溫膽湯加減對(duì)腦梗死急性期HCY、FIB、CRP的影響*

韋桂梅 陳華振 郭麗泉 趙俊芳

（廣東省樂昌市人民醫(yī)院，廣東 樂昌 512200）

溫膽湯加減對(duì)腦梗死急性期HCY、FIB、CRP的影響*

韋桂梅 陳華振 郭麗泉 趙俊芳

（廣東省樂昌市人民醫(yī)院，廣東 樂昌 512200）

目的 觀察溫膽湯加減治療急性腦梗死患者的臨床治療效果。方法 將患者100例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組患者根據(jù)病情均給予常規(guī)的腦梗死治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用溫膽湯加減口服，于治療前及治療后第15日評(píng)價(jià)中醫(yī)證候積分及臨床神經(jīng)功能缺損程度積分，并測定兩組治療前后同型半胱氨酸（HCY）、纖維蛋白原（FIB）、C反應(yīng)蛋白水平（CRP）。結(jié)果 治療組總有效率為92.00%，明顯高于對(duì)照組的76.00%（P＜0.05），且其中醫(yī)證候積分、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、FIB、CRP水平較對(duì)照組明顯降低（P＜0.05）。結(jié)論 采用溫膽湯加減對(duì)改善腦梗死急性期中醫(yī)證候積分、神經(jīng)功能缺損、HCY、FIB、CRP水平有明顯優(yōu)勢(shì)，可明顯地提高療效，改善患者的生存質(zhì)量。

腦梗塞急性期 溫膽湯加減 HCY FIB CRP 療效

腦梗死其發(fā)病急驟，發(fā)病率、致殘率、病死率很高，是目前威脅中老年人生命健康的主要疾病之一。因此，提高腦梗死的治療水平，對(duì)降低腦梗死的致殘率和死亡率具有重大意義。大量研究表明，活血化瘀化痰中醫(yī)藥可有效改善腦微循環(huán)和改善腦細(xì)胞代謝，同時(shí)有降低血黏度、降血脂、抑制血小板聚集的作用。目前關(guān)于中藥治療對(duì)改善急性腦梗死患者血中同型半胱氨酸（HCY）、纖維蛋白原（FIB）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平的臨床報(bào)道較少。本研究觀察活血化痰中藥對(duì)腦梗死急性期患者治療前后血漿中HCY、FIB、CRP水平含量的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照全國高等學(xué)校教材《神經(jīng)病學(xué)》第2版［1］有關(guān)腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。中醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組1995年制定的中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［2］。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)及證候積分標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部1995年制定的《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)中風(fēng)病的診斷，選擇屬風(fēng)痰瘀血、痹阻脈絡(luò)證型的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間在72 h以內(nèi)；符合腦梗死西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT或MRI證實(shí)，且無意識(shí)障礙者；符合風(fēng)痰瘀血、痹阻脈絡(luò)證中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；急性起病，有明確局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀與體征，持續(xù)24 h以上。年齡在40～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：TIA；房顫或心功能不全、腔隙性腦梗死、出血性腦梗死、腦栓塞及無癥狀性梗死；合并有心肺腎功能衰竭、血液病、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病患者或精神病患者；有出血傾向或凝血功能差者；經(jīng)檢查證實(shí)腦腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲病、代謝障礙、血液病等引起的腦梗死；既往有腦中風(fēng)病史且遺留有嚴(yán)重癥狀，影響療效評(píng)價(jià)者；可能導(dǎo)致出血的內(nèi)外科疾病患者；治療藥物禁忌者。

