復(fù)方苦參注射液聯(lián)合腹壁上動(dòng)脈灌注化療在局部晚期乳腺癌中應(yīng)用

趙 輝 蘇天慧 劉風(fēng)滿(mǎn) 徐 濤 郭 濤

青島市中心醫(yī)院乳腺外科，山東青島 266042

局部晚期乳腺癌一般指原發(fā)乳腺腫瘤較大，伴有腋窩淋巴結(jié)和(或)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或伴有胸壁、皮膚的侵犯而無(wú)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移的Ⅱb～Ⅲ期乳腺癌。這類(lèi)患者直接行手術(shù)切除有一定困難，一般實(shí)施化療、放療、手術(shù)、中藥等綜合治療。復(fù)方苦參注射液主要成分為苦參、白土苓，其中苦參堿和氧化苦參堿具有抗腫瘤作用，還有較強(qiáng)的抗肝纖維化作用及免疫調(diào)節(jié)作用。研究[1]表明在常規(guī)化療基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液輔助治療乳腺癌患者，雖未明顯提高有效率，但可明顯改善患者的生存質(zhì)量，且安全性較好。本院乳腺中心近年來(lái)采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合腹壁上動(dòng)脈灌注化療治療局部晚期乳腺癌患者取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院乳腺中心2010年5月—2013年6月收治的局部晚期乳腺癌患者共63例，均經(jīng)空芯針穿刺病理證實(shí)為浸潤(rùn)性乳腺癌，病理學(xué)分期在Ⅱb～Ⅲ期。將患者隨機(jī)分為2組。治療組35例，年齡41～73歲，平均年齡53.5歲；Ⅱb期11例，Ⅲa期17例，Ⅲb期7期。對(duì)照組28例，年齡39～71歲，平均年齡54.3歲；Ⅱb期9例，Ⅲa期14例，Ⅲb期5例?？ㄊ显u(píng)分≥60分。所有患者治療前查心肺功能及血尿常規(guī)均正常，肝腎功能無(wú)異常，以往未接受過(guò)放化療及手術(shù)治療。2組患者在病程、年齡及病情分期方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

63例患者均行腹壁上動(dòng)脈灌注化療，取患側(cè)上腹部旁正中切口，長(zhǎng)約6 cm，于腹直肌后鞘前方解剖腹壁上動(dòng)脈，游離1.5～2.0 cm，遠(yuǎn)端結(jié)扎。魚(yú)口狀剪開(kāi)腹壁上動(dòng)脈近端前壁，助手提拉牽引線(xiàn)止血，術(shù)者快速向近端插入硬膜外導(dǎo)管，插入深度約18～20 cm，經(jīng)導(dǎo)管注射美藍(lán)溶液2 ml，按皮膚著色范圍，調(diào)整確定硬膜外導(dǎo)管深度，使染色完全或大部分包裹腫瘤，固定插管。2組均采用TE方案：多西他賽(泰索帝)80 mg/m2，鹽酸表柔比星(法瑪新)80 mg/m2?；燀樞颍合榷辔魉惡篼}酸表柔比星?；熕幬锓謩e加入生理鹽水50 ml中，化療泵持續(xù)泵入。治療組灌注化療藥物后，繼續(xù)灌注復(fù)方苦參注射液20 ml加入生理鹽水50 ml。手術(shù)結(jié)束后繼續(xù)靜脈滴注復(fù)方苦參注射液20 ml加入生理鹽水250 ml中，每天1次，連續(xù)10 d。對(duì)照組僅行TE方案治療。治療12 d后復(fù)查肝腎功及血常規(guī)。

1.3 觀察指標(biāo)

骨髓抑制程度通過(guò)檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)和血紅蛋白含量判定。見(jiàn)表1。

表1 骨髓抑制分度

1.4 療效判定

總體療效按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以(CR+PR)計(jì)算有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

對(duì)照組CR率為14.3%，治療組CR率為37.1%，治療組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療組有效率雖略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組療效比較(例，%)

2.2 2組肝功能損害情況

對(duì)照組膽紅素升高Ⅰ度者10例，治療組膽紅素升高Ⅰ度者5例，治療組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；對(duì)照組轉(zhuǎn)氨酶升高者11例，其中Ⅰ度8例，Ⅱ度3例，治療組轉(zhuǎn)氨酶升高者6例，均為Ⅰ度，治療組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組肝功能指標(biāo)比較(例)

2.3 2組骨髓抑制情況

對(duì)照組28例中出現(xiàn)骨髓抑制者23例(82.1%)，分別為Ⅰ度16例，Ⅱ度6例，Ⅲ度1例，Ⅳ度0例；治療組35例中出現(xiàn)骨髓抑制者25例(71.4%)，分別為Ⅰ度15例，Ⅱ度7例，Ⅲ度2例，Ⅳ度1例，治療組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組骨髓抑制情況比較(例)

