大劑量復(fù)方苦參注射液聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期癌痛的臨床觀察

朱 瑩 張麗娟

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院腫瘤科，鄭州 450007

由于癌腫生長(zhǎng)迅速，壓迫臟器或臟器包膜膨大，壓迫、侵犯神經(jīng)而引發(fā)癌痛，另外，骨轉(zhuǎn)移、病理性骨折等均可引起晚期腫瘤患者癌痛[1]。因此，控制癌痛，提高患者生存質(zhì)量是臨床治療工作的重要內(nèi)容。本科應(yīng)用大劑量復(fù)方苦參注射液聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片(奧施康定)治療晚期癌痛，取得滿(mǎn)意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月—2012年1月本科收治的140例晚期癌痛患者，其中男86例，女54例，年齡32～90歲，平均年齡67歲，其中肺癌36例，胃癌17例，肝癌16例，食管癌12例，乳腺癌25例，直腸癌15例，舌癌2例，卵巢癌9例，胰腺癌3例，膽囊癌2例，宮頸癌2例，惡性淋巴瘤1例。采用數(shù)字表法隨機(jī)將患者分為對(duì)照組和治療組，治療組70例，其中男32例，女38例，年齡35～90歲，中度疼痛42例，重度疼痛28例；對(duì)照組70例，其中男34例，女36例，年齡32～87歲，中度疼痛39例，重度疼痛31例。兩組患者性別、年齡、病種、疼痛程度等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 疼痛分級(jí)

按照數(shù)字評(píng)估法(numerical rating scales，NRS)評(píng)估疼痛程度，評(píng)分0分為無(wú)痛，1～3分為輕度疼痛，4～7分為中度疼痛，8～10分為重度疼痛。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有病例均經(jīng)病理和影像學(xué)確診，伴疼痛癥狀，根據(jù)WHO的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)均為Ⅳ期，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，Karnofsky(KSP)評(píng)分>50分，神志清楚，依從性好，無(wú)嚴(yán)重肝腎功能障礙及麻醉藥品使用禁忌證。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；妊娠或哺乳期婦女；未按規(guī)定用藥或未能完成規(guī)定療程者；資料不全無(wú)法統(tǒng)計(jì)療效者。

1.5 治療方法

對(duì)照組給予鹽酸羥考酮緩釋片(北京萌蒂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110014)口服，10 mg/次，1次/12 h。治療組在口服鹽酸羥考酮緩釋片基礎(chǔ)上，加用復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021230)30 ml，加入9%生理鹽水250 ml，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均為首次使用鹽酸羥考酮緩釋片，當(dāng)疼痛控制不理想時(shí)調(diào)整羥考酮?jiǎng)┝俊３霈F(xiàn)爆發(fā)痛時(shí)給予即釋嗎啡，每日爆發(fā)痛≥3次則增加劑量，每次劑量增幅為在前次用量基礎(chǔ)上增加25%～50%，兩組治療期間均未行放、化療，常規(guī)給予大便軟化劑預(yù)防便秘，同時(shí)給予其他對(duì)癥支持治療，連用10 d后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.6 療效評(píng)價(jià)

1.6.1 止痛療效判定 完全緩解(CR)：治療后完全無(wú)痛；部分緩解(PR)：疼痛較治療前明顯減輕，睡眠基本不受干擾，能正常生活；穩(wěn)定(MR)：疼痛較治療前減輕，但仍感明顯疼痛，睡眠仍受干擾；無(wú)效(NR)：疼痛較給藥前無(wú)減輕[1]。緩解率=CR+PR。

1.6.2 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 按KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，治療后評(píng)分增加>10分為提高；治療后評(píng)分增加或減少≤10分為穩(wěn)定；治療后評(píng)分減少>10分為降低。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效

治療組癌痛緩解率為94.3%，對(duì)照組為82.9%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

2.2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分

經(jīng)治療，治療組的KPS評(píng)分提高率為38.6%，對(duì)照組為28.6%，兩組結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組鹽酸羥考酮用量

對(duì)照組每例患者每天鹽酸羥考酮用量為35 mg，對(duì)照組10 d總用量為24 500 mg；治療組每例患者每天鹽酸羥考酮用量為27 mg，治療組10 d總用量為18 900 mg，治療組用量較對(duì)照組明顯減少。

2.4 兩組不良反應(yīng)

與對(duì)照組比較，治療組發(fā)生頭暈、惡心、嘔吐、便秘、嗜睡、尿潴留等不良反應(yīng)明顯減少(P<0.05)，其不良反應(yīng)的總發(fā)生率也明顯減少(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者癌痛緩解的比較(n=70，例，%)

表2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分的比較(n=70，例，%)

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較(n=70，例，%)

3 討論

超過(guò)70%的晚期癌癥患者有不同程度的疼痛[2]，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量和生存期，有效的止痛治療是世界衛(wèi)生組織(WHO)癌癥綜合規(guī)劃四項(xiàng)重點(diǎn)之一[3]。對(duì)于癌痛的治療，基本原則為WHO推薦的三階梯止痛療法，鹽酸羥考酮緩釋片是口服強(qiáng)阿片受體激動(dòng)劑，具有雙相吸收模式，38%藥物即釋后可在1 h內(nèi)發(fā)揮快速鎮(zhèn)痛作用，62%藥物平穩(wěn)持續(xù)鎮(zhèn)痛達(dá)12 h[4]，因具有快速起效，持久強(qiáng)效鎮(zhèn)痛的優(yōu)勢(shì)，在臨床上得到了廣泛應(yīng)用[5]。