1.2 臨床資料 所選病例均為樂昌市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2012年11月至2014年2月收治的住院患者，共100例，隨機(jī)分為兩組。治療組50例，男性27例，女性23例；年齡43～76歲；合并高血壓26例，糖尿病9例，高血脂8例，冠心病7例。對(duì)照組50例，男性29例，女性21例；年齡42～74歲，合并高血壓25例，糖尿病10例，高血脂9例，冠心病6例。兩組病例性別、年齡、伴隨疾病比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者根據(jù)病情均給予常規(guī)的腦梗死治療，即護(hù)腦、改善微循環(huán)、抗血小板聚集、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、降壓、降糖、脫水等常規(guī)治療。治療組在以上治療基礎(chǔ)上加用中藥湯劑口服（溫膽湯加減），基本方：制半夏 12 g，茯苓 15 g，陳皮 10 g，枳實(shí) 10 g，竹茹 15 g，膽南星 10 g，丹參 20 g，郁金 15 g，地龍 15 g，雞血藤10 g，蜈蚣2條，炙甘草6 g。加減：言語不利者加全蝎6 g，石菖蒲 10 g，遠(yuǎn)志 10 g；上肢不遂者加桑枝 20 g，姜黃10 g；下肢不遂者加桑寄生30 g，懷牛膝15 g，川斷15 g；不寐者加夜交藤30 g，酸棗仁20 g；氣虛者加黨參20 g，黃芪15 g；眩暈加天麻15 g，白術(shù)10 g。 每日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚飯后服。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于治療前和治療后第15日評(píng)價(jià)中醫(yī)證候積分及臨床神經(jīng)功能缺損程度積分，并測定其血漿；血漿為晨起空腹靜脈采血，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測HCY，全自動(dòng)血凝儀檢測FIB，免疫比濁法測定CRP。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) （1）中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。采用尼莫地平法：（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%?；救簻p分率＞85%。顯效：減分率＞50%。有效：減分率≥20%。無效：減分率＜20%。證候積分標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部1995年制定的《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)中風(fēng)病的診斷，選擇屬風(fēng)痰瘀血、痹阻脈絡(luò)證型的患者。對(duì)半身不遂、口舌歪斜、舌強(qiáng)語謇或不語、偏身麻木、頭暈?zāi)垦?項(xiàng)主要癥狀，按0分［陰性（-）］、2分［輕度（+）］、4 分［中度（++）］、6 分［重度（+++）］4 種程度計(jì)分；痰多而黏記2分，舌質(zhì)暗淡、苔薄白或苔白膩、脈弦滑可計(jì)2分。（2）臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。參照全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》［3］?；救荷窠?jīng)功能缺損程度評(píng)分減少91%～100%。顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少46%～90%。進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少18%～45%。無變化：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少＜18%。惡化：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分增加＞18%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)證候療效比較 見表1。治療組治療后總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組腦梗死患者中醫(yī)證候療效比較（n）

2.2 兩組中醫(yī)證候積分及神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較 見表2。兩組治療前中醫(yī)證候積分及神經(jīng)功能評(píng)分相當(dāng)（P＞0.05）；兩組治療后中醫(yī)證候積分及神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分均顯著下降（P＜0.05）；治療組下降幅度更大（P＜ 0.05）。

表2 兩組中醫(yī)證候積分、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組中醫(yī)證候積分、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 中醫(yī)證候積分 神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分治療組 治療前 20.27±9.84 26.41±9.52（n=50） 治療后 10.96±5.89*△ 10.03±7.36*△對(duì)照組 治療前 20.72±8.69 25.87±10.14（n=50） 治療后 14.95±6.03* 15.17±7.48*

2.3 兩組神經(jīng)功能缺損癥狀療效比較 見表3。結(jié)果示治療后治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），治療組神經(jīng)功能缺損癥狀改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。

表3 兩組腦梗死患者神經(jīng)功能缺損癥狀療效比較（n）

2.4 兩組治療前后HCY、FIB、CRP水平比較 見表4。治療前各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組 HCY、FIB、CRP水平有改善（P＜0.05）。 治療組改善幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討 論

腦梗死病因及發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜，最常見的原因是動(dòng)脈粥樣硬化，粥樣斑塊的形成導(dǎo)致管腔狹窄和血栓形成，治療主要為降低血液黏稠度，擴(kuò)張血管，改善和促進(jìn)微循環(huán)。