3 討論

局部晚期乳腺癌的治療原則是以手術(shù)為主的綜合性治療，術(shù)前新輔助化療的積極意義已經(jīng)得到廣泛認(rèn)同，動(dòng)脈灌注化療可使原發(fā)灶及周?chē)鷧^(qū)域淋巴組織獲得較高抗腫瘤藥物濃度，達(dá)到快速縮小病灶，并防止術(shù)中醫(yī)源性腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散[2-3]。乳腺癌腹壁上動(dòng)脈灌注化療通過(guò)內(nèi)乳動(dòng)脈血供使乳腺內(nèi)側(cè)及中央?yún)^(qū)腫瘤完全“浸泡”在高濃度化療藥物中，使得腫瘤細(xì)胞破壞及凋亡成倍提高，化療藥物的濃度與療效在一定范圍內(nèi)呈明顯的量效關(guān)系，化療藥物濃度每提高1倍，其療效可提高約10倍，同時(shí)避免了靜脈給藥時(shí)藥物經(jīng)肝臟的降解去活性化作用[4-5]。

中藥在腫瘤治療中也有其輔助價(jià)值?？鄥⑸飰A是從苦參根、苦豆子中提取的一類(lèi)生物堿，包括苦參堿、氧化苦參堿、槐定堿等，具有廣泛的生物活性。氧化苦參堿具有抗腫瘤、保護(hù)肝細(xì)胞、抗肝纖維化、免疫調(diào)節(jié)等藥理作用，有文獻(xiàn)[6]報(bào)道復(fù)方苦參注射液對(duì)人肝癌細(xì)胞、人胃腺癌細(xì)胞具有明顯的體外殺傷作用。該藥可直接作用于腫瘤靶向DNA，增強(qiáng)P53和N-ras的活性，并抑制癌基因C-myc的表達(dá)，導(dǎo)致惡性腫瘤細(xì)胞的凋亡[7]，復(fù)方苦參注射液還可以影響端粒酶的活性，對(duì)癌細(xì)胞有直接殺滅作用[8]。本研究結(jié)果表明復(fù)方苦參注射液與化療藥物有協(xié)同作用，通過(guò)動(dòng)脈灌注復(fù)方苦參注射液加強(qiáng)對(duì)乳腺癌腫瘤細(xì)胞殺傷作用，治療組患者CR率顯著高于對(duì)照組。此外，苦參堿還能夠抑制腫瘤的耐藥性，降低化療所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，同時(shí)還能夠增強(qiáng)患者的免疫功能[9]；苦參堿在保護(hù)肝腎功能，避免藥物性肝臟、腎臟纖維化中也發(fā)揮重要功效[10]。本研究結(jié)果顯示，治療組化療后出現(xiàn)膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶異常者及骨髓抑制者少于對(duì)照組。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液輔助腹壁上動(dòng)脈灌注化療對(duì)于局部晚期乳腺癌患者治療效果顯著，且降低化療不良反應(yīng)，提高患者生存質(zhì)量，近期療效顯著，對(duì)于遠(yuǎn)期療效仍需進(jìn)一步關(guān)注，值得一線(xiàn)基層臨床工作者推廣應(yīng)用。

[1] 程凱，蔣剛.復(fù)方苦參注射液輔助治療乳腺癌的Meta分析[J].中國(guó)藥房，2012，12(1)：1128-1130.

[2] 沈鎮(zhèn)宙.乳腺癌[M].上海：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，1990：341.

[3] 周文群，劉子江.癌癥的綜合治療問(wèn)題Ⅱ[J].實(shí)用外科雜志，1993，13(5)：261-262.

[4] 李鼎鋒，呂寧.皮下埋植式動(dòng)脈化療合并應(yīng)用咖啡因治療骨及軟組織肉瘤(附18例報(bào)告)[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，1997，4(3)：59-61.

[5] 李鼎鋒，吳波以，戴景蕊.皮下埋植式動(dòng)脈灌注順鉑及咖啡因治療骨盆惡性腫瘤的近期報(bào)告[J].中國(guó)腫瘤臨床，2000，27(3)：188-192.

[6] 李芮，杜健鵬，侯仰韶，等.復(fù)方苦參注射液對(duì)SGC-7901，HepG-2和BEL-7402腫瘤細(xì)胞作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].腫瘤研究與臨床，2006，18(1)：8-10.

[7] 金艷書(shū)，關(guān)學(xué)敏，婁金麗.苦參堿對(duì)人肝癌細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期及凋亡的影響[J].中國(guó)臨床康復(fù)，2006，10(3)：107-109.

[8] 張莉萍，蔣紀(jì)愷，譚榮安，等.苦參堿對(duì)K562細(xì)胞株端粒酶活性細(xì)胞周期的影響[J].中華腫瘤雜志，1998，20(5)：328-329.

[9] 王云，龍發(fā).苦參抗腫瘤機(jī)制的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2005，13(2)：280-282.

[10] 廖奎，王志令.肺癌常規(guī)放療與適形放療致急性放射性肺炎的比較[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，25(17)：2585-2586.