床價(jià)值。且其可以克服傳統(tǒng)藥物的心肌耗氧量高，時(shí)相作用大，β受體調(diào)定點(diǎn)下移等缺點(diǎn)[9]。

米力農(nóng)不但可以改善慢性肺源性心臟病患者的右心功能，同時(shí)改善低氧血癥，優(yōu)于環(huán)磷腺苷葡胺等藥物[10]。伏婷婷[6]等研究同樣發(fā)現(xiàn)米力農(nóng)可以改善慢性肺源性心臟病合并心力衰竭患者動(dòng)脈血?dú)饨Y(jié)果。本研究同樣發(fā)現(xiàn)對(duì)照組及治療組經(jīng)治療后p(O2)及p(CO2)明顯改善，而治療組改善顯著優(yōu)于對(duì)照組。

本研究還記錄了住院期間發(fā)生肺性腦病及全因死亡的患者，最后發(fā)現(xiàn)對(duì)照組及治療組上述事件發(fā)生率無(wú)顯著差別，也就是說(shuō)針對(duì)本研究人群米力農(nóng)并沒有降低住院期間不良事件的發(fā)生率。

[1] Bian J S, Yong Q C, Pan T T, et al. Role of hydrogen sulfide in the cardioprotection caused by ischemic preconditioning in the rat heart and cardiac myocytes[J]. J Pharmacol Exp Ther, 2006, 316(2): 670.

[2] 劉冀. 米力農(nóng)對(duì)老年慢性肺源性心臟病心力衰竭患者血漿H2S、BNP的影響[J]. 山東醫(yī)藥, 2012, 52(29): 78.

[3] Clerico A, Emdin M. Diagnostic accuracy and prognostic relevance of the measurement of cardiac natriuretic peptides: a review[J]. Clin Chem, 2004, 50: 33.

[4] Sunchez-Marteles M, Cecilio-Irazola A, Vao-Sanchis D, et al. NT-pro-BNP in chronic obstructive pulmonary disease patients[J]. An Sist Sanit Navar, 2009, 32(2): 235.

[5] 徐素丹, 盧永昕, 蘇冠華, 等. 抑郁障礙對(duì)慢性收縮性心力衰竭患者sST2、NT-pro BNP和Ghrelin水平及預(yù)后影響[J]. 華中科技大學(xué)學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)版, 2014, 43(3): 285.

[6] 伏婷婷, 馮華松, 聶舟山, 等. 米力農(nóng)治療慢性肺源性心臟病合并心力衰竭的臨床療效觀察[J]. 中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 5(2): 175.

[7] 韓雪英, 沈道明. 米力農(nóng)治療老年性充血性心力衰竭的臨床研究[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2012, 18(26): 131.

[8] Kim J S, Nam M H, Do Y S, et al. Efficacy of milrione versus nitroglycerin in controlling pulmonary arterial hypertension induced by intravenous injections of absolute ethanol in esthetized dogs[J]. J Casc Interv Radiol, 2010, 21(6): 882.

[9] Watanabe H, Kajimoto K, Kawana M. Combination therapy with PDF Ⅲ inhibitior for heart failure[J]. Nippon Rinsho, 2007, 65(Supp 15): 134.

[10] 蔣振東, 李秀珍. 米力農(nóng)和環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性肺源性心臟病急性加重期的療效比較[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南, 2013, 11(29): 139.