增生性瘢痕和瘢痕疙瘩藥物注射治療進展

陳 衛(wèi)，楊蓉婭

增生性瘢痕和瘢痕疙瘩有著不同的臨床表現及預后，但均有組織修復和再生的調節(jié)機制出現障礙，從而導致創(chuàng)傷修復出現異常的纖維化的特點。目前，增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的治療盡管有多種方法可供選擇，但局部藥物注射治療一直以來被廣泛的應用與研究，且治療效果確切；同時，研究表明，局部藥物注射治療與其他療法聯(lián)合應用則治療效果更佳。本文主要就常用的注射治療藥物及研究現狀進行綜述。

1 糖皮質激素類

糖皮質激素是公認治療增生性瘢痕和瘢痕疙瘩有效的激素類藥物。曲安奈德注射液（triamcinolone）是最具代表性和最常用的糖皮質激素，可通過抑制成纖維細胞增生，促進膠原降解而改善瘢痕外觀；同時，能抑制轉化生長因子-β1（TGF-β1）的表達，誘導成纖維細胞凋亡[1]。

Park 等[2]在患者受傷后立即在創(chuàng)口周圍注射曲安奈德注射液，分別進行1 個月和2 個月隨訪，結果發(fā)現增生性瘢痕的復發(fā)率降低76.5%。有研究認為，注射治療前，在瘢痕邊緣用2%利多卡因和0.25%布比卡因混合注射液進行皮下注射，能夠明顯降低糖皮質激素注射引起的疼痛[3]。

2 氟尿嘧啶（fluorouracil, FU）

FU作為一種抗腫瘤藥物，主要作用是抗細胞代謝，降低胸苷酸合成酶活性，抑制正常DNA 和RNA 功能；同時，FU 還能夠抑制TGF-β 的信號通路，而TGF-β 的表達在Ⅰ型膠原合成中起重要作用。實驗研究證實，FU 能夠誘導成纖維細胞的凋亡，這些研究結果對將來應用FU 預防瘢痕形成有非常重要的意義[4]。

目前，FU 通常用于治療糖皮質激素治療無效的瘢痕，但這兩種療法的療效直接進行比較的研究資料缺乏。FU 對于不同時期的瘢痕治療效果也不盡相同，對新鮮瘢痕療效較明顯。在一項雙盲隨機對照試驗中，對曲安奈德和FU 注射治療增生性瘢痕的療效進行比較，結果發(fā)現FU 的療效更加明顯，且患者對治療的滿意度更高[5]。

3 維拉帕米(verapamil)

維拉帕米對瘢痕的治療作用機制主要包括：①減少細胞外基質形成；②增加成纖維細胞前纖維合成；③抑制白細胞介素(IL)-6、血管內皮細胞生長因子（vascular endothelial ceu growth factor，VEGF）和成纖維細胞的增生；④抑制TGF-β1 表達、誘導細胞凋亡。⑤在瘢痕中核心蛋白多糖的含量下降[6]。研究發(fā)現，在動物瘢痕模型中同時注射曲安奈德和維拉帕米能夠增加核心蛋白多糖的表達[7]。雖然注射曲安奈德和維拉帕米對瘢痕均有一定的治療作用，但維拉帕米的不良反應較低[8]。

4 絲裂霉素C (mitomycin C)

目前，關于應用絲裂霉素C 皮內注射治療病理性瘢痕的研究較少，結果尚存爭議。有研究認為，在病理性瘢痕治療中，短期使用絲裂霉素C 能夠抑制成纖維細胞增生、降低成纖維細胞的密度[9]；而Seo和Sung[10]研究發(fā)現應用絲裂霉素C 局部注射治療瘢痕后，瘢痕局部出現惡化和潰瘍，提示治療無效。

5 聯(lián)合治療

在瘢痕治療中，由于每種方法的治療機制各不相同，且尚無一種單獨應用而效果極佳的治療方法；因此，為了達到最佳治療效果，通常采用聯(lián)合治療的方法。曲安奈德注射液與FU 聯(lián)合應用是最常用的聯(lián)合治療方法，Davison 等[11]和Darougheh 等[12]研究認為這兩者聯(lián)合應用的治療效果比單獨應用療效明顯提高。此外，曲安奈德注射液還可以與冷凍和激光治療聯(lián)合應用。Fitzptrick[13]報道，3 種以上方法的聯(lián)合治療效果比2 種方法聯(lián)合治療的效果更好。

6 展望

目前，仍有許多注射藥物正在進行臨床前研究，如①A 型肉毒素，能降低瘢痕硬度，使瘢痕柔軟，并能改善紅斑和瘙癢癥狀[14,15]。②己酮可可堿（pentoxifylline），一種甲基黃嘌呤衍生物，皮內注射能改善瘢痕彈性[16]。③米諾環(huán)素，注射治療瘢痕動物模型時，瘢痕可縮小85%。④膠原-糖胺聚糖聚合物，用于人胸部瘢痕治療也取得明顯效果[17]。

直接能治療瘢痕的藥物一直都是廣大醫(yī)生和患者期盼的，這類藥物也正在研究探索中，如：①阿伏特明（avotermin）和人重組TGF-β3，術后皮內注射能明顯減輕瘢痕形成，目前正在進行臨床試驗[18-20]。②TGF-β3 是TGF-β 家族的亞型，有研究認為它能夠對抗TGF-β1 的作用，減輕過度纖維化、炎癥及膠原過度沉積，促進創(chuàng)口無痕愈合[21]。③磷酸甘露糖是TGF-β1 和TGF-β2 的抑制劑，有研究認為其可使瘢痕組織重新上皮化[22]。④人重組IL-10 和胰島素對血管瘤的治療非常成功。許多學者認為它們有抗炎和抗纖維化作用，可以應用于增生性瘢痕和瘢痕疙瘩治療，但目前尚無確切的研究證實[23]。

本文主要對當前病理性瘢痕局部注射治療藥物、方法及研究狀況進行了回顧。對于病理性瘢痕治療方面的研究，未來應致力于探索一種治療范圍廣泛且療效極佳的治療方法；同時，對于激光、強光治療以及新型皮內給藥系統(tǒng)等方法都應進行科學的探索研究。

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