3種方法治療重度極重度穩(wěn)定期COPD患者的療效比較

張 群

(江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院, 江蘇 鹽城, 224005)

本研究探討噻托溴銨及沙美特羅替卡松治療重度極重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩(wěn)定期患者的臨床療效，取得顯著效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

2013年1月—2014年2月本院呼吸科門(mén)診收治的重度極重度穩(wěn)定期COPD住院患者60例，男35例，女25例，年齡60～80歲，平均年齡(67.5±6.3)歲，病程5～24年，平均病程(12.4±7.2)年，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)COPD診治規(guī)范(草案)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2]。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 患者均符合重度、極重度COPD診斷; ② 年齡均≥60歲; ③ 吸煙指數(shù)在10包/年以上; ④ 所有患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺癌及肺結(jié)核等影響肺功能的其他呼吸系統(tǒng)疾病; ② 精神病患者; ③ 不愿參與實(shí)驗(yàn)研究者; ④ 急性發(fā)作的患者，其他嚴(yán)重疾病包括心衰，腫瘤，嚴(yán)重的肝腎疾病。60例患者按照抽簽方法隨機(jī)分為A、B、C組，各20例。其一般資料比較。3組患者在年齡、性別、病程等一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 3組患者一般資料比較

A組患者接受噻托溴銨干粉劑(通用名：噻托溴銨粉吸入劑，生產(chǎn)公司：勃林格股格翰，規(guī)格: 18 μg/粒，進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20080017)治療，采用藥粉吸入器1次/d，1粒/次; B組患者接受沙美特羅替卡松(通用名：沙美特羅替卡松粉吸入劑，生產(chǎn)公司：葛蘭索史克，規(guī)格：50 μg/500 μg，進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20020181)治療，吸入2次/d；C組患者接受噻托溴銨干粉劑聯(lián)合沙美特羅替卡松聯(lián)合治療，其治療方法與A、B組相同。3組患者均接受6個(gè)月的治療，在治療3、6月時(shí)隨訪(fǎng)評(píng)估患者治療效果。治療期間仍可常規(guī)使用穩(wěn)定劑量的氨茶堿、祛痰藥。所有患者均順利完成隨訪(fǎng)，無(wú)1例退出。

評(píng)價(jià)指標(biāo): ① 分別評(píng)估患者治療后3、6月的運(yùn)動(dòng)耐力。6分鐘行走距離(6MWT)，患者靜坐10 min后在走廊內(nèi)行走6 min，測(cè)量患者行走的距離[3]; ② 評(píng)估患者肺通氣功能。測(cè)量所有患者治療后3、6月第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、深吸氣量(IC)指標(biāo)評(píng)估患者肺功能。在8:00-9:00對(duì)患者進(jìn)行肺功能測(cè)量，測(cè)量3次后取其平均值; ③ 采用圣喬治呼吸問(wèn)卷(SGRQ)評(píng)估患者生活質(zhì)量，該調(diào)查包括50道問(wèn)題，3個(gè)能區(qū)，即呼吸癥狀(咳嗽、咳痰、氣喘發(fā)作等)、活動(dòng)受限(爬坡、穿衣、游泳、家務(wù)等)、疾病影響(焦慮、痛苦、不安全感、失望等)，總分為100分。分值越低表示患者的健康狀況越好; ④ 安全性及預(yù)后評(píng)估。隨訪(fǎng)期間，記錄患者疾病急性發(fā)作次數(shù)及藥物治療期間的副作用。

2 結(jié) 果

3組患者治療前后運(yùn)動(dòng)耐力情況比較見(jiàn)表2。

表2 3組患者治療前后6MWD比較

與治療前比較，*P<0.05; 與C組比較，#P<0.05。

3組患者治療前后SGRQ評(píng)分比較見(jiàn)表3。

3組患者治療前后肺功能FEV1、FVC及IC比較見(jiàn)表4。

表3 3組患者治療前后SGRQ評(píng)分比較

與治療前比較，*P<0.05。

表4 3組患者治療前后肺功能FEV1、FVC及IC比較

與治療前相比，*P<0.05；**P<0.01。

A組患者3月內(nèi)疾病加重3次, 6月內(nèi)病情加重2次, 5例患者發(fā)生不良反應(yīng)(2例竇性心動(dòng)過(guò)速，2例堿性磷酸酶升高，1例口咽部不適); B組患者3、6月內(nèi)疾病加重次數(shù)均為3次, 6例患者發(fā)生不良反應(yīng)(1例竇性心動(dòng)過(guò)速, 2例堿性磷酸酶升高, 3例口咽部不適); C組患者治療后3、6月病情穩(wěn)定，1例患者口咽部不適。

3 討 論

一般認(rèn)為與慢支和阻塞性肺氣腫發(fā)生有關(guān)的因素都可能參與慢性阻塞性肺病的發(fā)病，而且多數(shù)學(xué)者認(rèn)為COPD病變以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為主要特征，同時(shí)還存在嚴(yán)重的肺外效應(yīng)，容易引起焦慮、抑郁等負(fù)性情緒影響患者生活質(zhì)量[4]。FEV1、FVC均為臨床評(píng)估肺功能的主要指標(biāo)，深吸氣量(IC)是評(píng)估穩(wěn)態(tài)肺容積的重要指標(biāo), IC增加提示肺膨脹程度減輕[5]。有研究[6]報(bào)道，深吸氣量與SGRQ評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，較其他指標(biāo)更能反映患者呼吸困難和運(yùn)動(dòng)耐力的變化，可很好地預(yù)測(cè)患者運(yùn)動(dòng)耐力的變化。谷偉等[7]研究發(fā)現(xiàn)噻托溴銨可使穩(wěn)定期COPD患者IC增加，故本研究選擇IC作為評(píng)估患者肺功能變化的重要指標(biāo)。

沙美特羅替卡松是由長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑沙美特羅與吸入型糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松的復(fù)合制劑，其作用機(jī)制是通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，催化ATP轉(zhuǎn)化為cAMP，而達(dá)到舒張支氣管的功效，具有作用時(shí)間長(zhǎng)、肺外作用小、耐受性好的優(yōu)點(diǎn)[8-9]。丙酸氟替卡松為長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素，大大減少炎性細(xì)胞滲出，抑制上皮細(xì)胞的增生及基底膜的增厚，減輕氣道炎癥；抑制T細(xì)胞的細(xì)胞因子和嗜堿細(xì)胞組織胺的釋放，減少黏附分子表達(dá)，刺激炎癥細(xì)胞凋亡和誘導(dǎo)細(xì)胞抗蛋白酶的釋放，因此，具有很強(qiáng)的抗炎活性[10]。

噻托溴銨是臨床上常用的抗膽堿能藥物，主要通過(guò)與支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結(jié)合起到舒張支氣管的作用。另外，噻托溴銨還可抑制副交感神經(jīng)末梢釋放的具有收縮支氣管作用的乙酰膽堿。因?yàn)猷缤袖邃@競(jìng)爭(zhēng)性且可逆性抑制毒蕈膽堿M3受體，松弛支氣管平滑肌，其藥理作用呈現(xiàn)劑量依賴(lài)性，可持續(xù)作用24 h以上。

本研究結(jié)果顯示，噻托溴銨與沙美特羅替卡松單藥治療重度、極重度穩(wěn)定期COPD患者，其肺功能、運(yùn)動(dòng)耐力及生活質(zhì)量較治療前均有明顯改善，且改善程度明顯優(yōu)于兩種藥物單獨(dú)治療，噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療可明顯減少疾病加重次數(shù)，減少不良反應(yīng)。

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