硒酵母對2型糖尿病患者血清C肽水平的影響

張高芝，黃曉燕，林宏獻，吳玉玲

0 引言

臨床及基礎研究證實微量元素硒在機體中具有許多重要的生理功能，但由于無機狀態(tài)下的硒有劇毒，因此，必須轉(zhuǎn)化為無毒的有機硒化物方能在臨床應用，其中硒酵母中的硒蛋氨酸是硒元素較好的有機狀態(tài)[1]。目前，硒酵母在臨床上已廣泛用于防治心腦血管疾病、Alzheimer病以及癌癥等疾病，基礎研究也發(fā)現(xiàn)，硒酵母能改善糖尿病發(fā)病進程，但具體機制尚不清楚[2]。近年來研究證實，C肽能增加外周組織對葡萄糖的利用，促進葡萄糖的攝取，認為血清C肽水平能推測2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者胰島素抵抗程度[3]。因此，本研究探討硒酵母能否通過影響血清C肽水平來改善T2DM患者的血糖控制狀況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年5月至2014年4月在我院就診的120例T2DM患者作為研究對象，其中男71例，女49例，平均年齡(58.5±9.2)歲，均簽訂知情同意書。納入標準：①T2DM診斷標準依據(jù)WHO的2型糖尿病診斷標準(2009年)；②發(fā)病時間1年內(nèi)；③非肥胖患者，即BMI<24 kg/m2；④年齡40～60歲，能堅持隨訪且臨床資料齊全。排除標準：①年齡<40歲或>60歲；②1個月內(nèi)罹患急性炎癥性或感染性疾??；③合并有酮癥酸中毒、高滲性昏迷等嚴重糖尿病并發(fā)癥；④合并有急性冠脈綜合征、嚴重肝腎等器官功能不全；⑤對研究藥物過敏。

1.2 分組 依據(jù)隨機數(shù)值將所有患者隨機分為兩組：對照組，共60例，予以常規(guī)降糖等正規(guī)治療措施；治療組，共60例，在常規(guī)治療基礎上加用硒酵母片治療。兩組患者的療程均為1年。兩組在年齡、性別比、BMI、病程、初始血糖及內(nèi)科基礎疾病等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.3 治療方法 兩組患者均依據(jù)T2DM診療指南予以正規(guī)降糖治療，二甲雙胍1.5 g/d，3次/d，飯前服用，同時予以阿司匹林以及對癥治療等措施。治療組患者在此治療基礎上予以硒酵母片(商品名:西維爾，牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H10940161)，200 μg/d，3次/d，飯前服用。兩組均連續(xù)應用1年，出院后采用門診隨訪在第6個月和第12個月進行隨訪，并在最后一次隨訪檢查各項指標。

1.4 血清C肽測定 兩組所有患者均在早晨空腹以及早飯后2 h分別進行靜脈采血，標本應用放射免疫測定法檢測樣本中血清C肽水平，試劑盒由上海亞培生物科技有限公司提供，分別進行空腹C肽與餐后2 h C肽水平檢測。批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別為3.9%與5.8%。

1.5 血糖相關指標檢測 用Olympus公司的AU-400型全自動生化分析儀分別于治療前、治療后1年測定糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)及餐后2 h血糖(2 h post-prandial plasma glucose，PPG)數(shù)值。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂水平比較 治療前兩組上述各項指標差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。治療后，與對照組相比，治療組的空腹C肽水平、餐后2 h C肽、HbA1c、FPG與PPG顯著改善(P<0.05)，而治療組的餐后2 h C肽較空腹C肽倍數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(見表2)。

表1 治療前兩組血清C肽與血糖相關指標的比較

表2 治療后兩組血清C肽與血糖相關指標的比較

2.2 Pearson相關性分析 對治療組患者的硒酵母片療程分別與空腹C肽水平和餐后2 h C肽進行Pearson相關性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：硒酵母片療程與空腹C肽水平呈正相關關系(r=0.613，P=0.021)，且與餐后2 h C肽也呈正相關關系(r=0.574，P=0.038)。

3 討論

目前，T2DM的發(fā)病機制尚未完全明晰[4]。近年來，C肽開始作為研究的熱點。C肽是一種含31個氨基酸的與胰島素同源的肽類物質(zhì)，分子生物學研究認為，其對于胰島素原二硫鍵正確配對及分子折疊起重要調(diào)節(jié)作用，同時生理學研究也認為，C肽在機體內(nèi)發(fā)揮著重要的生理學作用[5]。目前研究認為，C肽不僅與T2DM的發(fā)病機制有密切關系，而且與糖尿病并發(fā)癥有著重要相關性[6]。臨床研究顯示，血清C肽水平低的T2DM患者發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變以及糖尿病腎病的幾率顯著高于血清C肽水平正常的患者，提示C肽對機體微血管具有較好的保護作用。最近一項研究也證實，高水平血清C肽對于延緩糖尿病神經(jīng)病變有較好效果[3]。同時糖尿病控制和并發(fā)癥研究(DCCT)也顯示，即使予以糖尿病患者嚴格的血糖控制，但隨訪顯示患者并發(fā)癥依然較高，這提示單純血糖控制并不能完全抑制糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生[7]。因此，近年來臨床開始提出T2DM患者臨床治療不僅應該予以控制血糖達標，還應該提高機體的C肽水平，以改善組織的胰島素抵抗，降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率。

