靜脈注射免疫球蛋白預(yù)防早產(chǎn)兒感染效果評價(jià)

閻進(jìn)曉，李怡帆（.陜西省西安市華山中心醫(yī)院兒科 70043 ；.陜西省核工業(yè)5醫(yī)院兒科，陜西咸陽 7000）

靜脈注射免疫球蛋白（IVIg）是含有多價(jià)抗體的生物制品，其終末代謝產(chǎn)物主要為免疫球蛋白（Ig）G（IgG），IgA和IgM極少［1－3］。由B淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞產(chǎn)生的Ig，在細(xì)胞免疫和體液免疫中發(fā)揮重要作用［4－6］，具有抗毒素、抗病毒、抗菌等多種免疫功能，還有免疫調(diào)節(jié)作用，臨床上多用于治療免疫缺陷病和自身免疫性疾病。IVIg臨床應(yīng)用方法包括替代療法和大劑量療法［7－9］。Ig在機(jī)體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，因此IVIg可用替代法治療嚴(yán)重的感染性疾病及免疫缺陷性疾病。此外，使用大劑量IVIg對體液免疫和細(xì)胞免疫有著廣泛的調(diào)節(jié)作用［10］。本研究分析了IVIg用于防治早產(chǎn)兒感染的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 陜西省核工業(yè)215醫(yī)院新生兒科2010年6月至2013年6月收治的胎齡在38周以內(nèi)的早產(chǎn)兒120例，合并癥包括低血糖、低血鈣、呼吸暫停、窒息、消化道出血、硬腫癥、胃腸功能紊亂等。將120早產(chǎn)兒隨機(jī)分為治療組、對照組。治療組早產(chǎn)兒60例，男38例、女22例；胎齡29～30周6例、＞30～35周24例，＞35～38周30例；出生體質(zhì)量小于1.5 kg 8例，1.5～2.0kg 28例，大于2.0kg 24例。對照組早產(chǎn)兒60例，男35例、女25例；胎齡29～30周8例，＞30～35周24例，＞35～38周28例；出生體質(zhì)量小于1.5kg 4例，1.5～2.0 kg 27例，大于2.0kg 29例。兩組早產(chǎn)兒均于產(chǎn)后24h入院，住院時(shí)間均大于1周，除少數(shù)胎膜早破早產(chǎn)兒外，其余早產(chǎn)兒均無感染性疾病。兩組早產(chǎn)兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量、癥狀、體征及合并癥等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組早產(chǎn)兒均給予保溫箱保溫和基礎(chǔ)性護(hù)理，聯(lián)合使用抗菌藥物防治感染，同時(shí)預(yù)防出血。出現(xiàn)缺氧癥狀的患兒予以吸氧治療，同時(shí)給予合理的喂養(yǎng)方式，全靜脈營養(yǎng)，以保持水和電解質(zhì)的平衡，避免出現(xiàn)低血糖、低血鈣、出血等情況。超過24h的早破水的早產(chǎn)兒予以抗菌藥物。治療組在上述基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上，于入院次日給予IVIg（重慶醫(yī)藥股份有限公司藥品器械分公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S10980027 ，2.5克／瓶）450 mg·kg－1·d－1，連用3d，隨后每周1次給予IVIg 450mg·kg－1，直至患兒出院。對照組在上述基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，于入院時(shí)給予抗菌藥物以預(yù)防感染。所有早產(chǎn)兒均在入院時(shí)以及治療1周后采集靜脈血，采用多克隆抗體單向免疫擴(kuò)散法檢測IgG水平。比較兩組早產(chǎn)兒感染發(fā)生率，以及治療前后IgG水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以百分率比較，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組早產(chǎn)兒治療前后IgG水平比較 治療組早產(chǎn)兒治療前及治療后IgG 水平分別為（7.5±1.2）、（15.0±2.8）g／L。對照組早產(chǎn)兒治療前及治療后IgG水平分別為（7.6±1.3）、（7.8±1.5）g／L。治療組早產(chǎn)兒治療前后IgG水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝19.071，P＜0.05），對照組早產(chǎn)兒治療前后IgG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.781，P＞0.05）。

2.2 兩組早產(chǎn)兒感染率比較 治療組早產(chǎn)兒發(fā)生感染10例，感染率為16.7%；對照組早產(chǎn)兒發(fā)生感染42例，感染率為70.0%。感染率組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝34.751，P＜0.05）。

3 討 論

新生兒體液免疫系統(tǒng)的主要成分為IgG。然而，孕婦體內(nèi)的IgG僅在妊娠最后幾周才大量進(jìn)入胎兒體內(nèi)，因此與足月妊娠新生兒相比，早產(chǎn)兒從母體中獲得的IgG極少，體內(nèi)IgG水平較低，易出現(xiàn)敗血癥等重癥感染［11－13］。一旦發(fā)生嚴(yán)重感染時(shí)，胎兒體內(nèi)的IgG被大量消耗，而其免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，導(dǎo)致病情較重［14－15］。IVIg抗感染的主要機(jī)制是通過刺激補(bǔ)體以溶解或中和病原體及毒素，也可通過抗體的Fc段與吞噬細(xì)胞的Fc段受體結(jié)合，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。有學(xué)者采用每周注射IVIg 200～250mg·kg－1，連續(xù)使用4周的方法預(yù)防早產(chǎn)兒感染、降低早產(chǎn)兒發(fā)病率和病死率，取得顯著效果；也有研究采用IVIg 400～1 000 g·kg－1·d－1，連續(xù)使用2d的方法，治療重癥感染早產(chǎn)兒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患兒IgG水平從7.8g／L上升至14.0g／L（P＜0.05）［16－18］。此外，另有多項(xiàng)研究證實(shí)，盡早給予IVIg治療在預(yù)防和控制早產(chǎn)兒和足月妊娠新生兒重癥感染方面有顯著的效果［19－20］。