雖然鎮(zhèn)痛藥物較前有很大的發(fā)展，但臨床癌痛控制仍不理想[6]。復(fù)方苦參注射液是從苦參、白土茯苓等中藥經(jīng)現(xiàn)代制藥技術(shù)提取出來(lái)的抗癌藥物?，F(xiàn)代藥理研究[7]表明，復(fù)方苦參注射液中含有苦參堿、氧化苦參堿、脫氧苦參堿、氧化槐果堿和皂苷等多種抗癌活性成分。陳霞等[8]研究發(fā)現(xiàn)，氧化苦參堿能依賴(lài)性升高小鼠的痛閾。羅學(xué)婭等[9]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，苦參堿有一定的鎮(zhèn)痛作用，其作用機(jī)制可能與影響凝血因子Ⅳ內(nèi)流和減少NO生成有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[10]表明，復(fù)方苦參注射液有明顯鎮(zhèn)痛效果，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度與杜冷丁相似，對(duì)癌癥引起的輕、中度疼痛有確切療效。因此，復(fù)方苦參注射液有明顯的鎮(zhèn)痛作用。陳旭蘭[11]認(rèn)為，復(fù)方苦參注射液通過(guò)抑制腫瘤浸潤(rùn)或者轉(zhuǎn)移的病理產(chǎn)物如(PGE2)的合成以達(dá)到鎮(zhèn)痛的作用。大量的臨床研究[12-14]證實(shí)，復(fù)方苦參注射液對(duì)于癌痛有較好的治療效果，可以明顯提高患者生活質(zhì)量。復(fù)方苦參注射液的常規(guī)用量為12 ml/d，但由于不良反應(yīng)少，有些學(xué)者[15]將劑量增量，最高達(dá)40 ml/d。葛春燕等[16]研究表明，復(fù)方苦參注射液對(duì)各類(lèi)惡性腫瘤均有良好的療效，用藥時(shí)間越長(zhǎng)，劑量越大，效果越滿(mǎn)意。

本觀察中復(fù)方苦參注射液的使用劑量為30 ml/d，結(jié)果顯示大劑量復(fù)方苦參注射液聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期癌痛能減輕患者的疼痛程度、提高癌痛緩解率。治療組的緩解率為94.3%，對(duì)照組緩解率為82.9%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察中還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療患者飲食增加，乏力改善，體重增加，睡眠狀況改善，大劑量復(fù)方苦參注射液聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療后KPS評(píng)分的提高率為38.6%，而對(duì)照組KPS評(píng)分的提高率為28.6%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外，大劑量復(fù)方苦參注射液聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療后部分患者可以減少鹽酸羥考酮緩釋片的劑量，從而減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，大劑量復(fù)方苦參注射液具有良好的鎮(zhèn)痛作用，并無(wú)明顯不良反應(yīng)，聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期癌痛具有良好的近期療效，能夠提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：224-227.

[2] PORTENOY RK.Treatment of cancer pain[J].Lancet，2011，377(9784)：2236-2247.

[3] 楊興華，方明治，陳娟.大劑量阿片類(lèi)藥物治療終末期癌痛患者的臨床分析[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2010，16(2)：83-86.

[4] KAPIL R，NOLTING A，ROY P，et al.Pharmacokinetic properties of combination oxycodone pius racemic ibuprofen：two randomized，open-label，crossover studies in healthy adult volunteers[J].Clin Ther，2004，26(12)：2015-2025.

[5] REID CM，MARTIN RM，STERNE JA，et al.Oxycodone for cancer-related pain：meta-analysis of randomized controlled trials[J].Arch Intern Med，2006，166(8)：837-843.

[6] YENNURAJALINGAM S，KANG JH，HUI D，et al.Clinical response to an outpatient palliative care consultation in patients with advanced cancerand cancer pain[J].J Pain Symptom Manage，2012，44(3)：340-350.

[7] 吳迪，梁健，廉建偉，等.RP-HPLC法同時(shí)測(cè)定復(fù)方苦參注射液中氧化槐果堿、氧化苦參堿和苦參堿的含量[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，23(4)：220-223.

[8] 陳霞，劉芬，呂文偉，等.氧化苦參堿的鎮(zhèn)痛作用及其機(jī)制研究[J].中草藥，2006，37(2)：255-257.

[9] 羅學(xué)婭，張學(xué)梅，高衛(wèi)，等.苦參堿的鎮(zhèn)痛作用部位及機(jī)制研究[J].中草藥，2001，32(1)：41-43.

[10] 張彥，蔣紀(jì)愷，劉小珊，等.苦參堿誘導(dǎo)K562白血病細(xì)胞分化和凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[J].癌癥，2000，19(8)：756-758.

[11] 陳旭蘭.中醫(yī)藥緩解癌性疼痛的機(jī)理探討[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008，2(18)：113-115.

[12] 劉京龍，張瑾，羅珊.芬太尼透皮貼聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療中、重度癌痛臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2010，10(8)：739-740.

[13] 林明雄，曹科，王藝璇，等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合硫酸嗎啡控釋片治療晚期癌痛的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2011，11(5)：461-462.

[14] 謝定芳.鹽酸羥考酮控釋片聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療中、重度癌痛45例療效觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，19(2)：27-29.

[15] 譙代萍，毛翠霞，劉浪.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合止痛化療治療中晚期惡性腫瘤癌性疼痛臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2008，48(41)：80-81.

[16] 葛春燕，秦光奇，劉家駒，等.復(fù)方苦參注射液輔助治療晚期癌癥疼痛的療效觀察[J].中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志，2009，7(9)：775-777.