液氮冷凍和外用鹵米松乳膏治療局限性環(huán)狀肉芽腫臨床對(duì)比觀察

李小燕，狄正鴻，許 靜

0 引言

環(huán)狀肉芽腫是一種常見的慢性良性皮膚病，發(fā)病以兒童和青少年為主，女性多于男性[1]。本病可分為局限型和泛發(fā)型，典型皮損以環(huán)狀丘疹或結(jié)節(jié)性損害為特征。局限性環(huán)狀肉芽腫主要發(fā)生于兒童和青少年，皮損可發(fā)生于任何部位，常局限于四肢、頸后、足背等，一般無自覺癥狀，極少部分患者自覺有輕度瘙癢。

目前，環(huán)狀肉芽腫的治療方法較多，多采用外用糖皮質(zhì)激素、維A酸類制劑、皮損內(nèi)封閉治療、光療、一氧化氮或液氮冷凍及電灼療法等[2-4]。由于本病好發(fā)于身體暴露部位，影響美觀，所以，研究局限性肉芽腫臨床療效及治療滿意度有一定的意義，筆者應(yīng)用液氮冷凍和外用鹵米松乳膏治療局限性環(huán)狀肉芽腫，以探索更簡(jiǎn)單、安全、有效的治療方法。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 收集我院皮膚科門診診斷為局限性環(huán)狀肉芽腫患者60例。收入組標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者皮損1個(gè)月內(nèi)未外用糖皮質(zhì)激素、維A酸類制劑及其他物理治療手段；②近2個(gè)月未系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑；③剔除瘢痕體質(zhì)、雷諾氏癥、嚴(yán)重的寒冷性蕁麻疹、冷球蛋白血癥、糖尿病伴有下肢血液循環(huán)障礙的患者及年老體弱者；④依從性差并無法完成隨訪者。

60例患者隨機(jī)分為2組：觀察組30例，男7例，女23例，年齡5～65歲，平均年齡28.7歲，病程3個(gè)月～17年，平均29.4個(gè)月；對(duì)照組30例，男5例，女25例，年齡6～67歲，平均年齡30.7歲，病程2個(gè)月～15年，平均31.2個(gè)月。臨床表現(xiàn)：觀察組，面部4例，手背10例，前臂5例，軀干6例，下肢5例；對(duì)照組，手背11例，前臂7例，軀干8例，下肢4例。兩組患者性別、年齡及病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方案 觀察組每位患者隨機(jī)選擇1～2處皮損用液氮進(jìn)行冷凍治療，冷凍采取接觸法，治療時(shí)使棉簽頭與皮損面積大小一致，浸蘸液氮后迅速壓迫皮損，冷凍時(shí)間一般為10～60 s，主要取決于皮損的大小和厚度，以皮損結(jié)冰為限，其結(jié)冰范圍應(yīng)超過皮損邊緣1 mm，待其復(fù)溫后可再凍融1～2次以達(dá)到治療要求。如有必要，20～30 d可再冷凍，直到皮損消退。對(duì)照組：皮損外用鹵米松乳膏(商品名：澳能，香港澳美制藥廠)，2次/d，每用2周停用1周，共用2個(gè)月。兩組分別在治療后1、5個(gè)月進(jìn)行臨床觀察。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效。有效：經(jīng)液氮冷凍或外用鹵米松軟膏后，皮損完全消退或皮損消退>50%，隨訪5個(gè)月后在原發(fā)部位未見新發(fā)皮損出現(xiàn)；無效：治療后皮損消退<50%或隨訪5個(gè)月內(nèi)原發(fā)皮損處再次出現(xiàn)類似皮損。②美容效果。滿意：皮損完全消退或消退>50%并且無明顯色素沉著、色素減退、瘢痕形成及皮膚萎縮等；不滿意：皮損消退<50%或伴有明顯色素沉著、色素減退、紅斑、瘢痕形成、皮膚萎縮及局部毛發(fā)增多、毛囊炎。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,兩組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療1個(gè)月后，兩組有效例數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療1個(gè)月后療效評(píng)價(jià)(例，%)

兩組治療5個(gè)月后療效、滿意度比較見表2。由表2可見，兩組有效、滿意例數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組30例全部消退，其中4例經(jīng)過2次冷凍治療，1例經(jīng)過3次冷凍治療。觀察組中，16例美容效果顯著，未遺留任何可見的皮膚損傷；10例皮損完全消退，但留有紅斑、色素沉著及色素減退等色素異常性皮膚改變；4例可見瘢痕形成或者皮膚萎縮。對(duì)照組中，4例皮損部位出現(xiàn)色素異常性皮膚改變；5例皮膚輕度萎縮；9例出現(xiàn)周圍毛囊炎及局部毛發(fā)增多。

表2 兩組治療5個(gè)月后臨床療效及美容效果評(píng)估(例，%)

