拉貝洛爾對高血壓急癥療效的Meta分析

葉林泉，王寒松(昆山市中醫(yī)醫(yī)院，昆山 215300)

高血壓是最常見的心血管疾病之一[1-2]。高血壓急癥是急診常見的臨床綜合征，在某些誘因下，高血壓患者血壓顯著或急驟升高，一般超過180/120 mm Hg，高血壓急癥在臨床上屬于急危病癥[3]。需立即進行降壓治療，及時、有效地進行降壓治療是阻止靶器官進一步被損害的關鍵。

拉貝洛爾是一種兼有α-受體阻滯作用的β-受體阻滯劑， 是對α和β腎上腺素能受體均有作用的特異性、競爭性拮抗劑， 其特點是：能抑制交感神經(jīng)興奮， 兒茶酚胺分泌釋放， 也可引起血管擴張， 可增強降壓效果， 減少不良反應[4]。本研究對國內(nèi)已公開發(fā)表的拉貝洛爾治療高血壓急癥的臨床隨機對照試驗(RCT)進行Meta分析，評價拉貝洛爾的降壓效果和安全性，為臨床提供更加可靠的用藥依據(jù)。

1 資料與方法

1.1文獻來源和檢索 計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)據(jù)庫，檢索關鍵詞為拉貝洛爾、高血壓急癥。檢索時間為建庫時間至2013年12月20日。

1.2文獻納入標準 (1)納入文獻必須是隨機對照試驗；(2)研究對象為經(jīng)臨床診斷為高血壓急癥的患者，診斷標準符合《中國高血壓防治指南》(2010 年修訂版)標準，患者的年齡、性別和并發(fā)癥不限；(3)試驗組降壓藥物單用拉貝洛爾，對照組單用硝酸甘油、硝普鈉、烏拉地爾等降壓藥物；(4)文獻有規(guī)范的療效指標和安全性指標，包括：治療前后血壓、心率的均數(shù)與標準差，不良反應的例數(shù)及發(fā)生率。

1.3排除標準 (1)重復的研究、綜述等其他非臨床試驗；(2)診斷標準和治療標準不明確；(3)聯(lián)合用藥研究。

1.4測量指標 (1)療效指標：①SBP降低的平均值；②DBP降低的平均值；③降壓有效率。(2)安全性指標：試驗藥物引起的不良反應發(fā)生率。

1.5數(shù)據(jù)的選擇和收集 兩位獨立的研究人員(葉林泉，王寒松)對每篇文獻的題目和摘要進行審查和評價，確定是否符合入選標準。若有不同意見，進行討論達成共識后，決定文獻是否納入。進一步閱讀全文按入選標準來提取文獻，內(nèi)容包括：發(fā)表年份，作者，方法，樣本量，藥物劑量和治療時間，測量指標以及不良反應等相關指標。

1.6文獻質(zhì)量評價 兩位研究人員獨立地進行質(zhì)量評價，采用Jadad評分量表5分制對納入的文獻進行評價，包括隨機方法、分配隱藏、盲法及隨訪。1分或2分的試驗被視為低質(zhì)量，3～5分為高質(zhì)量。隨機分配序列的隱藏采用Cochrane手冊中的方法測量。

1.7統(tǒng)計分析 采用Review Manager 5.2軟件對資料進行定量綜合分析，若多個同類研究具有同質(zhì)性，選用固定效應模型； 若存在異質(zhì)性，但臨床上判斷各組間具有一致性需要進行合并時，則選擇隨機效應模型。采用漏斗圖分析是否存在發(fā)表偏倚。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1納入文獻的概況 按照檢索策略，共檢索到58篇相關文獻，閱讀文獻摘要，篩除非隨機對照的試驗和聯(lián)合用藥試驗，得到11篇文獻，進一步閱讀全文，最終篩選出5篇文獻符合納入標準。