然而目前針對提高T2DM患者血清C肽水平的臨床研究尚不多見，其中應用硒微量元素來改善T2DM患者血清C肽水平是較好的選擇[8]。近年來對于硒的研究發(fā)現(xiàn)，其可以增強谷胱甘肽過氧化酶的活性，保護機體細胞膜、核酸及蛋白質(zhì)的正常結(jié)構(gòu)與功能，而針對T2DM患者則可以有效保護胰島B細胞，保證胰島素及C肽的釋放及血清水平的維持[9]。同時，近年來研究也認為，硒能夠穿透細胞膜，進入細胞內(nèi)，修復受損部位，恢復代謝功能，改善胰島素抵抗，并清除自由基，因此，能有效減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生[10]。但由于無機狀態(tài)的硒元素是劇毒物質(zhì)，臨床必須應用有機狀態(tài)硒元素，其中硒酵母中的硒蛋氨酸最有臨床應用前途，且在臨床其他疾病中的應用效果良好[11]。因此，本研究通過應用硒酵母在T2DM患者的臨床應用來明確其對血清C肽的影響。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過1年的臨床治療，治療組患者的空腹C肽水平、餐后2 h C肽以及HbA1c、FPG與PPG等血糖指標水平顯著改善，顯示硒酵母具有良好的促進胰島B細胞釋放C肽以及控制血糖作用。但餐后2 h C肽較空腹C肽倍數(shù)關系兩組無顯著差異，這表明硒酵母促進血清C肽釋放方面不受飲食影響，空腹與餐后2 h均同步增加。進一步分析顯示，硒酵母應用時間與血清空腹和餐后2 h C肽均呈正相關,由于C肽對于T2DM發(fā)病機制及并發(fā)癥的改善作用極為復雜，所以，硒酵母如何提高血清C肽以及后續(xù)途徑將是日后的研究重點。

參考文獻：

[1] 晏傳奇,張彥,李詠富.硒酵母的藥理作用研究進展[J].微量元素與健康研究,2011,28(1):56-59.

[2] Park K,Rimm EB,Siscovick DS,et al.Toenail selenium and incidence of type 2 diabetes in U.S.men and women[J].Diabetes Care,2012,35(7):1544-1551.

[3] Min JY,Min KB.Serum C-peptide levels as an independent predictor of diabetes mellitus mortality in non-diabetic individuals[J].Eur J Epidemiol,2013,28(9):771-774.

[4] 蔣霞,秦立強.硒與2型糖尿病關系的流行病學證據(jù)[J].中華流行病學雜志,2013,34(6):654-656.

[5] Bhatt MP,Lim YC,Hwang J,et al.C-peptide prevents hyperglycemia-induced endothelial apoptosis through inhibition of reactive oxygen species-mediated transglutaminase 2 activation[J].Diabetes,2013,62(1):243-253.

[6] Waldh?usl W.C-peptide as a remedy for diabetic microangiopathy[J].Diabetes,2013,62(1):39-40.

[7] Cifarelli V,Geng X,Styche A,et al.C-peptide reduces high-glucose-induced apoptosis of endothelial cells and decreases NAD(P)H-oxidase reactive oxygen species generation in human aortic endothelial cells[J].Diabetologia,2011,54(10):2702-2712.

[8] Thomas B,Ramesh A,Suresh S,et al.A comparative evaluation of antioxidant enzymes and selenium in the serum of periodontitis patients with diabetes mellitus type 2[J].Contemp Clin Dent,2013,4(2):176-180.

[9] Rocourt CR,Cheng WH.Selenium supranutrition:are the potential benefits of chemoprevention outweighed by the promotion of diabetes and insulin resistance[J].Nutrients,2013,5(4):1349-1365.

[10]Koyama H,Mutakin,Abdulah R,et al.Selenium supplementation trials for cancer prevention and the subsequent risk of type 2 diabetes mellitus[J].Nihon Eiseigaku Zasshi,2013,68(1):1-10.

[11]Janbakhsh A,Mansouri F,Vaziri S,et al.Effect of selenium on immune response against hepatitis B vaccine with accelerated method in insulin-dependent diabetes mellitus patients[J].Caspian J Intern Med,2013,4(1):603-606.