兒童過量服用磷酸氯喹/磷酸伯氨喹的毒性特征分析

胡克章，唐 靜，馮朝林，楊 俐，王新明

0 引言

氯喹和伯氨喹為常用的抗瘧疾藥物。根據(jù)衛(wèi)生部2009年印發(fā)的《抗瘧藥使用原則和用藥方案修訂稿》[(衛(wèi)辦疾控發(fā)(2009)106號(hào))]，推薦氯喹加用伯氨喹用于間日瘧的治療，既能控制瘧疾發(fā)作時(shí)的癥狀，又能控制瘧疾的復(fù)發(fā)與傳播，療效確切。但聯(lián)用兩藥時(shí)是否有不良反應(yīng)，沒有文獻(xiàn)報(bào)道。兒童過量服用氯喹和伯氨喹后出現(xiàn)的毒性特征，如臨床癥狀、肝功能、腎功能、心功能的損害情況更是無從考證。2010年7月，四川省內(nèi)江市東興區(qū)在瘧疾防治過程中，使用磷酸氯喹/磷酸伯氨喹的組合包裝片，導(dǎo)致藥品群體不良事件的發(fā)生，有60.8%的成年人用藥后出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)[1]，另有40例兒童因過量服藥[2]，39例出現(xiàn)了嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，1例院外死亡，毒性反應(yīng)發(fā)生率為100%。本文對(duì)我院收治的39例過量服用磷酸氯喹/磷酸伯氨喹的兒童病歷進(jìn)行分析，探討毒性反應(yīng)特征，為臨床合理用藥及毒性防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料 39份病歷中男23例，占57.89%，女16例，占42.11%。1～5歲19例，占48.72%；6～10歲12例，占30.77%；11～14歲8例，占20.51%。根據(jù)藥品說明書推薦，磷酸氯喹片的小兒用量為10 mg/kg(以氯喹計(jì)算)。磷酸伯氨喹片的小兒用量為0.39 mg/kg(以伯氨喹計(jì)算)。磷酸氯喹片(規(guī)格：0.25 g，白色，相當(dāng)于氯喹0.16 g，批號(hào)：100102)，磷酸伯氨喹片(規(guī)格：13.2 mg，棕紅色，相當(dāng)于伯氨喹7.5 mg，批號(hào)：100101，上海中西制藥有限公司)。39例兒童的平均體重為21.21 kg，按照說明書推薦氯喹的劑量應(yīng)為212.10 mg，而實(shí)際用量為380.49 mg(以氯喹計(jì)算)；伯氨喹的推薦劑量應(yīng)為8.27 mg，而實(shí)際用量為19.48 mg(以伯氨喹計(jì)算)，均超過藥品說明書推薦劑量。

1.2 方法 分析兒童服用磷酸氯喹/磷酸伯氨喹后出現(xiàn)毒性反應(yīng)的時(shí)間；毒性反應(yīng)累及系統(tǒng)以及其主要臨床表現(xiàn)；中毒后血常規(guī)、大小便常規(guī)、凝血常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、血脂、心電圖等檢測(cè)指標(biāo)的變化情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Excel 2003對(duì)百分率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 毒性反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間 39名兒童服用磷酸氯喹/磷酸伯氨喹后出現(xiàn)毒性反應(yīng)的時(shí)間平均為3.9 h，最快服用藥物后1 h出現(xiàn)毒性反應(yīng)，最慢為用藥后10 h發(fā)生毒性反應(yīng)。

2.2 毒性反應(yīng)累及系統(tǒng)及主要臨床癥狀 經(jīng)對(duì)病歷進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn)，毒性反應(yīng)累及神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應(yīng)發(fā)生率最高，為76.92%(30/39)，主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、嗜睡等。另外，消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)的毒性反應(yīng)發(fā)生率也高達(dá)74.36%(29/39)和53.85%(21/39)，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、心悸、心律失常等。

2.3 藥物對(duì)人體生理指標(biāo)的影響 經(jīng)對(duì)所有患兒入院后的檢查指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn)，所有病例的大便常規(guī)、小便常規(guī)無異常，但血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等檢查指標(biāo)有異常變化，百分率分別為100%、23.08%、17.95%、66.67%。其中血常規(guī)指標(biāo)變化表現(xiàn)為血小板升高，血紅蛋白降低，紅細(xì)胞降低等。肝功能變化主要表現(xiàn)為堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。腎功能變化主要表現(xiàn)為肌酐、尿素氮、尿酸值降低。有66.67%的病例出現(xiàn)心電圖的改變，臨床表現(xiàn)為竇性心動(dòng)過速、竇性心律不齊。具體情況見表1。

表1 人體生理指標(biāo)檢查結(jié)果異常情況(n=39，例)

2.4 毒性反應(yīng)的救治 患兒入院后給予常規(guī)的催吐、洗胃，以減少藥物的吸收。考慮到氯喹、伯氨喹為堿性藥物，酸化尿液可以加快藥物排泄，給予維生素C注射液1.0 g，靜脈滴注，1次/d。有23例兒童入院時(shí)除了有藥物毒性反應(yīng)癥狀外，還伴有急性呼吸道感染癥狀，百分率為58.97%，給予對(duì)癥治療。所有患兒經(jīng)治療后全部康復(fù)出院，住院天數(shù)平均為9.5 d，最短8 d，最長(zhǎng)11 d。

3 討論

氯喹的一般不良反應(yīng)為頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛等，嚴(yán)重的不良反應(yīng)可損害眼睛、心臟等器官。如氯喹對(duì)眼睛的損害主要表現(xiàn)為視網(wǎng)膜的毒性，屬于不可逆性病變，甚至在停藥后仍可持續(xù)發(fā)展，嚴(yán)重者可致盲[2]；氯喹對(duì)心臟的毒性可導(dǎo)致嚴(yán)重心律失常，充血性心力衰竭等[3]。伯氨喹的一般不良反應(yīng)為疲倦、頭暈、惡心、嘔吐、腹痛等，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者可發(fā)生急性溶血反應(yīng)[4]。本文研究后發(fā)現(xiàn)，兒童過量服用磷酸氯喹/磷酸伯氨喹片后，出現(xiàn)毒性反應(yīng)的時(shí)間約為3.9 h，毒性反應(yīng)發(fā)生率高，毒性反應(yīng)嚴(yán)重，累及人體消化、神經(jīng)、循環(huán)多個(gè)系統(tǒng)。有一例兒童用藥后出現(xiàn)視物模糊的眼部病變。另外，有58.97%的中毒兒童出現(xiàn)了上呼吸道感染癥狀，這可能與氯喹的免疫抑制作用有關(guān)[5]。在人體生理指標(biāo)影響方面，中毒后患者的血常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能等檢測(cè)指標(biāo)有異常改變，尤其是血常規(guī)指標(biāo)和心電圖。由于兒童過量使用磷酸氯喹/磷酸伯氨喹片時(shí)毒性反應(yīng)發(fā)生率高、毒性嚴(yán)重(可導(dǎo)致死亡)，因此，用藥過程中應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，控制劑量，并做好血常規(guī)、肝功、腎功、心電圖等的監(jiān)測(cè)，出現(xiàn)毒性反應(yīng)后應(yīng)到醫(yī)院救治，及時(shí)催吐、洗胃，可減少藥物的吸收，補(bǔ)液和酸化尿液可以減少氯喹和伯氨喹在腎小管的重吸收，加速藥物從腎臟的排泄，通過積極的治療，有利于毒性反應(yīng)癥狀的消除和身體的康復(fù)。

參考文獻(xiàn)：

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