復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者毒副反應(yīng)及免疫功能的影響

劉 敏, 康 婷, 段 偉

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院 腫瘤科, 陜西 延安, 716000)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率占肺癌的80%左右，由于其缺乏早期特異性癥狀，大多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入晚期，錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，因此化療成為治療NSCLC的主要手段[1-2]。復(fù)方苦參注射液是苦參、白茯苓等中藥材的提取液，研究表明其可減輕化療的毒副作用，改善患者免疫功能[3]。本研究觀察了注射用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合放療對(duì)90例非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月—2013年1月在延安大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科住院治療的NSCLC患者90例，均符合美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)推薦的NSCLC診療指南[4]中規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)≥70分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。90例患者隨機(jī)分為觀察組42例和對(duì)照組48例，其中觀察組男28例，女14例；年齡46～70歲，平均(57.62±3.19)歲；按TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[5], Ⅲa期16例，Ⅲb期20例，Ⅳ期6例；病理分型腺癌20例，鱗癌15例，腺鱗癌7例。對(duì)照組男30例，女18例；年齡46～72歲，平均(57.59±3.48)歲；按TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅲa期17例，Ⅲb期20例，Ⅳ期11例；病理分型腺癌19例，鱗癌17例，腺鱗癌12例。2組性別、年齡、臨床分期等一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組采用NP方案化療，即長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2靜脈滴注，d1, d8; 卡鉑300 mg/m2靜脈滴注, d1。28 d為1個(gè)化療周期，共治療4個(gè)周期。觀察組在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液20 mL靜脈滴注，1次/d，每周期治療14 d后休息14 d。2組均采用5-羥色胺3受體拮抗劑止吐，每周復(fù)查血常規(guī)，若白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)≤3.0×109/L, 給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子。

1.2.2 檢測(cè)方法: 2組均于化療前和化療4個(gè)周期后清晨空腹取靜脈血3 mL, 以流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司)檢測(cè)T細(xì)胞亞群水平，以免疫比濁法(試劑盒購(gòu)自上海壹研生物技術(shù)有限公司)檢測(cè)血清免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白E(IgE)含量。

1.3 觀察指標(biāo)

治療4個(gè)周期后，觀察2組近期療效、毒副反應(yīng)差異，及前后外周血T細(xì)胞亞群、IgA 、IgG和IgE含量以及生活質(zhì)量的變化。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 療效判定：參照實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.1)[6]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。根據(jù)世界衛(wèi)生組織規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)。

1.4.2 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：運(yùn)用FACT-L量表評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量，包括生理狀況、社會(huì)家庭狀況、情感狀況、功能狀況、共性模塊和附加關(guān)注等內(nèi)容[7]。

2 結(jié) 果

2.1 2組近期療效及毒副反應(yīng)比較

觀察組CR 14例，PR 19例，SD 6例，PD 3例，總有效率78.57%(33/42)；對(duì)照組CR16例，PR22例，SD 8例，PD 2例，總有效率79.17%(38/48), 無(wú)顯著差異(P>0.05)。

觀察組0～Ⅱ級(jí)毒副反應(yīng)：骨髓抑制23例(54.76%), 胃腸道反應(yīng)25例(59.52%)，感染18例(42.86%)，腎功能異常16例(38.10%)，Ⅲ～Ⅳ級(jí)毒副反應(yīng)：骨髓抑制19例(45.24%), 胃腸道反應(yīng)17例(40.48%)，感染24例(57.14%)，腎功能異常26例(61.90%)。對(duì)照組0～Ⅱ級(jí)毒副反應(yīng)：骨髓抑制15例(31.25%)，胃腸道反應(yīng)18例(37.50%), 感染10例(20.83%)，腎功能異常9例(18.75%), Ⅲ～Ⅳ級(jí)毒副反應(yīng)：骨髓抑制33例(68.75%), 胃腸道反應(yīng)30例(62.50%)，感染38例(79.17%), 腎功能異常39例(81.25%)。觀察組0～Ⅱ級(jí)毒副反應(yīng)發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01), Ⅲ～Ⅳ級(jí)毒副反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。

2.2 2組治療前后T細(xì)胞亞群和免疫球蛋白含量變化

2組治療前T細(xì)胞亞群及免疫球蛋白含量無(wú)顯著差異(P>0.05); 治療后2組CD3+和CD4+細(xì)胞亞群均無(wú)顯著變化(P>0.05)，觀察組CD8+細(xì)胞亞群顯著下降(P<0.01)，CD4+/CD8+顯著升高(P<0.01), 對(duì)照組CD8+細(xì)胞亞群顯著升高(P<0.01), CD4+/CD8+顯著降低(P<0.01); 組間比較差異顯著(P<0.01); 治療后2組IgE和IgM均顯著升高(P<0.05或P<0.01), 觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.3 2組治療前后生活質(zhì)量變化

2組治療前FACT-L量表各項(xiàng)內(nèi)容評(píng)分均無(wú)顯著差異(P>0.05); 治療后除社會(huì)家庭狀況和情感狀況無(wú)顯著變化外(P>0.05), 其余各項(xiàng)均較治療前顯著升高(P<0.01), 觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后T細(xì)胞亞群和免疫球蛋白含量變化

與本組治療前比較，*P<0.05, **P<0.01;與同一時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組比較，#P<0.05, ##P<0.01。

表2 2組治療前后生活質(zhì)量變化

與本組治療前比較，**P<0.01;與同一時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組比較，##P<0.01。

3 討 論

長(zhǎng)春瑞濱可阻斷微蛋白形成微管、誘導(dǎo)微管解聚，使腫瘤細(xì)胞停留在有絲分裂中期，從而發(fā)揮抗癌作用，其與鉑類藥物聯(lián)合治療NSCLC具有較佳療效，但骨髓抑制等毒副作用較為顯著，尤其對(duì)WBC和中性粒細(xì)胞影響較大，因此減輕NP化療方案的毒副作用具有重要意義[8-9]。

T淋巴細(xì)胞亞群在抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用, CD8+細(xì)胞亞群屬于抑制性T細(xì)胞亞群(Ts), Ts可作用于B淋巴細(xì)胞表面的同種異型受體，使其無(wú)法與腫瘤抗原相結(jié)合，抑制機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫功能，促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展; Ts還可直接抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞，導(dǎo)致機(jī)體免疫平衡紊亂，免疫功能降低。研究[10]表明，NSCLC患者的CD8+細(xì)胞亞群顯著高于正常人群，而單純化療并不能有效降低其含量。晚期NSCLC患者通常伴有免疫功能低下，IgE和IgM含量降低，使其難以耐受化療毒副作用，因此增強(qiáng)患者免疫功能、提高生存質(zhì)量是臨床關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題之一。

復(fù)方苦參注射液是以苦參、白土苓等中藥為主要成分的復(fù)方制劑，可抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，具有明顯的抗癌、增強(qiáng)免疫力等作用。盡管復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療藥物治療NSCLC是否能夠提高臨床療效依然存在爭(zhēng)議，但其具有顯著的減毒作用卻為學(xué)者所公認(rèn)，其可顯著減輕化療過(guò)程中Ⅲ～Ⅳ級(jí)的嘔心嘔吐、白細(xì)胞減少及肝腎功能損害等毒副作用[11-12]。

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