3 討論

環(huán)狀肉芽腫具有遺傳易感性，病變位于真皮或皮下組織，真皮淺層和中層慢性炎癥和組織細(xì)胞浸潤，在結(jié)締組織漸進(jìn)性壞死周圍伴有組織細(xì)胞和多核巨細(xì)胞柵欄狀圍繞[5]?？赡芘c外傷、昆蟲叮咬、日光照射、病毒感染、糖尿病等有關(guān)，也可能與甲狀腺疾病和膠原異常等相關(guān)。遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)和血管炎在本病的發(fā)病機(jī)制中起到重要作用[6-12]。

環(huán)狀肉芽腫的治療方法有很多種[2]。鹵米松乳膏是一種強(qiáng)效含鹵基的外用糖皮質(zhì)類固醇藥物，局部外用可有抗炎、抗表皮增生、抗過敏、血管收縮及止癢的作用。通過與甾體受體結(jié)合，可改變與病因相應(yīng)的蛋白質(zhì)合成,或作用于炎癥細(xì)胞及溶酶體，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)[13]。液氮冷凍治療是一種冷凍生物學(xué)的綜合效應(yīng)，最早應(yīng)用于治療瘢痕疙瘩。本研究比較了冷凍和外用鹵米松乳膏治療局限性環(huán)狀肉芽腫的臨床療效與滿意度，結(jié)果表明，冷凍治療局限性環(huán)狀肉芽腫具有療效好、耐受好、并發(fā)癥少、操作簡(jiǎn)單方便等優(yōu)點(diǎn)，較外用鹵米松乳膏治療優(yōu)勢(shì)明顯。觀察組30例患者經(jīng)過1～3次冷凍后均獲得痊愈。冷凍治療后，創(chuàng)面要保持清潔、干燥，1周內(nèi)不能沾水；局部組織出現(xiàn)腫脹、大皰、水皰，皰液過多時(shí)可用無菌注射器抽出或穿破，不要撕掉水皰皰壁，可適當(dāng)應(yīng)用抗生素藥膏防止感染；結(jié)痂后讓其自然脫落，不能用手撕、抓或擦洗；若局部出現(xiàn)疼痛，1～2 d可自行消退，必要時(shí)可服用止痛藥；冷凍后注意避光防曬，避免加重局部色素沉著。冷凍治療期間每位患者都有不同程度的疼痛感，持續(xù)1～7 d，所有患者均未用止痛藥。本研究結(jié)果表明，皮損處冷凍后出現(xiàn)血皰、水皰者的一次治愈率高，其確切機(jī)制尚不清楚。

綜上所述，冷凍治療局限性環(huán)狀肉芽腫療效及美容滿意度明顯優(yōu)于外用鹵米松乳膏，是一種簡(jiǎn)單、安全、有效的治療方法，而且其操作簡(jiǎn)單，易于推廣。但大面積皮損應(yīng)用液氮冷凍治療，要密切注意發(fā)生瘢痕性萎縮的風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 趙辯.臨床皮膚病學(xué)[M].第3版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2002:922-924.

[2] Cyr PR.Diagnosis and management of granuloma annulare[J].Am Fam Physician,2006,74(10):1729-1734.

[3] Grundmann-Kollmann M,Ochsendorf F,Zollner T,et al.Creampsoralen plus ultraviolet A therapy for granuloma annulare [J].British Journal of Dernatology,2001,144(5):996-999.

[4] Bronfenbrener R,Ragi J,Milgraum S.Granulomaannulare treated with excimer laser[J].Clinical and Aesthetic Dermatology,2012,5(11):43.

[5] 邵長(zhǎng)庚.臨床皮膚病學(xué)彩色圖譜[M].第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:116-117.

[6] 王維,呂昭萍.環(huán)狀肉芽腫的研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué):皮膚性病學(xué)分冊(cè),2004,30(4):224-225.

[7] Dabski K,Winkelmann RK.Generalized granuloma annulare:clinical and laboratory findings in 100 patients[J].J Am Acad Dermatol,1989,20(1):39-47.

[8] 王松,沈宏,王一玲,等.53例環(huán)狀肉芽腫臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2006,35(7):66.

[9] 朱學(xué)駿.皮膚病理學(xué)-與臨床的聯(lián)系[M].第3版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2007:297-304.

[10]畢新嶺,劉燕芳,顧軍.環(huán)狀肉芽腫病因及發(fā)病機(jī)理[J].國外醫(yī)學(xué):皮膚性病學(xué)分冊(cè),2005,31(2):93-95.

[11]Tsuruta D,Sowa J,Hiroyasu S,et al.Concomitant occurrence of patch granuloma annulare and classical granuloma annulare[J].Dermatology,2011,38(5):482-485.

[12]Lapointe AK,Laffitte E.Disseminated cutaneous granulomatosis[J].Rev Med Suisse,2009,5(200):900,902-906.

[13]華偉,嚴(yán)霞,米新陵,等.聚焦超聲聯(lián)合0.05%鹵米松乳膏治療手足慢性濕疹療效觀察.[J].中國醫(yī)藥,2012,7(2):229-230.