阿魏酸鈉注射液對(duì)冠心病患者血脂、血漿一氧化氮和血管內(nèi)皮素-1的影響

朱艷玲, 張 梅

(1. 沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院 藥劑科, 遼寧 沈陽, 110024;2. 沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 消化內(nèi)科, 遼寧 沈陽, 110002)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是目前全球范圍內(nèi)危害最大的心血管疾病，其在中國的發(fā)病率和死亡率不斷升高。冠心病的主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化(ATH)，而血管內(nèi)皮功能失調(diào)及損傷是ATH發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)[1-3]。小分子氣體一氧化氮(NO)和肽類大分子血管內(nèi)皮素-1(ET-1)在維持正常血管內(nèi)皮功能方面發(fā)揮重要作用。阿魏酸鈉是非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑，研究表明其對(duì)冠心病具有較好療效，可保護(hù)患者血管內(nèi)皮功能。本研究觀察了阿魏酸鈉對(duì)冠心病患者血脂、血漿一氧化氮(NO)及血管內(nèi)皮素-1(ET-1)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月—2013年10月沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院治療的冠心病患者80例，均符合2013年歐洲心臟病學(xué)會(huì)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4], 排除嚴(yán)重心律失常、嚴(yán)重肝腎功能不全以及嚴(yán)重并發(fā)癥患者?；颊唠S機(jī)分為觀察組42例，對(duì)照組38例。其中觀察組男20例，女22例；年齡44～75歲，平均(56.38±3.14)歲；心肌梗死18例，不穩(wěn)定型心絞痛24例；病程5個(gè)月～4年，平均(28.61±4.25)個(gè)月。對(duì)照組男19例，女19例；年齡45～74歲，平均(56.73±3.49)歲；心肌梗死12例，不穩(wěn)定型心絞痛26例；病程6個(gè)月～4.5年，平均(29.33±4.59)個(gè)月。2組患者性別、年齡等一般資料比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括：降血脂、抗血小板聚集、改善微循環(huán)、調(diào)控血壓及β受體阻滯劑。觀察組對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿魏酸鈉注射液(0.1 g, 國藥準(zhǔn)字H20055793) 0.3 g, 加入至5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注, 1次/d，連續(xù)給藥1個(gè)月。

1.2.2 檢測方法: 2組均在治療前及治療1個(gè)月后空腹取靜脈血3 mL, 運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血漿ET-1含量, ELISA試劑盒購自上海研謹(jǐn)生物科技有限公司; 以硝酸還原酶法測定血漿NO含量，試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司。操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組患者近期療效，以及治療前后血脂、血漿NO和ET-1水平變化。血脂指標(biāo)包括：總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

1.4 療效判定

近期療效包括臨床和心電圖判定。顯效：癥狀緩解明顯, 1周內(nèi)無心絞痛發(fā)作，心電圖恢復(fù)正常范圍；有效：臨床癥狀有所改善，心絞痛發(fā)作減少>50%, 心電圖ST-T段回升≥0.05 Mv，主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺>50%; 無效：臨床癥狀改善不明顯，心絞痛減少<50%, 甚至惡化，心電圖較治療前無改善。

2 結(jié) 果

2.1 2組近期療效比較

觀察組顯效15例，有效24例，無效3例，總有效率92.86%(39/42); 對(duì)照組顯效12例，有效16例，無效10例，總有效率73.68%(28/38), 2組比較差異顯著(P<0.05)。

2.2 2組治療前后血脂水平變化

治療前2組血脂各項(xiàng)指標(biāo)比較均無顯著差異(P>0.05); 治療后觀察組TC、TG及LDL-C均有顯著下降(P<0.01), 對(duì)照組TC、TG有顯著下降(P<0.01), 2組HDL-C均顯著升高(P<0.05或P<0.01), 組間比較，除TC外，各指標(biāo)比較均有顯著差異(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后血脂水平變化 mmol/L

