黃芪注射液對慢性心力衰竭患者血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6及血管緊張素Ⅱ的影響

張 虎, 李 治

(1. 江蘇省南京市紅十字醫(yī)院 藥劑科, 江蘇 南京, 210001; 2. 南京軍區(qū)南京總醫(yī)院 藥品科, 江蘇 南京, 210002)

慢性心力衰竭(CHF)是大多數心血管疾病發(fā)展的終末階段，心肌重塑是CHF發(fā)生發(fā)展的重要病理基礎，而神經內分泌因子和炎性細胞因子過度分泌是促進心肌重塑的重要因素[1-2]。黃芪注射液具有擴張血管、改善微循環(huán)、調節(jié)心率和提高免疫力等功能，近年來研究[3]表明，其對CHF具有確切療效，可顯著改善患者心功能。本研究觀察了黃芪注射液對慢性心力衰竭患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月—2014年3月在江蘇省南京市紅十字醫(yī)院治療的CHF患者68例設為CHF組，均符合美國心臟協會相關診斷標準[4]。CHF組68例患者隨機分為黃芪組35例和常規(guī)組33例：其中黃芪組男18例，女17例；年齡46～75歲，平均(63.15±2.46)歲；擴張型心肌病12例，缺血性心肌病23例；心功能按美國紐約心臟病學會(NYHA)分級[5]Ⅱ級10例、Ⅲ級15例、Ⅳ級10例。常規(guī)組男12例，女11例；年齡46～76歲，平均(63.84±3.28)歲；擴張型心肌病11例，缺血性心肌病22例；NYHA心功能分級Ⅱ級7例、Ⅲ級13例、Ⅳ級13例。另選取同期健康體檢者30例設為對照組，男14例，女16例；年齡40～73歲，平均(62.67±3.08)歲。3組性別、年齡等一般資料比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：常規(guī)組采用臥床休息、吸氧、血管擴張劑、利尿劑、洋地黃類制劑以及Ang轉換酶抑制劑等常規(guī)治療，黃芪組在此基礎上加用黃芪注射液(規(guī)格: 10 mL, 國藥準字Z19993151)40 mL, 加入250 mL 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)給藥15 d。

1.2.2 檢測方法: CHF患者分別于治療前后清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL, 對照組受試者入組第2天清晨同樣取血液標本，以雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司)檢測血清TNF-α和IL-6水平，以放射免疫法(試劑盒購自加拿大DBC公司)檢測AngⅡ水平。操作嚴格按照試劑說明書進行。采用荷蘭PHILIPS-IU22彩色多普勒心臟超聲檢測儀測定左室射血分數(LVEF)。

1.3 療效判定

顯效：臨床癥狀體征完全緩解或心功能改善2級或以上；有效：癥狀體征部分緩解，或心功能改善1級；無效：臨床癥狀體征無改善，或心功能無改善，甚至惡化?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 CHF組與對照組各指標比較

經統(tǒng)計分析，CHF組LVEF顯著低于對照組(P<0.01)，血清TNF-α、IL-6和AngⅡ水平顯著高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 CHF組與對照組各指標比較

與對照組比較，**P<0.01。

2.2 黃芪組與常規(guī)組臨床療效比較

黃芪組顯效22例，有效11例，無效2例，總有效率94.29%(33/35); 常規(guī)組顯效10例，有效14例，無效9例，總有效率72.73%(24/33)。黃芪組總有效率顯著高于常規(guī)組(P<0.05)。2組均未出現明顯不良反應。

2.3 黃芪組與常規(guī)組治療前后各指標比較

黃芪組與常規(guī)組治療前LVEF、血清TNF-α、IL-6和AngⅡ水平無顯著差異(P>0.05); 治療后2組LVEF均較治療前顯著上升(P<0.01)，血清TNF-α、IL-6和AngⅡ水平均較治療前顯著下降(P<0.05或P<0.01); 組間比較各指標均有顯著差異(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 黃芪組與常規(guī)組治療前后各指標變化

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01;與同一時間點常規(guī)組比較，#P<0.05, ##P<0.01。

3 討 論

“神經激素模式”是CHF的主要發(fā)病機制之一，即心肌受損后腎素-Ang-醛固酮系統(tǒng)和交感神經等被激活，AngⅡ等多種內源性神經內分泌因子被激活，血管平滑肌收縮，增加心室負荷，導致心肌肥厚、心肌結構改變，發(fā)生重塑，促進病情往CHF發(fā)展。大量研究表明，CHF患者治療前的AngⅡ水平顯著高于正常人群[6], 這與本研究結果一致。CHF治療的關鍵在于抑制神經內分泌激活，抗心室重塑，增加心排出量。本研究2組CHF患者治療后LVEF均顯著升高，表明患者心功能得到顯著改善。

近年來，炎癥反應在心血管疾病發(fā)病機制中的作用受到廣泛關注[7], CHF的發(fā)生發(fā)展也與多種炎性細胞因子的激活有關。朱海霞[8]研究發(fā)現, IL-6、超敏C反應蛋白及TNF-α與CHF患者的心功能分級呈正相關，與LVEF呈負相關，可作為診斷左室功能衰竭的參考指標。TNF-α由巨噬細胞/單核細胞系統(tǒng)產生，是機體免疫應答的重要遞質，在炎癥反應的觸發(fā)中發(fā)揮關鍵作用，可誘導炎性細胞因子的分泌、激活，并刺激黏附分子的表達。TNF-α在正常心肌細胞中不表達，但在CHF患者的心肌細胞和血清中會顯著表達，且隨著病情加重，其表達水平逐漸升高[9-10]。IL-6是近年來發(fā)現的引發(fā)心血管疾病的危險因素，研究[11]表明，CHF患者血清IL-6水平顯著升高，本研究亦證實了這一點。此外, CHF患者血清中IL-6的活性增強，其與特異性受體結合后可激活心肌細胞的信號轉導受體復合物，發(fā)揮細胞毒性作用和負性肌力作用[12]。本研究結果表明，CHF患者血清TNF-α、IL-6水平高于正常人群，也證實了炎癥反應可能參與CHF的發(fā)生發(fā)展。

黃芪具有益氣、健脾、利尿等功效，由黃芪提取物制成的黃芪注射液可有效改善CHF患者的LVEF、心臟指數等心功能指標，這可能與其擴張血管、改善心肌供血、清除氧自由基等作用有關。研究[13]表明，在常規(guī)治療的基礎上加用黃芪注射液治療CHF可進一步提高臨床療效，改善患者心功能和生活質量。韋育林等[14]研究發(fā)現，黃芪注射液可降低CHF患者血清AngⅡ、TNF-α及IL-6水平，改善心功能。本研究結果表明，黃芪組的臨床療效顯著高于對照組，且無明顯不良反應，表明黃芪注射液治療CHF療效確切，安全性較高；同時，黃芪組血清AngⅡ、TNF-α及IL-6水平改善程度顯著優(yōu)于對照組，與上述報道一致。

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