表4 兩組治療前后HCY、FIB、CRP水平比較（±s）

表4 兩組治療前后HCY、FIB、CRP水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別HCY（μmol/L） FIB（g/L）CRP（mg/L）治療組 治療前 10.24±2.39（n＝50） 治療后 4.67±1.83*△對(duì)照組 治療前 10.10±2.85 27.19±8.84 3.89±0.71 12.01±4.16*△ 2.50±0.26*△28.08±9.19 3.91±0.71（n＝50） 治療后 6.47±1.88*16.68±5.87* 3.12±0.63*

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦梗死急性期以痰濁、血瘀、內(nèi)風(fēng)、邪熱、腑實(shí)等標(biāo)實(shí)癥狀突出，同時(shí)相互轉(zhuǎn)化，其核心病理為“痰瘀互阻”，病機(jī)為患者素體存在痰濕，脾胃失和不能運(yùn)化水濕而生痰，氣機(jī)郁滯，瘀血內(nèi)生，水津運(yùn)化不利而生痰濁，痰瘀阻滯經(jīng)絡(luò)而發(fā)中風(fēng)，故中風(fēng)急性期治療應(yīng)以活血化痰為根本大法。溫膽湯加減方由茯苓、半夏、陳皮、枳實(shí)、竹茹、膽南星、丹參、郁金、地龍、雞血藤、蜈蚣、炙甘草等組成。方中茯苓、陳皮理氣祛濕健脾；竹茹入心肝經(jīng)，善滌痰泄熱而開竅定驚；枳實(shí)清熱行氣化痰散結(jié)；膽南星味苦辛涼，辛而不守，化經(jīng)絡(luò)之風(fēng)痰，治痰熱之壅閉；半夏豁痰散結(jié)通絡(luò)；地龍、雞血藤、蜈蚣活血化瘀通暢脈絡(luò)；地龍還可引血下行；郁金行氣活血解郁、開竅醒腦，化痰之中尤有活血之功；甘草調(diào)和諸藥，健脾益氣。諸藥合用具有燥濕化痰，活血通絡(luò)之功效，并根據(jù)病情靈活加減，從而明顯地提高腦梗死的治療效果，改善患者的生存質(zhì)量。

現(xiàn)代藥理研究證明，膽南星、半夏不僅可祛痰，且可減輕腦水腫，改善腦組織代謝；半夏具有抗凝作用，其可顯著降低三酰甘油、總膽固醇和低密度脂蛋白的作用，其所含的半夏堿乙還能抑制膠原、二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集對(duì)抗血栓形成［4］。茯苓有抗炎、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。竹茹、陳皮有祛痰、抗炎、改善心臟供血等作用，并可直接擴(kuò)張血管降血壓［5］。枳實(shí)有明顯的抗血小板聚集、抗血栓、降低紅細(xì)胞聚集的作用，并用增加腦血流的作用［6-7］。丹參有活血祛瘀，理氣止痛的作用，能擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的形成，恢復(fù)梗死區(qū)供血，促進(jìn)腦細(xì)胞功能恢復(fù)；能提高機(jī)體耐缺氧能力；有抗凝血，提高纖溶酶活性；延長出、凝血時(shí)間；抑制血小板聚集，抑制血栓形成的作用；能降低血脂，抑制冠脈粥樣硬化形成［8-9］。郁金能增強(qiáng)纖溶活性，并通過提高CAMP含量而明顯抑制血小板聚集，因而能起到抗凝血的作用，有降低膽固醇和甘油三酯，抑制動(dòng)脈內(nèi)膜粥樣斑塊形成和脂質(zhì)的沉積［10］。地龍所含的蚓激酶可使體外血栓形成的時(shí)間延長，既抗凝又不影響止血，有利于血栓的防治；其含多種纖溶酶和纖溶酶原激活物的制劑，具有良好的溶解血栓作用，可使血小板聚集性顯著降低，使全血黏度和血漿黏度降低，使紅細(xì)胞剛性指數(shù)降低，提示其通過促進(jìn)纖溶、抑制血小板聚集、增強(qiáng)紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性等發(fā)揮作用［11］。雞血藤活血通絡(luò)，有降低血栓濕重，具有較強(qiáng)的抑制血小板聚集及抗血栓形成的作用［12-13］。蜈蚣具有息風(fēng)鎮(zhèn)痙、活血散瘀、攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛的作用，研究表明蜈蚣纖溶酶具有抗血栓作用［14］?，F(xiàn)代藥理研究證明，上述活血化痰藥物均可不同程度地抑制血小板聚集，降低血液黏度，抗血栓形成，增加腦和肢體血流量，促進(jìn)纖溶，改善微循環(huán)，降血脂，提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受性，對(duì)腦梗死有治療作用。

