中藥顆粒劑輔料的應(yīng)用與發(fā)展探析

潘秀英（新疆銀朵蘭維藥股份有限公司 830013）

一、稀釋劑(填充劑)

傳統(tǒng)中藥顆粒劑制備中選用的主要填充劑有糊精、淀粉和蔗糖，蔗糖具有一定的吸濕性，許多病人不宜攝入糖分比如肥胖病人、高血壓病人和糖尿病病人等，因此，極大地限制了蔗糖的應(yīng)用，淀粉和糊精的沖溶性不良，因此，許多學(xué)者和工作人員都在為了開發(fā)性能優(yōu)良的稀釋劑在積極探索著：

1.乳糖的化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定，不容易與藥物主要成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，而且不具有吸濕性，乳糖易溶于水，有利于藥劑主要成分含量測定，這些優(yōu)勢使得乳糖得到了廣泛應(yīng)用，已經(jīng)發(fā)展成為目前最為常見的稀釋劑之一。此外，要控制輔料比例，努力使其達(dá)到最佳比例，復(fù)方芩柏顆粒劑中浸膏粉和乳糖最佳比例為八比二。

2.甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖抗病毒顆粒在更改輔料之后，會(huì)發(fā)生顯著變化：用甘露醇代替糊精后，在熱水冷水中均可以溶解，而且臨床驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)療效絲毫不受到影響，這為一些肥胖癥患者、糖尿病患者等需要控制糖量的患者帶來了福音。續(xù)春沖劑制備中，選用輔料極為講究，甘露醇、木糖醇較易溶于水，但是制劑效果不太理想，甲殼胺作為輔料的話，雖然其可以完全溶于水，但是制劑效果亦不好；雙歧糖就是制備續(xù)春沖劑最佳輔料之一，其溶解速度較慢，水吸附能力較強(qiáng)，與其他物質(zhì)混合制粒藥效較好，浸膏粉、雙歧糖和淀粉的最佳比例為十比三比二。許多輔料都具備矯味功能，如乳糖、蔗糖、木糖醇、甘露醇、雙歧糖等。可溶性淀粉和水溶性糊精也是最常用的稀釋劑，其溶解性較好。

二、潤濕劑與粘合劑

1.潤濕劑和粘合劑的主要作用就是濕潤和粘合藥物細(xì)粉，在制粒時(shí)要綜合考慮潤濕劑、粘合劑的濃度、種類和混合均勻度等。

2.乙醇為半極性潤濕劑，如果浸膏含量較高，水作為潤濕劑的話會(huì)導(dǎo)致結(jié)塊，因此一般采用不同濃度的乙醇作為潤濕劑。醇濃度會(huì)對顆粒劑外觀產(chǎn)生一定的影響，濃度高于百分之八十五，色淺易干燥；醇濃度低于百分之八十五，色深，不易干燥，干燥時(shí)容易出現(xiàn)軟化結(jié)塊現(xiàn)象。此外，乙醇具有混發(fā)型，其作為潤濕劑時(shí)，要迅速攪拌以減少揮發(fā)。

3.聚乙烯吡咯烷酮化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，可以溶于水或者醇，針對很多藥劑都可以發(fā)揮良好的粘合性和崩解性，因此，在中西藥制劑中獲得了較大的應(yīng)用市場。制備不同藥劑，要注意PVP的濃度，另外，羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、聚乙二醇(PEG)等也試用作中藥顆粒劑的粘合劑。

三、崩解劑

崩解劑可以提高無糖型顆粒劑釋放度和崩解度，解決浸膏粘度較大的問題，一般采用淀粉，其他主要的崩解劑主要包括以下幾個(gè)

1.微晶纖維素廣泛被應(yīng)用于混懸劑沖劑制備中，可以大幅度降低顆粒的吸濕性，增加藥品穩(wěn)定性。如:補(bǔ)腎壯骨顆粒的最佳成形輔料為MCC:可溶性淀粉=1:4;抗感顆粒劑的較經(jīng)濟(jì)工藝配方為浸膏粉:糊精:淀粉:MCC=5:1:2:2。