本研究結(jié)果顯示，治療組早產(chǎn)兒經(jīng)IVIg治療后，外周血IgG水平得以明顯提高（P＜0.05）。IVIg治療能夠?yàn)樵绠a(chǎn)兒提供足夠的IgG，有助于調(diào)節(jié)由于細(xì)菌或病毒感染而導(dǎo)致的免疫缺陷狀態(tài)，也可通過特異性抗體的作用增強(qiáng)患兒對病原菌的免疫反應(yīng)，從而能夠有效預(yù)防早產(chǎn)兒感染的發(fā)生。

綜上所述，使用IVIg能使早產(chǎn)兒的感染率得到有效降低，也避免了抗菌藥物的不合理使用，提高了早產(chǎn)兒感染的治愈率。同時(shí)，IVIg無明顯不良反應(yīng)，安全性較好。另一方面，雖然IVIg對早產(chǎn)兒感染具有較好的防治效果，但在不同疾病中的使用劑量、療程及作用機(jī)制尚不明確，有待進(jìn)一步研究。

［1］董宗祈.靜脈內(nèi)免疫球蛋白在兒科感染性疾病中的應(yīng)用［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2009，17（4）：267.

［2］楊映.靜脈用免疫球蛋白在兒科應(yīng)用的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2010，22（14）：2200.

［3］劉洪清.靜脈注射免疫球蛋白在兒科臨床的應(yīng)用研究［J］.醫(yī)學(xué)信息，2011，24（8）：375.

［4］李平甘，何展文，張麗娜，等.免疫調(diào)節(jié)治療兒童癲癇療效分析［J］.中國生育健康雜志，2011，4（3）：478－479.

［5］劉仕勇，安寧，楊輝.藥物難治性癲癇外科治療展望［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2009，8（3）：316－318.

［6］彭建霞，龐保東，徐應(yīng)軍，等.原發(fā)性癲癇患兒治療前后血清細(xì)胞因子水平的變化及意義［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2007，23（8）：1157－1159.

［7］黃麗.靜脈滴注人免疫球蛋白致癲癇樣發(fā)作2例［J］.解放軍醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào)，2010，2（5）：396－397.

［8］祝偉，王廣州，馬淑麗，等.靜脈注射丙種球蛋白治療小兒難治性癲癇25例療效觀察［J］.實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2007，8（2）：62－63.

［9］羅向陽，梁立陽，魏菁，等.免疫球蛋白治療兒童癲癇的療效及機(jī)制分析［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9（3）：299－301.

［10］楊東明.大劑量免疫球蛋白輸注在兒科疾病的應(yīng)用［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2007，11（1）：58－59.

［11］廖清奎，賈蒼松.大劑量免疫球蛋白輸注在兒科常見疾病中的應(yīng)用［J］.中國實(shí)用兒科雜志，1997，12（4）：199－200.

［12］李永柏，易豈建，李秋，等.優(yōu)選靜脈免疫球蛋白劑量治療川崎病臨床與免疫學(xué)效應(yīng)研究［J］.中華兒科雜志，1999，37（2）：97－100.

［13］安肅英，孫宗芝，李根山.哮喘兒童血免疫球蛋白E、T細(xì)胞亞群與細(xì)胞因子動(dòng)態(tài)觀察及臨床意義［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2004，19（2）：117－119.

［14］楊冰巖，黃東明，伍淑雯，等.靜注免疫球蛋白治療新生兒ABO溶血癥的療效觀察［J］.新生兒科雜志，2000，15（4）：174－175.

［15］Hahn AF.Intravenous immunoglobulin treatment in peripheral never disorders indications，mechanisms of action and side effects［J］.Curr Opin Neuro，2000，13（15）：575－582.

［16］Wang SM，Lei HY，Huang MC，et al.Modulation of cytokine production by intravenous immunoglobulin in patients with enterovirus 71associated brainstem encephalitis［J］.J Clin Virol，2006，37（1）：47－52.

［17］廖清奎，馬廉.靜脈注射免疫球蛋白的副作用［J］.臨床兒科雜志，2002，20（10）：579－581.

［18］唐艷.靜注免疫球蛋白治療支氣管哮喘25例療效觀察［J］.中國誤診學(xué)雜志，2006，6（6）：1068.

［19］曹志然，陳淑蘭.靜脈注射免疫球蛋白免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2007，13（13）：1026－1028.

［20］Nigro G，Adler SP，Torte RL，et al.Passive immunization during pregnancy for congenital cytomegalovirus infection［J］.Engl J Med，2005，353（10）：1350－1362.