本研究表明，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用溫膽湯加減治療急性腦梗死患者，對(duì)提高患者的功能及改善中醫(yī)癥狀、神經(jīng)功能缺損癥狀、血清 HCY、血漿FIB、CRP水平有積極作用。

［1］吳江.神經(jīng)病學(xué)［M］.2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：158-166.

［2］國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組.中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，19（1）：55-56.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國第4次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381.

［4］李萬軍，馬新煥，王建良.半夏藥理作用［J］.西部中醫(yī)藥，2012，25（9）：129-131.

［5］梁學(xué)清，李丹丹，黃忠威.茯苓藥理作用研究進(jìn)展［J］.河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2012，30（2）：154-156.

［6］歐興長，丁家欣，張玲.枳實(shí)等11種中藥體外抗血栓作用研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合雜志，1989，9（6）：358-359.

［7］吉中強(qiáng)，宋魯卿，高曉昕，等.11種中藥對(duì)大鼠血小板聚集和紅細(xì)胞變性的影響［J］.山東中醫(yī)雜志，2000，19（2）：107.

［8］沈映君.中藥藥理學(xué)專論［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：203-205.

［9］張均田，杜冠華.丹參藥理學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：350-352.

［10］蘭鳳英.郁金的藥理作用及臨床應(yīng)用［J］.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，25（1）：36-38.

［11］祝未名.中藥地龍的活性成分與藥理作用研究［J］.海峽醫(yī)學(xué)，2013，25（4）：11.

［12］王秀華，劉愛東，徐彩云.雞血藤抗血栓形成作用的研究［J］.長春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，21（4）：41.

［13］Nishio T，Iwasaki T，Kobayakawa J，et al.Effect of“Ji-Xueteng”（non-Roman script word：Spatholobus subrectus Dunn，Leguminosae） onPlatelet［J］.NaturalMedicines，2000，54（5）：268-271.

［14］陳少鵬，韓雅莉，郭梔，等.少棘蜈蚣纖溶酶活性蛋白的抗血栓作用［J］.中藥藥理學(xué)通報(bào)，2007，23（8）：10881.

Effect of Wendan Decoction on Cerebral Infarction in Acute Stage of HCY，F(xiàn)IB and CRP

WEI Guimei，CHEN Huazhen，GUO Liquan，et al.People′s Hospital of Lechang City，Guangdong Province，Guangdong，Lechang512200，China

Objective:To investigate the clinical therapeutic effect ofWendan Decoctionin the treatment of patients with acute cerebral infarction.Methods:100 cases of patients with acute cerebral infarction were randomly divided into treatment group and control group.Two groups of patients according to disease were treated with cerebral infarction treated with conventional treatment.The treatment group was based on the above therapy combined withWendan Decoctiontaken orally.Before treatment and the fifteenth days after treatment and the clinical evaluation of TCM syndrome integral the score of neurological defects were determined in two groups before and after treatment of homocysteine，fibrinogen，C reactive protein level.Results:The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group （P＜0.05），and the TCM syndrome integral，the degree of neurological deficit score，fibrinogen，C reactive protein level were significantly lower than those of the control group （P＜0.05）.Conclusion:Wendan Decoctionhas obvious advantages to improve the level of TCM syndromes of acute cerebral infarction，neural function defect score，homocysteine，fibrinogen and C reactive protein.It can obviously improve the treatment effect of cerebral infarction and the quality of life of patients.

Acute cerebral infarction；Wendan Decoction；HCY；FIB；CRP；Efficacy

R743.9

B

1004-745X（2014）07-1264-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.07.021

廣東省韶關(guān)市醫(yī)學(xué)科研基金立項(xiàng)課題（Y14207）

2014-03-27）