2.2文獻特點 納入的5篇文獻發(fā)表日期在1998至2011之間，包括322名高血壓急癥患者。所有的資料都報告了治療組和對照組基線的可比性。納入文獻的基本信息見表1。

表1 納入研究基本信息

2.3質(zhì)量評價 根據(jù)Jadad評分表的評分標準，納入的5篇文獻均得分為2分，5篇文獻均提及隨機，但均未報道具體隨機方法及隱藏方案；5篇文章均沒有報道是否采用盲法，5篇文獻中實驗前后參與者的人數(shù)變化前后沒有變化。

2.4Meta分析結(jié)果

2.4.1SBP降低平均值 有5項研究對322例患者降低SBP的平均值進行了觀察。Meta分析結(jié)果顯示，拉貝洛爾與對照降壓藥物[MD=-0.04，95%CI(-0.35，0.27)，P>0.05]相比，差異沒有統(tǒng)計學意義。見圖1。

圖1 拉貝洛爾與其他藥物降低SBP的Meta分析

2.4.2DBP降低平均值 有5項研究對322例患者降低DBP的平均值進行了觀察。Meta分析結(jié)果顯示，拉貝洛爾與對照降壓藥物[MD=-0.14，95%CI(-0.34，0.07)，P>0.05]相比，差異沒有統(tǒng)計學意義。見圖2。

圖2 拉貝洛爾與其他藥物降低DBP的Meta分析

2.5不良反應 有4項研究對藥物的不良反應做了報道，對269例患者的不良反應進行比較，不良反應有頭痛、頭暈、直立性低血壓(血壓過低)、顏面潮紅、心悸、口干、心動過緩、惡心。拉貝洛爾總共出現(xiàn)17例不良反應，不良反應發(fā)生率為13.7%，對照組降壓藥共出現(xiàn)19例不良反應，不良反應發(fā)生率為13.1%。

2.6發(fā)表偏倚 Meta分析結(jié)果表明，納入文獻不存在較高發(fā)表偏倚。以SBP降低平均值和DBP降低平均值作倒漏斗圖，圖形顯示兩側(cè)基本對稱，提示納入文獻不存在顯著的發(fā)表偏倚。見圖3。

圖3 拉貝洛爾與其他高血壓急癥治療藥物降壓平均值的漏斗圖

3 討論

高血壓急癥患者需立即搶救，迅速降壓，持續(xù)監(jiān)測血壓，以防止更嚴重并發(fā)癥的發(fā)生[10]。一般經(jīng)靜脈給予降壓藥物，保證迅速而又平穩(wěn)地降低血壓，血壓不能突然下降，更不能降至正常或低血壓水平，否則，內(nèi)臟器官發(fā)生缺血或梗死的危險就會增加。臨床常用的治療高血壓急癥的藥物有拉貝洛爾、硝酸甘油、硝普鈉、酚妥拉明等[11]。

本研究采用SBP 降低平均值、DBP降低平均值2個療效指標對拉貝洛爾降壓效果進行評價。結(jié)果顯示，在降低SBP和DBP方面，拉貝洛爾與硝酸甘油、硝普鈉等降壓藥物有相同的降壓效果，均能平穩(wěn)快速地降低高血壓急癥患者血壓。通過不良反應發(fā)生率的標記分析，發(fā)現(xiàn)拉貝洛爾的不良反應發(fā)生率與硝酸甘油、硝普鈉等降壓藥物無顯著性差異。

本研究納入的文獻均未報告隨機分配方案的隱藏，沒有足夠的信息判斷試驗是否恰當，有存在較高選擇性偏倚的風險，另外，所涉及的試驗并沒有在臨床上進行大規(guī)模多中心的應用。在關于安全性方面，納入文獻未進行詳細地報道，不能有效地判斷烏拉貝爾的安全性。因此，還有待于進一步進行大樣本、多中心的RCT試驗來驗證療效和評價安全性。

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