與同組治療前比較, *P<0.05, **P<0.01;與對(duì)照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.3 2組治療前后血漿NO和ET-1水平變化

治療前2組血漿NO和ET-1水平比較無顯著差異(P>0.05); 治療后2組NO水平均顯著升高(P<0.01), ET-1水平均顯著降低(P<0.01), 組間比較差異顯著(P<0.01)。

表2 2組治療前后血漿NO和ET-1水平變化

與同組治療前比較, **P<0.01; 與對(duì)照組比較，##P<0.01。

3 討 論

冠心病是一種由ATH引起血管管腔阻塞或狹窄，患者出現(xiàn)心肌缺血、梗死、心絞痛或心律失常等癥狀的心血管疾病。ATH的主要病變機(jī)制是大量膽固醇、膽固醇酯等脂質(zhì)沉積于受損的動(dòng)脈內(nèi)膜上，纖維組織和平滑肌細(xì)胞增生，形成粥樣斑塊，斑塊內(nèi)變性、壞死的組織與沉積的脂質(zhì)相結(jié)合[5-6]; 隨著病情進(jìn)展，患者逐步出現(xiàn)動(dòng)脈彈性降低、管腔狹窄，導(dǎo)致局部組織缺血甚至形成血栓。甘油三酯升高是ATH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其在血管內(nèi)沉積可增加氧自由基含量，促使低密度脂蛋白加速氧化，從而加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷。因此，調(diào)節(jié)血脂水平是治療冠心病的首要前提。

近年來研究[7]認(rèn)為，血管內(nèi)皮及平滑肌細(xì)胞在病毒感染、脂質(zhì)沉積、免疫功能異常等因素的作用下，出現(xiàn)內(nèi)皮功能損傷并過度增殖，在ATH發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。NO由一氧化氮合酶(NOS)催化L-精氨酸生成，是近年來備受關(guān)注的舒血管因子之一。在正常生理?xiàng)l件下，內(nèi)皮細(xì)胞不斷合成、釋放NO, 發(fā)揮細(xì)胞功能調(diào)節(jié)因子的功能，如抗血小板聚集與黏附，保持血管舒張狀態(tài)，維持腦血流循環(huán)。同時(shí)NOS可調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞增殖、保持血管壁光滑，防止血栓形成。研究[8]表明，冠心病患者血管內(nèi)皮功能受損，血漿NO水平較正常人群顯著升高，且隨著病情加重，表達(dá)水平進(jìn)一步上升。內(nèi)皮素是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的最強(qiáng)縮血管活性多肽，有極強(qiáng)的正性肌力作用，其中ET-1在健康人體血漿中表達(dá)水平很低，通過內(nèi)皮素受體A產(chǎn)生縮血管效應(yīng)，通過內(nèi)皮素受體B發(fā)揮輸血管效應(yīng)，兩者之間的動(dòng)態(tài)平衡維持著血管正常張力。同時(shí), ET-1可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，參與血管重建，在ATH的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[9-10]。大量研究[11]證實(shí)，冠心病患者血漿ET-1水平顯著升高，其與NO、腎上腺髓質(zhì)素、利鈉肽等血管舒張因子之間的平衡紊亂，血管收縮增強(qiáng)有關(guān)，最終導(dǎo)致心肌缺血及冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生。

阿魏酸鈉是一種新型非肽類內(nèi)皮素拮抗劑，可選擇性抑制血栓素A2的分泌，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，抑制血小板聚集，維持內(nèi)皮細(xì)胞分泌平衡，調(diào)節(jié)脂代謝，清除氧自由基，且具有抗細(xì)胞凋亡等作用。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿魏酸鈉注射液治療冠心病，結(jié)果表明其臨床療效優(yōu)于單純常規(guī)治療。此外，阿魏酸鈉注射液能有效降低血漿ET-1水平，升高NO水平，促進(jìn)2者之間的平衡恢復(fù)，這與唐宇[12]、俞慶三等[13]研究結(jié)果基本一致。

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