2.泡騰崩解劑一般是由碳酸氫鈉與有機(jī)酸組成的混合物，與水混合后發(fā)生化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生二氧化碳發(fā)揮其崩解作用。如，山楂泡騰沖劑的崩解劑一般是碳酸氫鈉和枸櫞酸，二者極易溶于水。一般情況下，需要將碳酸氫鈉用聚乙二醇微囊包裹法進(jìn)行包裹，防止碳酸氫鈉與酸的接觸。微粉硅膠的流動(dòng)性較好，及時(shí)吸收大量水分還能保持良好的流動(dòng)狀態(tài)，可以有效防止沖劑結(jié)塊。噴霧制粒中常采用崩解性良好的羥丙基淀粉，可溶性淀粉和水溶性糊精較易溶于水，有助于實(shí)現(xiàn)良好的崩解效果。

四、甜味劑

傳統(tǒng)的甜味劑主要是合成性質(zhì)的，正在被天然甜味劑逐漸替代：

1.甜菊糖比蔗糖甜度高近三百倍，由于安全性和穩(wěn)定性，已經(jīng)被批準(zhǔn)藥用。但是，如果含量超過百分之十五，會(huì)有強(qiáng)烈異味感。

2.蛋白糖是典型的蛋白化合物，甜度是蔗糖的180-300倍，但是耐高溫性能較差，溫度達(dá)到一定程度就會(huì)破壞阿斯巴甜的性質(zhì)，但是總體安全性較高，代謝過程不需要胰島素參與，目前已經(jīng)被批準(zhǔn)入藥。

3.木糖醇甜度與蔗糖相差無幾，相對于甜菊糖和蛋白糖，價(jià)格低，安全性好，代謝過程也不需要胰島素參與。

4.高果糖屬于營養(yǎng)型甜味劑，果糖含量不同甜度會(huì)有所不同，安全性能較高，代謝過程不需要胰島素參與。

5.甜蜜素的甜度大約是蔗糖的五十倍，味質(zhì)一般，有金屬后味，成本低廉，用量受限,一般不超過0.1%。

一般來說，甜菊糖和蛋白糖的應(yīng)用比較多，味質(zhì)較好。許多藥劑，如質(zhì)量脂肪肝的無糖型平脂沖劑就選用甜菊糖。

五、包衣劑

薄膜包衣技術(shù)是目前應(yīng)用最為廣泛的片劑技術(shù)之一，其可以明顯提高藥物顆粒的抗?jié)裥裕谏w苦味，降低藥物對胃的刺激性，還可以有效境地藥物的副作用。目前中藥顆粒劑的薄膜包衣材料主要有:HPMC、PEG、丙烯酸樹脂等。許多我們熟悉的藥物比如雙黃連顆粒等生產(chǎn)過程都運(yùn)用了包衣劑，藥劑質(zhì)量的穩(wěn)定性有了大幅提高，苦味也發(fā)生改善。HPMC性質(zhì)穩(wěn)定，無刺激性，溶于極性有機(jī)溶媒和冷水，具有良好的吸水溶脹性和成膜性,據(jù)所含甲氧基和羥丙基的不同,有1828、2208、29069、2910等型號。

六、發(fā)展展望

輔料指的是除去藥物本身，一切附加的物料的統(tǒng)稱，是生產(chǎn)藥劑重要的物質(zhì)基礎(chǔ)，不斷開發(fā)新型輔料，可以帶動(dòng)藥劑改良和創(chuàng)新，提高藥劑質(zhì)量，取得良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。

[1]劉增琪,景濤.中藥提取分離技術(shù)的應(yīng)用進(jìn)展[J].天津藥學(xué).2003(04).

[2]趙瑞玲.中藥顆粒劑制備工藝現(xiàn)狀與展望[J].中國中醫(yī)藥信息雜志.2001(02).