沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床研究

辛爽清，米垚川，孫媛媛，王笑燁，于軼楠

0 引言

2型糖尿病是一種常見病，2013年的中國糖尿病人群現(xiàn)狀研究顯示，中國成年人群的糖尿病總體發(fā)病率約為11.6%。在所有的糖尿病患者中，只有25.8%接受治療，而接受治療的患者中只有39.7%的患者血糖得到控制[1]。中國2型糖尿病藥物治療現(xiàn)狀與血糖控制2010年調(diào)查發(fā)現(xiàn)，多達(dá)83.2%的患者HbA1c不達(dá)標(biāo)(采用2007年版中國糖尿病防治指南推薦HbA1c<6.5%為達(dá)標(biāo))，且無論使用幾種口服藥均有79%以上患者HbA1c未達(dá)標(biāo)[2]。

2型糖尿病發(fā)病和進(jìn)展的一個(gè)重要原因?yàn)棣录?xì)胞胰島素分泌缺陷和α細(xì)胞胰高血糖素分泌增加造成的胰島素與高胰島素比例失調(diào)[3]。傳統(tǒng)藥物多作用于β細(xì)胞，而很少對(duì)α細(xì)胞產(chǎn)生作用。沙格列汀是一種新型的二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑，通過提高內(nèi)源性腸促胰島素水平，作用于α、β細(xì)胞。沙格列汀作用于β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素的合成與釋放，使葡萄糖吸收利用和貯存增加；同時(shí)調(diào)節(jié)α細(xì)胞，抑制胰高血糖素的分泌，使葡萄糖輸出減少，從而雙重調(diào)節(jié)血糖[4]。同時(shí)，沙格列汀還具有促進(jìn)胃排空的作用。筆者對(duì)本院40例2型糖尿病患者隨機(jī)選取20例使用沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇40例單純飲食和運(yùn)動(dòng)控制血糖而未用其他降糖藥的2型糖尿病患者，隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組。聯(lián)合組20例，男11例，女9例，年齡49～73歲，平均60.3歲，病程0～3年，平均病程1.3年；對(duì)照組20例，男8例，女12例，年齡46～70歲，平均59.6歲，病程0～4年，平均病程1.6年?；颊呔?WHO T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，且糖化血紅蛋白(HbA1c)>7%。兩組年齡、性別、病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。排除：1型糖尿病、妊娠糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等急性并發(fā)癥；進(jìn)行血液透析的終末期腎病患者；低密度脂蛋白>4 mmol/L的患者。

1.2 方法 所有入選患者在治療前檢測空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、HbA1c和血脂(LDL)等，并測量體重指數(shù)(BMI)。兩組患者均接受糖尿病教育并繼續(xù)給予糖尿病飲食和適量運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組給予二甲雙胍2 000 mg/d口服；聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用沙格列汀5 mg/次，1/d次晨服。高血壓患者口服降壓藥，使血壓控制在140/90 mmHg以下。高血脂患者不用降血脂藥，只進(jìn)行飲食控制。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，兩組患者的FPG、PPG、HbA1c均顯著下降，聯(lián)合組降低更明顯。兩組血脂、BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.2 兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)比較 治療期間，聯(lián)合組發(fā)生感染2例，頭痛1例，低血糖1例；對(duì)照組發(fā)生感染3例，頭痛1例，低血糖2例。兩組低血糖發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均未見嚴(yán)重低血糖事件及嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病是一種由于胰島素分泌缺陷和/或胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病，其中2型糖尿病發(fā)病的基石是胰島素抵抗和胰島素分泌的相對(duì)不足[5]。持續(xù)高血糖與長期代謝紊亂等可導(dǎo)致全身組織器官，特別是眼、腎、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)的損害及功能障礙和衰竭。在健康人體中，部分餐后胰島素分泌是腸促胰素效應(yīng)引起，主要與GLP-1和GIP的水平及活性有關(guān)[6]。2型糖尿病患者中進(jìn)餐相關(guān)的GLP-1反應(yīng)降低可能是造成2型糖尿病患者中腸促胰素效應(yīng)降低的原因[7]。恢復(fù)GLP-1有助于改善糖耐量和治療2型糖尿病[4]。但內(nèi)源性的GLP-1半衰期極短，迅速被二肽基肽酶4(DPP-4)裂解失活。沙格列汀是DPP-4底物，可以高效、特異地與DPP-4催化位點(diǎn)結(jié)合，有效阻止GLP-1與DPP-4的結(jié)合，使GLP-1含量增加[8]。目前，DPP-4抑制劑已被國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)[9]、中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)(CDS)[10]、美國內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)(AACE)[11]納入2型糖尿病治療路徑中。

本研究為期12周，對(duì)于現(xiàn)階段血糖控制不佳的2型糖尿病患者，在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用沙格列汀，4周后，空腹血糖、餐后2 h血糖均顯著降低。12周后，患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c基本達(dá)標(biāo)，血脂和體重指數(shù)均無明顯變化，低血糖發(fā)生率均較低。研究充分證明沙格列汀在2型糖尿病患者的治療中，可顯著降低空腹血糖、餐后血糖和HbA1c的同時(shí)，對(duì)體重?zé)o不良影響，低血糖發(fā)生率較低。綜上所述，二甲雙胍聯(lián)用沙格列汀進(jìn)行降糖治療，療效確切，安全性良好，且無明顯不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Xu Y,Wang L,He J,et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].JAMA,2013,310(9):948-959.

[2] 楊敏,柳潔.中國糖尿病防治現(xiàn)狀[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2014,7:149-151.

[3] 張儒雅,陸菊明.DPP-4抑制劑在2型糖尿病治療中的應(yīng)用[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,27(1):1a1-1a4.

[4] Unger RH.Alpha-and beta-cell interrelationships in health and disease[J].Metabolism,1974,23(6):581-593.

[5] Schofield CJ,Sutherland C.Disordered insulin secretion in the development of insulin resistance and Type 2 diabetes[J].Diabt Med,2012,29(8):972-979.

[6] 景斐,鄭冬梅,管慶波,等.腸促胰素類藥物在2型糖尿病治療中的作用及評(píng)價(jià)[J].藥品評(píng)價(jià),2013,10(13):28-31.

[7] Drucker DJ.The biology of incretin hormones[J].Cell Metab,2006,3:153-165.

[8] Ahren B,Foley JE.The islet enhancer vidagliptin:mechanisms of improved glucose metabolism[J].Int J Clin Pract Suppl,2008，(159):8-14.

[9] Colagiuri S.餐后血糖治療指南(IDF)，2008.

[10]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南[M].2010.

[11]Consensus panel on type 2 diabetes mellitus:an algorithm for glycemic control (AACE/ACE consensus statement)，2009.